财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.77亿美元，而截至2022年12月31日为4.38亿美元，其中包括2023年6月完成的公开发行约9400万美元的净收益，公司认为这些资金足以支持当前运营计划至2026年年中 [15] - 2023年第二季度，公司研发费用为2820万美元，高于2022年第二季度的2430万美元，主要因ziftomenib和KO - 2806项目的临床试验成本增加；一般和行政费用为1180万美元，高于2022年第二季度的1110万美元；净亏损为3720万美元，高于2022年第二季度的3480万美元，其中非现金股份支付费用为700万美元，高于2022年同期的650万美元 [34][145] 各条业务线数据和关键指标变化 ziftomenib业务线 - 截至4月12日数据截止时，20例接受推荐2期剂量600毫克治疗的NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者中，7例实现完全缓解且血细胞计数完全恢复，完全缓解率（CR）为35%，总缓解率为45%；所有NPM1突变患者的中位缓解持续时间为8.2个月，中位随访时间为8.8个月 [3][9] - 在1期研究中，ziftomenib每日一次连续给药耐受性良好，且在有FLT3、IDH等多种共突变且先前治疗失败的患者中显示出活性 [19] - 公司1期研究中，33%的FLT3共突变患者、15%的IDH共突变患者和50%的FLT3和IDH双共突变患者在ziftomenib治疗下实现完全缓解，这些患者均曾接受IDH和/或FLT3抑制剂治疗失败 [136] tipifarnib业务线 - tipifarnib与PI3激酶α选择性抑制剂alpelisib联合治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的研究中，组合疗法耐受性良好，有临床活性证据，目前正在评估最高计划剂量组以确定最佳生物活性剂量（OBAD） [12][47] - tipifarnib与标准护理抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂axitinib在透明细胞肾细胞癌的细胞和患者来源异种移植模型中显示出强大协同作用；与adagrasib或sotorasib联合治疗KRAS抑制剂耐药的非小细胞肺癌，可使多种模型出现肿瘤消退 [13] KO - 2806业务线 - 公司今年早些时候获得FDA对KO - 2806用于治疗晚期实体瘤的研究性新药申请批准，已开始FIT - 001试验的站点激活，预计今年晚些时候开始给首批患者用药，同时计划在晚期实体瘤中评估其与靶向疗法的联合用药，首先从透明细胞肾细胞癌开始 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进ziftomenib在复发难治性NPM1突变AML患者中的2期注册导向试验，预计在美国和欧洲共招募85名患者；计划于2024年第一季度开始ziftomenib的移植后维持计划 [10][11] - 开展ziftomenib与venetoclax和azacitidine或标准诱导化疗7 + 3联合的COMET - 007 1期研究，评估安全性、耐受性和初步活性；计划今年晚些时候启动COMET - 008研究，探索ziftomenib与包括FLT3抑制剂gilteritinib在内的其他标准护理的联合应用 [30][137] - 确定tipifarnib与alpelisib联合治疗HNSCC的OBAD后，启动小剂量扩展试验，验证推荐2期剂量下组合疗法的安全性和活性；计划2024年年中在当前HN试验中启动tipifarnib的剂量扩展 [12][17] - 评估KO - 2806在FIT - 001试验中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，作为单药进行剂量递增研究，同时计划于2024年下半年开始评估其与靶向疗法在透明细胞肾细胞癌中的联合剂量递增试验 [14][17] 行业竞争 - NPM1突变AML约占每年新AML病例的30%，目前尚无获批的靶向疗法，疾病复发或难治后患者预后较差；头颈部癌症是全球第七大常见癌症，尚无获批的小分子靶向疗法；在KRAS抑制剂治疗非小细胞肺癌中，耐药问题普遍存在，行业正在寻找首选联合治疗伙伴 [4][5][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ziftomenib在NPM1突变AML治疗中具有潜力，有望成为首选药物，特别是在维持治疗方面，因其安全性良好，无QT间期延长和药物诱导的骨髓抑制等问题，且有商业机会 [21] - 公司对tipifarnib和alpelisib联合治疗HNSCC的结果感到惊喜，组合疗法耐受性更好且活性更强，有望在该疾病中开展注册试验，为无获批小分子靶向疗法的疾病带来治疗选择 [55][58] - 公司认为FTIs有潜力成为RCC和KRAS抑制剂治疗中的首选联合伙伴，其与多种靶向疗法的联合应用可解决肿瘤的内在和适应性耐药机制 [82][144] 其他重要信息 - 公司提醒电话中包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期结果存在重大差异，相关风险因素信息可参考公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件 [2] - 公司将参加下个月的Cantor医疗保健会议，如有额外问题可联系相关人员 [133] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ziftomenib在NPM1突变AML注册导向试验的 enrollment 进展如何，“outperforming projections” 是什么意思？ - 公司预计该试验约在明年年中完成85名患者的全部招募，目前 enrollment 进度远超预期，主要因医生和患者兴趣浓厚、数据表现良好以及患者数量可能多于预期，且未出现患者被其他试验分流的情况 [10][18][149] 问题2：ziftomenib的 post - transplant maintenance 机会如何？ - 公司将开展移植后维持治疗以及无需移植的维持治疗，如参与7 + 3加zifto治疗的患者可在维持阶段继续使用zifto [151] 问题3：COMET - 007试验的 enrollment 进展如何，如何看待今年晚些时候或明年年初的初始数据，何时确定RP2D？ - 试验为剂量递增试验，每个基因型单独用标准护理治疗，目前有少数美国站点开放并招募患者，预计最终1a期将有40个美国站点；虽预计会有临床活性，但公司会谨慎推进；确定OBAD或RP2D后可能进入扩展队列以更好了解临床活性；公司关注安全性和耐受性，特别是分化综合征的缓解情况，预计今年第四季度或最迟明年第一季度确定 [43][51][57] 问题4：目前对tipifarnib的规划是怎样的？ - tipifarnib与alpelisib的组合疗法耐受性和活性均优于预期，目前正在确定OBAD，预计明年年中启动扩展队列；组合疗法在不同剂量水平均显示出活性，团队正在努力确定最佳剂量以开展注册试验 [55][57][58] 问题5：耐药突变是否会影响zifto在维持治疗中的应用，以及zifto能否扩展到AML和ALL以外的血液学适应症、实体瘤或其他疾病？ - 公司认为耐药突变不会对zifto在维持治疗中的应用构成重大威胁，目前样本中耐药突变率约为3% - 4%，且ziftomenib对部分突变仍有活性；考虑到《降低通胀法案》的影响，公司计划用下一代menin抑制剂探索AML以外的适应症 [61][64][65] 问题6：如何看待zifto在组合试验中的 enrollment 情况以及数据发布计划？ - 公司预计若组合试验安全耐受性良好，zifto在组合试验中的热度将延续，因AML是联合治疗的疾病，能提供最佳安全性、耐受性和活性的组合疗法有望成为市场领导者；公司不会逐患者公布数据，而是待有足够患者入组后提供有意义的结论，预计11月的财报电话会议或年底的ASH会议上可能给出有意义的更新 [69][70][74] 问题7：tipifarnib在PIK3CA突变中的作用如何，是否会在HRAS过表达和PIK3CA扩增人群中发布数据？ - tipifarnib单药在PIK3CA突变人群中无驱动缓解能力，alpelisib单药驱动缓解能力有限且缓解通常不持久；公司今年早些时候决定停止HRAS过表达队列的招募，专注于PIK3CA突变队列，但确定OBAD后可能会重新研究HRAS过表达或PIK3CA扩增情况 [96][97][109] 问题8：如何看待基于竞争对手在ADA的数据，menin在糖尿病治疗中的应用？ - 公司关注相关数据，但认为仍有许多问题待解答，正在评估ziftomenib及其他menin抑制剂在糖尿病模型中的应用，可能会用下一代menin抑制剂探索该领域，若有机会将通过合作或授权等方式为股东创造价值 [99][100][113] 问题9：tipifarnib头颈部扩展队列的患者数量是多少，除头颈部和RCC外，FTIs还有哪些有前景的适应症？ - 头颈部扩展队列预计约6 - 12名患者；公司认为FTIs在RCC和KRAS相关疾病中有潜力，正在努力生成相关数据并探索更多FTIs，同时公司已围绕FTIs和头颈部癌症建立了强大的专利资产 [101][102][115] 问题10：选择从RCC开始研究的战略理由是什么，与KRAS突变NSCLC相比，RCC的未满足需求是什么，公司的组合项目是否与合作公司讨论过MTA或获取免费药物以降低成本和加速临床试验？ - 公司在RCC领域进行了充分研究，了解市场情况，且RCC领域相对成熟，医生对联合治疗有需求，tipifarnib与TKIs在该领域有强大协同作用；KRAS领域是新兴且快速发展的领域，耐药问题是挑战；公司理想情况下希望药物得到报销或与赞助商达成药物共享协议或临床合作，此前与诺华在tipifarnib和alpelisib试验中采取了类似策略，在考虑KO - 2806机会时也会采取相同策略 [106][119][121]