财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度，公司一般及行政费用为1140万美元，2022年同期为1190万美元；净亏损为3410万美元，2022年同期为3250万美元；非现金股份支付费用为680万美元，2022年同期为670万美元 [14] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.059亿美元，截至2022年12月31日为4.38亿美元；公司认为这些资金足以支持当前运营计划至2025年第四季度 [14] - 2023年第一季度，公司研发费用为2520万美元，2022年同期为2090万美元，增长主要因ziftomenib和KO2806项目临床试验成本增加，部分被tipifarnib项目临床试验成本减少抵消 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 ziftomenib项目 - 截至1月31日数据截止，20名接受推荐2期剂量治疗的NPM1患者中，6人实现完全缓解且血细胞计数完全恢复；中位缓解持续时间为8.2个月，中位随访约8个月；数据截止时，4名患者仍在接受治疗 [7] - 一名携带多种基因突变的NPM1突变患者，在接受2次干细胞移植后进入试验，实现完全缓解且无微小残留病证据，截至1月31日已接受超过32个周期的ziftomenib治疗 [9] - 2023年2月，ziftomenib治疗NPM1突变复发或难治性AML的2期注册导向试验首批患者给药；注册导向研究的站点激活和患者入组情况超出预期 [29] farnesyl transferase inhibitor（FTI）项目 - 公司在临床前和临床研究中积累了越来越多的数据，支持FTI与多种靶向疗法（如EGFR抑制剂、PI3激酶抑制剂）联合使用 [11] - 1月，公司下一代FTI药物KO - 2806用于治疗晚期实体瘤的研究性新药申请获FDA批准；计划在名为FIT - 001的1期剂量递增研究中评估其安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，预计今年晚些时候对首批患者给药；同时，将在晚期实体瘤中评估KO - 2806与其他药物联合使用的剂量递增情况 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于将ziftomenib确立为基础疗法，与常用方案安全联合使用，并优先考虑满足最大未满足医疗需求和具有最大潜在商业价值的联合方案，如含venetoclax和FLT3抑制剂的方案 [10] - 公司计划开展一系列联合研究，以扩大ziftomenib的可治疗患者群体；团队正努力启动COMET 007和COMT008试验，评估ziftomenib与现有标准疗法在早期治疗线和多个患者群体（包括NPM1突变和KMT2A重排AML）中的联合使用情况 [31] - 公司继续挖掘法尼基转移酶抑制的潜在治疗和商业价值，认为FTI项目有潜力为患者、医疗服务提供者和股东创造重大价值 [13] 行业竞争 - 公司竞争对手报告称，约30% - 40%的患者在治疗早期（第1、2周期）出现耐药突变；相比之下，公司分析了大量患者样本，仅发现3例耐药突变，其中2例患者入组时就已携带特定突变 [43] - 有竞争对手延长了NPM1患者招募时间线，而公司的站点激活和患者入组情况超出预期 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ziftomenib成为同类最佳的menin抑制剂的信心不断增强，其在复发/难治性白血病中的完全缓解率较高，注册导向试验的入组速度较快 [6] - 公司对ziftomenib单药治疗产生持久缓解的潜力印象深刻，期待在6月欧洲血液学协会大会上分享更新数据 [28] - 公司认为ziftomenib在急性白血病中具有成为同类最佳抑制剂的潜力，多项临床数据和新兴证据增强了这一信心 [32] - 公司对FTI项目的前景充满信心，认为其有潜力解决大型实体瘤适应症，如肾细胞癌、肺癌和结直肠癌 [13] 其他重要信息 - 公司将于下周参加在纽约举行的JMP生命科学会议 [4] - 公司预计2023年剩余时间的里程碑包括：ziftomenib在COMET - 