财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度XPOVIO美国商业销售净产品收入为3110万美元，2021年同期为2980万美元；2022年全年为1.204亿美元，2021年为9840万美元，同比增长22% [21] - 2022年第四季度XPOVIO的毛净折扣率为21%，全年为19%；预计2023年全年在20% - 25%之间 [21] - 2022年第四季度总营收为3360万美元，2021年同期为1.263亿美元；2022年全年总营收为1.571亿美元，2021年为2.098亿美元 [66] - 2022年第四季度研发费用为3090万美元，2021年同期为4400万美元；2022年全年为1.487亿美元，2021年为1.608亿美元 [45] - 2022年第四季度销售、一般及行政费用为3460万美元，与2021年同期持平；2022年全年为1.454亿美元，2021年为1.438亿美元 [67] - 2022年非GAAP口径下，总研发和销售、一般及行政费用为2.59亿美元，符合全年指引 [67] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.797亿美元，2021年12月31日为2.356亿美元 [67] - 预计2023年总营收在1.6亿 - 1.75亿美元之间，美国XPOVIO净产品收入在1.25亿 - 1.4亿美元之间；非GAAP口径下，研发和销售、一般及行政费用在2.6亿 - 2.8亿美元之间 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务线 - 2022年XPOVIO美国净销售额同比增长22% [7] - 2022年学术环境受新竞争对手影响，但销售额仍同比增长7%；社区环境销售额同比增长28%，Q4社区环境销售额占比约70% [10][32] - 目前约55%的XPOVIO患者处于二线至四线治疗阶段，主要由三线治疗的快速增长推动 [33] - 预计2023年美国净产品收入在1.25亿 - 1.4亿美元之间，中点代表同比增长10% [11] 子宫内膜癌业务线 - 基于2022年11月数据，TP53野生型亚组中，Selinexor组的中位无进展生存期从13.7个月增加到20.8个月，安慰剂组为5.2个月 [60] - 正在开展一项与ENGOT和GOG合作的关键III期研究，预计2024年下半年公布顶线结果 [39] 骨髓纤维化业务线 - 2022年ASH会议上分享的更新结果显示，92%的可评估患者在第24周脾脏体积缩小35%或更多；67%的患者总症状评分降低50%或更多；57%的输血独立患者血红蛋白水平稳定或改善 [41] - 计划在2023年上半年启动一项关键III期研究，有待监管反馈 [6] 骨髓增生异常综合征业务线 - Eltanexor在复发/难治性高危MDS的II期研究中已完成计划的中期分析入组，预计2023年上半年报告疗效和安全性结果 [43] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进现有管线，通过近期融资加强资产负债表，将现金跑道延长至2025年末 [6] - 2023年将继续扩大XPOVIO在美国的市场份额，重点加速三线治疗的增长，并与关键学术机构合作生成数据 [11][12] - 计划在2023年上半年确定骨髓纤维化的开发计划，并启动关键III期研究 [19] - 多发性骨髓瘤治疗领域竞争激烈，预计2023年将有4个潜在新竞争对手获批 [11] - 公司在探索XPOVIO在T细胞介导疗法前后的有效性，并期望通过相关数据进一步巩固其在多发性骨髓瘤治疗领域的地位 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在未来2 - 4年有潜力实现多个产品获批，通过已验证的商业化和中后期开发能力实现下一阶段的增长，为患者和股东创造价值 [29] - 尽管面临竞争压力，但公司对2023年的增长前景持乐观态度，预计总营收和美国XPOVIO销售额将进一步增长 [28] 其他重要信息 - 公司正在优化Selinexor在各临床项目中的剂量，目前所有正在进行的临床试验均采用每周一次40毫克或60毫克的剂量 [59] - 公司与Foundation Medicine合作，为子宫内膜癌的Selinexor开发伴随诊断 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Eltanexor的II期MDS数据预计何时公布，能看到多少数据？ - 数据公布时间取决于总生存期数据，预计在2023年上半年，但难以准确预测；将根据情况选择在医学会议或公司论坛上公布数据 [71] 问题2: Selinexor与BCMA疗法联合使用或在其之前使用的潜在影响或益处，以及GSK的Blenrep撤市的影响 - Blenrep主要用于晚期患者，XPOVIO专注于二线至四线治疗；GSK继续其同情用药计划，现有患者可继续使用Blenrep [73] - XPOVIO在学术领域有较强的价值主张，医生已开始在某些情况下将其作为T细胞疗法的前期治疗，也有部分患者在T细胞疗法后使用；随着T细胞适应性数据的增加，其在学术领域的地位将进一步加强 [74] 问题3: 2023年营收增长在销量和定价方面的情况 - 公司有信心在指引范围内实现营收增长，增长主要来自社区市场的需求扩张和治疗线前移，但2023年学术市场将面临新竞争压力 [79] - 预计2023年毛净折扣率将高于2022年，在20% - 25%之间 [80] 问题4: 能否细分三线治疗在55%患者中的占比，以及一线和二线治疗的范式情况 - 难以细分三线治疗的确切占比，但三线治疗是增长的重要因素；一线和二线治疗中，抗CD38抗体的使用增加，XPOVIO在抗CD38治疗后有明确的疗效和合理性 [56][83] 问题5: 骨髓纤维化的额外数据、推荐的II期剂量和III期启动更新的时间，以及对40毫克剂量的看法和给药策略 - 预计2023年上半年更新数据，包括24名I期患者的情况；确定推荐的II期剂量将综合考虑疗效、安全性和药代动力学数据 [58][106] 问题6: 子宫内膜癌的PFS更新中，治疗持续时间与PFS延长的关系，以及EC - 042研究与SIENDO研究在站点参与和患者入组区域混合方面的情况 - PFS从13.7个月增加到20.8个月，治疗持续时间也成比例增加，持续时间推动了PFS的改善；将继续关注治疗持续时间、PFS和OS [97] - EC - 042研究将借鉴SIENDO研究的经验，确定表现最佳的站点并纳入研究，同时增加新站点，计划在美国和欧洲激活约140个站点 [122] 问题7: 能否量化二线至四线患者治疗持续时间的增加情况，以及2022年第四季度与2021年第四季度的对比 - 随着数据成熟，2022年达到第3、4和5周期的患者比例较2021年增加；部分患者使用XPOVIO超过2年，医生对管理这些患者的信心逐渐增强 [117] 问题8: 骨髓纤维化2023年上半年更新中是否会有第48周的SVR35数据，TSS50通过病历审查收集的数据与传统方式的差异，以及晚期治疗初治骨髓纤维化试验对试验设计的影响 - 2023年上半年有机会提供第48周的耐久性数据；TSS50数据将综合患者填写的表格和医生病历中的数据，提供更全面的信息 [101][120] 问题9: 关键III期一线骨髓纤维化研究启动所需的监管反馈情况，以及子宫内膜癌SIENDO研究更新亚组结果的相关信息 - 正在等待与FDA就III期研究的设计和统计分析计划达成一致，预计2023年上半年进行会议并公布试验设计和更新数据 [89] - 对Selinexor治疗患者的中位PFS增长四倍感到鼓舞，将继续跟踪患者并更新PFS和OS数据 [110] 问题10: 骨髓纤维化的策略，是否考虑一线单药治疗，以及二线治疗的策略 - 目前的重点是Selinexor和Ruxolitinib的联合治疗，基于I期研究的令人信服的结果；期待与FDA沟通并在2023年上半年启动试验 [111] 问题11: 从Eltanexor的中期数据中希望证明什么，以及子宫内膜癌最新数据对新III期数据在PFS和OS方面的预期影响 - Eltanexor治疗的患者中位总生存期约为10个月，希望在II期研究中看到总生存期的改善，以确定其注册路径 [113] - 对子宫内膜癌更新的PFS结果感到鼓舞，这些数据为当前的III期试验EC - 042提供了信息，期待患者在该试验中获得益处 [95]