财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为2090万美元，2021年第一季度为2030万美元，增长主要源于Ziftomenib临床试验和人员成本增加 [14] - 2022年第一季度一般及行政费用为1190万美元，2021年第一季度为1060万美元，增长主要是专业费用和非现金股份薪酬增加所致 [14] - 2022年第一季度净亏损3250万美元，2021年第一季度净亏损3070万美元，其中2022年第一季度非现金股份薪酬费用为670万美元，2021年同期为510万美元 [15] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.801亿美元，截至2021年12月31日为5.18亿美元，公司认为现有资金可支持当前运营至2024年 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 Menin抑制剂Ziftomenib - 已完成KOMET - 001试验1b期部分患者入组，正评估各扩展队列患者安全性、耐受性、药代动力学、暴露情况及疗效，预计第三季度确定推荐的2期剂量并公布1b期研究顶线数据，第四季度在医学会议上展示更完整数据集 [4][6] 法尼基转移酶抑制剂（FTI）项目 - Tipifarnib单药治疗复发性和转移性HRAS突变头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的NHN注册导向试验持续进行，公司正开展Tipifarnib与Alpelisib联合治疗HNSCC的1 - 2期Current HN试验，12月已对首批患者给药，预计第三季度对HRAS过表达队列首批患者给药 [9][10] - 临床前数据显示Tipifarnib与Osimertinib联合可预防EGFR突变非小细胞肺癌对Osimertinib产生耐药，公司准备开展联合治疗的1期Current Lung试验，预计第三季度对首批患者给药 [12][13] - 下一代FTI项目的领先候选药物KO - 2806正进行IND启用研究，预计第四季度提交IND申请 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有3个独立药物开发项目、经验丰富的团队和精心设计的临床开发策略，现金可支撑至2024年，将继续推进各项目发展 [4] - Ziftomenib方面，完成1b期入组后将确定推荐的2期剂量，后续开展综合开发策略，有望作为单药注册，也会探索联合用药和早期治疗机会 [6][8] - FTI项目方面，认为FTI有潜力成为有价值的治疗和商业特许经营权，在肿瘤学领域提供多个机会，除现有试验外，还将探索与其他靶向疗法的联合应用 [8] - 与其他Menin抑制剂项目相比，公司Ziftomenib的1b期设计虽曾被质疑，但目前看来使公司在确定推荐的2期剂量时对安全性、耐受性、药代动力学暴露和疗效有更深入了解，具有竞争优势 [30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管市场环境具有挑战性，但公司运营状况良好，对各项目进展充满信心，如Ziftomenib 1b期研究展现出令人鼓舞的安全性、耐受性和临床活性 [4][7] - 期待各项目按计划推进，如确定Ziftomenib推荐的2期剂量、开展Current HN和Current Lung试验、提交KO - 2806的IND申请等，有望为公司带来积极成果 [16] 其他重要信息 - 公司预计参加Cowen肿瘤创新峰会、Jefferies医疗保健会议和JMP生命科学会议 [67] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Ziftomenib第三季度顶线数据和第四季度医学会议展示数据有何不同 - 顶线数据重点关注推荐的2期剂量下的安全性、耐受性和临床活性，特别是完全缓解（CR）和血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRh）率；第四季度医学会议将提供更全面的数据，包括特定基因亚型细分、安全性和耐受性及疗效的更多细节、患者案例等 [18] 问题2: Ziftomenib 1b期扩展队列中NPM1突变和KMP2A重排患者数量情况 - 两个群体患者数量较为平衡，具体数字将在第四季度数据展示时公布，公司认为有一个推荐的2期剂量可治疗两个患者群体 [19] 问题3: 第三季度更新中能看到多少Ziftomenib的安全数据，是否有新的分化综合征病例及管理策略情况 - 顶线数据会提供一些安全性和耐受性方面的信息，Ziftomenib安全性和耐受性令人鼓舞；仍有分化综合征病例，但公司有强大的缓解策略，能帮助研究人员有效管理，分化综合征通常是临床活性的指标 [23] 问题4: Current HN试验何时有首批数据读出 - 该试验旨在确定联合用药的推荐2期剂量和方案，主要关注安全性和耐受性，也在寻找临床活性，未来有机会分享更多数据，但未确定具体时间和内容 [24] 问题5: 与其他Menin抑制剂项目相比，Ziftomenib有何相对差异 - 公司暂不评价竞争对手，认为Ziftomenib的1b期设计虽曾被质疑，但现在看来使公司在向2期过渡时对推荐的2期剂量的安全性、耐受性、药代动力学暴露和疗效有更深入了解，具有竞争优势 [30][31] 问题6: 公司与FDA就推荐的2期剂量（RP2D）计划及关键试验的沟通情况和时间安排 - 公司与FDA在各项目上保持定期沟通与合作，但因时机和敏感性问题，暂不透露具体细节，团队正专注于收集和分析数据以确定推荐的2期剂量，并准备向FDA提交相关资料 [34] 问题7: Tipifarnib单药治疗研究进展及联合治疗数据良好时如何平衡单药和联合治疗发展 - Tipifarnib单药治疗Hrs突变头颈部癌症的AIM研究入组持续进行，但患者大多经过铂类和免疫治疗，身体状况不佳；Current试验通过联合用药扩大潜在患者群体、提供更多生物标志物、展现药物协同作用等方式解决问题，公司开发和监管团队正在探讨如何整合两个开发方向 [38][40] 问题8: Ziftomenib目前考虑的前两个联合研究项目及启动时间 - 联合研究对公司很重要，但前提是确定推荐的2期剂量；Venetoclax仍是有吸引力的联合伙伴，有潜在协同作用证据；另一个是flit three；目前相关活动在积极进行中，具体时间待合适时公布 [45][46] 问题9: Current HN试验中HRAS过表达队列的设立原理 - 该队列有两个与法尼基化靶点相关的群体，Tipifarnib可去除HRAS（即使未突变也是有害因素），还可通过去除rev上的法尼基基团阻断PI3激酶抑制剂的旁路耐药机制，公司更新的公司介绍中有相关图形说明 [49][50] 问题10: Current Lung试验的作用机制、预防耐药突变的方式、研究目标及决策指标 - 作用机制是阻断EGFR突变肺癌细胞进入和退出药物耐受状态，该状态依赖法尼基化蛋白，阻断后细胞对Osimertinib敏感并最终死亡；研究目标是确定联合用药的推荐2期剂量，主要终点是无进展生存期（PFS），也会关注其他终点 [52][54] 问题11: 分化综合征的严重程度和发生剂量情况 - 目前经验显示，两个1b期队列中分化综合征似乎无剂量依赖性，其严重程度更具患者特异性，可能与肿瘤负荷有关，在KMT2A患者中可能更常见；公司的缓解策略可帮助医生管理该综合征，其不影响推荐的2期剂量的确定 [60] 问题12: 顶线数据和推荐的2期剂量提名是否同时披露，是否会有新的药代动力学/药效学（PKPD）或其他数据支持 - 顶线数据和推荐的2期剂量提名将同时披露；为保护数据集完整性，暂不确定是否会涉及PKPD数据，但所有数据将支持最终推荐的2期剂量，第四季度医学会议将提供更全面的展示 [61][62]