财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度公司净亏损约180万美元，即每股亏损0.08美元，而2017年第四季度净亏损约320万美元，即每股亏损0.14美元 [30] - 2018年第四季度研发费用从2017年同期的约210万美元降至约94万美元，主要归因于临床开发成本、人员、临床前研究以及非现金股份薪酬费用的减少 [31] - 2018年第四季度一般及行政费用从2017年同期的约100万美元降至约87.5万美元，主要是由于专业费用和人员费用的减少，部分被本季度较高的非现金股份薪酬费用所抵消 [32] - 2018年全年公司净亏损约380万美元，即每股亏损0.16美元，而2017年全年净亏损约580万美元，即每股亏损0.31美元 [33] - 2018年全年研发费用从2017年的410万美元降至200万美元，主要归因于临床开发成本、人员、临床前研究、知识产权和差旅成本的减少 [34] - 2018年全年一般及行政费用约为190万美元，而2017年约为180万美元，主要是由于非现金股份薪酬费用和人员成本的增加，部分被较低的专业费用和差旅成本所抵消 [35] - 公司认为其现金资源可支持计划运营至2019年年中 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 MD安德森癌症中心二线阿瓦斯汀初治研究（MDACC研究） - 截至2019年1月31日，计划招募的48名患者中已有46名入组，预计近期宣布该试验入组完成 [13] - 患者在该研究中继续表现出符合现有安全监测指南的安全状况，骨髓抑制是最常见的不良事件 [13] 中国中山大学肿瘤防治中心一线研究 - 截至2019年1月31日，该研究已招募14名患者，计划招募30名患者，接近入组一半 [20] - 已完成20、30和40毫克/平方米/天×3天每21天的确认队列研究，基于剂量确认，选择30毫克/平方米与放疗联合用于治疗新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司过去一年致力于建立高效的临床和运营组织，以延长现有资金的使用时间，支持正在进行的MD安德森二期研究和中国中山大学肿瘤防治中心一线GBM研究 [9] - 公司专注于VAL - 083治疗平台的开发，针对MGMT未甲基化状态的GBM患者，因为现有批准疗法对这部分患者效果不佳 [10] - 公司计划在MD安德森和中山大学肿瘤防治中心的研究取得积极成果后，再以串行方式探索VAL - 083治疗其他实体肿瘤的可能性 [23] - 公司正在与MD安德森合作，研究对TMZ维持治疗前患者进行二期研究的可能性，以更接近治疗美国一线患者 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司收到纳斯达克关于不符合最低出价价格要求的通知，但已获得延期至2019年6月25日恢复合规的机会，公司正在评估解决方案，并乐观认为正在进行的二期研究的预期数据将有助于及时降低风险 [27] - 公司管理层和董事会致力于执行临床和企业增长计划 [38] 其他重要信息 - 公司在2018年11月通过认股权证行使筹集了79万美元的总收益，同时通过交换减少了约200万股的完全稀释流通股数量，该交易使公司获得非稀释性现金并简化了股权结构 [28] - 公司将在2019年3月29日至4月3日于佐治亚州亚特兰大举行的美国癌症研究协会会议上展示两项开放标签试验的最新详细结果 [12] - 本季度发表了一篇关于公司化合物作用机制和其他适应症的论文，探索了与其他疗法联合使用的可能性，展示了开发独特靶向药物的进展 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍一下MDACC研究，该研究几乎已完全入组，鉴于GBM的标准治疗似乎正在转变，且这是阿瓦斯汀初治研究，从该研究中能学到什么，已经了解到哪些关于剂量的信息，未来有哪些预期，该研究如何为向一线治疗方向发展提供信息？ - 公司在MD安德森和中国患者群体中通过并行试验确定30毫克/平方米在安全性和有效性之间达到平衡 [42] - 研究发现目前GBM一线治疗患者在接受替莫唑胺维持治疗时间过长后，较难吸收新疗法，且MGMT未甲基化患者的无进展生存期较短，因此公司关注这一群体 [42][43] - 公司在MD安德森研究中发现了新的维持治疗人群，认为这是一个更大且更健康的群体，正在考虑扩大MD安德森试验，相关协议修正案正在审批中 [44][45] - 中国研究的数据也为这一方向提供了依据，公司将在AACR会议上提供更多详细数据 [46] 问题2: 如何确定甲基化状态，该测试难度如何，如果中国研究数据显示治疗未甲基化GBM患者有不同结果，是否合理？ - VAL - 083作用于O7鸟嘌呤并破坏双链，MGMT酶无法修复其对DNA造成的损伤，而替莫唑胺作用于O6鸟嘌呤，易被MGMT酶修复 [49][50] - 选择针对MGMT未甲基化患者是商业决策，公司认为针对这一未被充分服务的群体进行试验，成本更低、速度更快，且VAL - 083在所有GBM患者中都可能有效和安全 [51] - 确定甲基化状态的方法在商业和学术中心已非常成熟，公司合作的所有站点和医生在初始诊断时都会自动进行MGMT未甲基化测试，至少有四家商业公司提供该检测方法，公司将在三期试验中选择一家以确保一致性 [52][53] 问题3: 从商业决策角度看，针对未甲基化GBM患者进行研究是否需要更少的样本量和统计效力来观察到相同的信号？ - 是的，未甲基化患者的无进展生存期为5.3个月，而甲基化患者为10.3个月，选择较低阈值的患者群体，公司认为可以更快通过临床试验并获得批准 [56]