财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为2240万美元，2020年第三季度为1660万美元，增长主要因KO - 539项目临床试验成本、开发和制造活动增加，tipifarnib注册导向试验临床试验成本增加，以及非现金股份薪酬、人员成本和其他费用增加 [30] - 2021年第三季度一般及行政费用为1130万美元，2020年第三季度为760万美元，增长主要因人员成本、专业费用和非现金股份薪酬增加 [31] - 2021年第三季度净亏损3340万美元，合每股0.50美元，2020年第三季度净亏损2380万美元，合每股0.42美元 [31] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为5.434亿美元，截至2020年12月31日为6.333亿美元 [32] - 公司预计2021年全年运营费用在1.3亿 - 1.4亿美元之间，预计2021年全年经营活动净现金使用量在1.05亿 - 1.15亿美元之间 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 KO - 539项目 - 已完成Phase 1a剂量递增研究，在复发和/或难治性AML患者中显示出单药活性，安全性和耐受性良好，无QTC延长迹象 [9] - 正在进行Phase 1b研究，目标是确定推荐的2期剂量，目前正在招募两个扩展队列，低剂量200毫克和高剂量600毫克，每个队列由NPM1突变或KMT2重排的复发和/或难治性AML患者组成 [10][11] - Phase 1b研究初步结果令人鼓舞，两个剂量均有活性，安全性和耐受性良好，约一半预计的40个全球站点正在积极筛选患者 [12] tipifarnib项目 - tipifarnib在复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤的2期研究最终结果显示，某些T细胞淋巴瘤亚型患者有临床获益，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者总缓解率为56.3%，中位总生存期为32.8个月 [20] - tipifarnib因FDA授予治疗复发性或转移性HRAS突变头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的突破性疗法认定，公司正专注于其作为单药治疗HRAS突变HNSCC的AIM - HN注册导向试验 [20][21] - 公司与诺华合作，评估tipifarnib与PI3激酶α抑制剂alpelisib联合治疗HNSCC的1/2期研究，首个临床站点已启动，预计年底前开始给药 [24][25] KO - 2806项目 - 公司提名KO - 2806为下一代法尼基转移酶抑制剂项目的领先开发候选药物，其相对于tipifarnib具有更高的效力、药代动力学和物理化学性质 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三个主要项目：急性白血病的menin抑制剂KO - 539、头颈部鳞状细胞癌的法尼基转移酶抑制剂tipifarnib和实体瘤的下一代法尼基转移酶抑制剂KO - 2806，认为这些项目有潜力为患者、医疗服务提供者和股东创造重大价值 [8] - 对于KO - 539，公司设计的开发策略是基于其作为单药注册的潜力，同时灵活快速开展联合治疗，包括早期治疗线，已与MD安德森癌症中心合作开展研究 [16][17] - 公司认为法尼基转移酶抑制是有潜力的治疗和商业领域，在肿瘤学中有多个机会，除了tipifarnib在HNSCC的研究，还在探索其与其他靶向疗法的联合治疗 [18][26] - 公司关注竞争对手的研究进展，认为有机会在NPM1和KMT2A患者中注册KO - 539，同时希望在明年展示完整的1期数据时，能明确推荐的2期剂量的安全性、耐受性和疗效 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为基于目前的进展和临床及临床前数据，KO - 539有潜力成为同类首创和同类最佳的menin抑制剂 [16] - 公司认为tipifarnib在HRAS突变HNSCC中的机会不仅能满足患者未满足的需求，还能为开发合理的联合治疗和扩大到更大的基因亚组提供基础 [22] - 