007联合试验中于上半年对首批患者给药，6月在EHA上展示NPM1突变AML的1期试验更新数据，下半年在COMMET - 008联合试验中对首批患者给药；确定tipifarnib与alpelisib联合使用的最佳生物活性剂量；KO - 2806在FIT - 001剂量递增试验中于下半年对首批患者给药 [15][37] 问答环节所有提问和回答 问题1：能否为即将到来的EHA上ziftomenib的更新设定预期，并讨论实现良好缓解持续时间的重要性 - 公司将在EHA上公布截至4月初的NPM1突变AML患者临床数据；ziftomenib驱动患者实现完全缓解且血细胞计数完全恢复，使患者更健康，降低感染风险；ziftomenib单药治疗产生持久缓解的能力令人惊喜 [19][20] 问题2：能否详细说明2期NPM1研究入组情况超出预期的含义 - 该试验在美国和欧洲的目标是62个临床站点，目前多数站点已开放，美国和欧洲的站点激活情况超出预期，这归因于研究人员、站点和患者对ziftomenib的热情 [21] 问题3：关于同类最佳特性，特别是menin抑制剂的耐药性数据，能否详细说明其在耐药机制中的差异化表现及优势 - 耐药突变的出现通常意味着治疗效果降低，ziftomenib单药治疗能产生持久缓解，在联合治疗中也很重要；ziftomenib有多种生化和药物特性，与其他化合物有不同的特性，期待在EHA上分享更多数据 [23] 问题4：竞争对手报告约30% - 40%的患者在早期出现耐药突变，公司情况如何 - 公司分析了大量患者样本，仅发现3例耐药突变，其中2例患者入组时就已携带特定突变，目前耐药突变出现频率远低于竞争对手 [43] 问题5：计划在今年公布tipifarnib与alpelisib联合使用的生物优化剂量，该项目下一步计划是什么，对整体FTI项目有何影响 - 公司需要评估tipifarnib与alpelisib联合使用的临床活性是否足以支持继续开发，还是优先考虑KRAS驱动的肿瘤、肾细胞癌等作为下一步投资方向；团队正努力让KO - 2806尽快进入靶向联合治疗试验，以验证临床前数据 [45] 问题6：鉴于关键研究的站点激活和入组速度，能否提供该研究入组完成时间的相关信息 - 2期研究计划招募85名复发/难治性NPM1突变患者，原预计明年年中完成全部入组；目前初始站点激活和入组情况超出预期，虽暂不准备提前时间线，但会抓住机会保持竞争力 [47] 问题7：EHA的重点是NPM1，是否会有MLL患者的更新数据 - 目前将参考摘要内容进行更新，公司计划在EHA相关投资者活动中分享更多数据，多项证据支持ziftomenib成为急性白血病的同类最佳抑制剂 [48] 问题8：从战略角度看，公司过去曾表示需要全球制药合作伙伴来开发一线AML市场，目前如何权衡达成此类交易的最佳时机 - 公司与专业机构的讨论强化了ziftomenib是同类最佳化合物的观点，其临床活性和其他特性（如无QT间期延长、无药物相互作用、每日口服一次等）很有吸引力；公司会优先考虑患者和股东利益，确保股东得到适当回报，后续会适时更新进展 [70][71] 问题9：能否将ziftomenib的缓解持续时间与竞争对手进行比较，以及过去NPM1患者的入组情况是否会延续到联合研究中 - 公司将在EHA上公布具体数据，ziftomenib在疗效、效力、驱动血细胞计数完全恢复和避免耐药突变方面表现良好，驱动了良好的缓解持续时间；公司认为ziftomenib有潜力成为急性白血病治疗的基石，研究人员对COMET 007和COMET 008试验充满热情，预计入组情况会延续良好态势 [54][74] 问题10：一线治疗的注册研究设计可能是什么样的 - 目前确定一线注册研究的具体参数还为时过早，可能无法仅依靠微小残留病阴性，可能基于缓解率和生存率；公司的目标是提供数据，让医生能将ziftomenib与各种方案联合使用，同时关注未满足医疗需求和商业机会最大的领域，如与venetoclax联合使用；公司会在积累更多1期经验并与研究人员和关键意见领袖确定后进行沟通 [79] 问题11：是否遇到潜在竞争对手（大型制药公司或外国制药公司的menin抑制剂项目），何时可能公布这些项目的首批数据 - 公司未遇到竞争对手，有Janssen、Dai - ichi和Dainipon Sumitomo三家公司，但了解不多；公司对NPM1研究的站点激活和入组速度印象深刻，预计KMT2A研究的活性会显著提高，有信心成为同类最佳 [80]