公司认为NextGen FTI项目有潜力通过合理的联合治疗解决大量未满足需求的实体瘤适应症，延迟耐药性的出现 [27] - 基于当前计划，公司认为现金、现金等价物和短期投资足以支持当前运营至2024年 [33] 其他重要信息 - 公司预计的即将到来的里程碑包括：2021年底前在tipifarnib与alpelisib联合治疗的1/2期研究中给第一名患者给药；2022年第一季度前完成KOMET - 001 Phase 1b扩展队列24名可评估患者的招募；2022年第一季度前确定KO - 539推荐的2期剂量；2022年底前提交KO - 2806的IND申请 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：能否提供更多关于新闻稿中提到的两个剂量均有活性且安全性和耐受性良好的详细信息？ - 公司表示目前处于Phase 1b研究，患者按剂量随机分组，无法提供更详细信息，但对研究进展感到鼓舞，预计2022年第一季度完成全部招募并确定推荐的2期剂量 [38][39] 问题2：对于KO - 539或其他menin抑制剂，在NPM1免疫患者与KMT2A重排患者中活性水平是否相当或不同的最新看法？ - 公司认为目前临床和临床前数据均未表明这两种基因亚型患者对剂量反应有差异，相信Phase 1b确定的推荐2期剂量足以支持KMT2A和NPM1突变人群的活性、安全性和耐受性 [41][43] 问题3：是否查看了竞争对手的摘要，有何见解？ - 公司表示看到了竞争对手的ASH摘要，对其在KMT2A和突变人群中的临床活性感到鼓舞，其CR/CRH率处于公司给出的20% - 30%指导范围下限，但数据尚早，且摘要未明确推荐的2期剂量 [45][46] 问题4：如何解读竞争对手早期达到CR/CRH的数据，以及该指标在复发/难治性患者群体中的合理基准？AIM - HN试验何时能看到数据？ - 公司认为中位缓解持续时间的基准约为6个月，竞争对手数据中仍有13名患者在研究中，缓解持续时间可能会延长，目前数据处于剂量优化阶段，整体是积极的；AIM - HN试验正在招募患者，当前研究预计年底前开始给药，不会影响AIM - HN试验 [52][55] 问题5：关于招募和推荐的2期剂量，数据何时公布，预计能看到多少数据？ - 公司表示Phase 1b目标是每个队列至少招募12名可评估患者，共至少24名，预计年中在医学会议上公布数据，招募进展符合预期 [60][61] 问题6：确定推荐的2期剂量后，如何扩大开发，是合作、自行开展还是进行ISTs？ - 公司认为在一线和早期复发患者群体中有机会，战略上希望控制试验设计和运营执行，目前正在进行准备工作和临床前研究，确定推荐2期剂量后将尽快开展1期联合研究 [63][65] 问题7：KO - 539在进行注册研究和确定前进方向前，内部有哪些衡量指标或决策标准？ - 公司有“继续/停止”标准，但未明确说明，希望看到一定水平的CR/CRH，以确保有足够信心在适当规模的试验中达到20% - 30%的CR/CRH终点 [70] 问题8：KO - 539的更广泛开发策略，除了与venetoclax联合，还有哪些联合方案及探索方向？ - 公司认为KO - 539与竞争对手相比，有望具有同等或更优的疗效和更好的安全性及耐受性，尤其在联合治疗方面；联合方案取决于基因亚型，一线治疗中主要考虑与venetoclax和azacitidine联合，早期复发患者群体中考虑与FLT3抑制剂联合等，公司正在进行大量工作以覆盖更多基因亚型并高效推向市场 [71][73] 问题9：tipifarnib在AITL的2期研究中2.8个月的中位总生存期令人印象深刻，最终结果是否会促使公司重启该项目或寻求合作？ - 公司对AITL的缓解率和总生存期印象深刻，正在内部开展工作，计划与关键意见领袖（KOLs）会面并获取监管指导，以确定该项目的下一步计划，同时会综合考虑与其他项目的机会 [76][78] 问题10：公司当前研究是否受到全球供应链问题的影响？ - 公司表示未受到影响，有强大的跨职能团队负责临床运营、临床供应和站点激活，虽然系统仍存在挑战，但小分子口服药物可门诊给药的特点对公司有利，目前疫情和供应链挑战影响较小 [83][85] 问题11：公司试验中缓解持续时间如何计算，患者接受移植时数据是否删失？ - 公司首席医学官表示，患者接受移植时，缓解持续时间数据跟踪至移植时间点，之后数据删失，以避免数据混淆 [91]