财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日财年结束时，公司拥有约1.53亿美元现金、现金等价物和短期投资，无未偿债务 [9] - 2021年运营活动净现金使用量为5240万美元，2020年为4530万美元（不包括从协和麒麟获得的前期现金付款），增长主要与临床开发计划成本增加有关 [10] - 2021年研发费用为6940万美元，2020年为3410万美元，增长主要与zandelisib开发成本增加有关 [11] - 2021年一般及行政费用为2440万美元，2020年为1670万美元，增长主要与专业服务成本、人员成本增加及一般公司费用有关 [12] - 2021年营收为2550万美元，2020年为2890万美元，减少主要与协和麒麟的许可协议有关 [13] - 2021年净亏损为5060万美元，合每股0.45美元，2020年净亏损为4600万美元，合每股0.51美元；2021年调整后净亏损（不包括认股权证公允价值变动的非现金费用）为6870万美元，2020年为2310万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 zandelisib业务线 - 重点关注TIDAL研究的顶线结果，预计年底公布；该研究评估zandelisib单药治疗复发和难治性滤泡性淋巴瘤，计划提交数据支持加速批准上市申请 [17][22][23] - 启动全球3期COASTAL研究，评估zandelisib与利妥昔单抗联合治疗滤泡性和边缘区淋巴瘤，首名患者上月入组，该研究旨在支持FDA批准更多适应症及全球上市申请 [25][26] - 在TIDAL研究中启动第二个评估zandelisib单药治疗边缘区淋巴瘤的队列，数据也将提交FDA支持加速批准上市申请 [28] - 与百济神州合作评估zandelisib与zanubrutinib的联合用药，初始数据显示优化给药方案耐受性良好，复发和难治性惰性B细胞恶性肿瘤患者缓解率达100%，目前正在招募扩展队列 [29][30] - 计划开展2期研究评估zandelisib加维奈托克和利妥昔单抗治疗复发慢性淋巴细胞白血病；合作伙伴协和麒麟在日本开展2期关键研究评估zandelisib治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤 [31] Voruciclib业务线 - 正在进行1期研究评估Voruciclib单药治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤和急性髓系白血病的剂量和给药方案，计划年底更新进展 [40] - 计划在获得FDA同意后，评估Voruciclib与BCL - 2抑制剂联合用药，先在急性髓系白血病患者中进行，随后扩展到多个B细胞恶性肿瘤适应症 [41] - 基于临床前模型数据，认为Voruciclib对KRAS突变癌症有治疗潜力，特别是与KRAS抑制剂联合使用 [43][44] ME - 344业务线 - 临床数据显示ME - 344与抗血管生成抗体阿瓦斯汀联合使用，可降低HER阴性乳腺癌患者肿瘤中的K67水平 [45] - 计划2022年年中左右启动ME - 344加阿瓦斯汀治疗复发结直肠癌的2期研究 [46] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国滤泡性淋巴瘤年发病率约为1.4万人，患病率约为10万人；估计超过40%的滤泡性淋巴瘤患者会在缓解后复发，美国每年约有8000名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者接受治疗 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于zandelisib的临床开发和上市前准备工作，特别是TIDAL研究结果，希望通过该研究数据支持zandelisib的加速批准上市申请 [17][22][23] - 认为zandelisib在治疗B细胞恶性肿瘤方面有潜力，其独特的给药方案可降低3级或更高级别不良事件发生率，提供持续治疗益处，有望改善患者护理标准 [19] - 计划通过开展多项研究，如COASTAL研究、与其他药物的联合研究等，扩大zandelisib的适应症和市场份额 [25][29][31] - 对于Voruciclib，计划评估其单药和联合用药方案，以探索其在血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗中的潜力 [40][41][43] - 对于ME - 344，计划开展2期研究评估其与阿瓦斯汀联合治疗复发结直肠癌的效果 [46] - 目前滤泡性淋巴瘤患者接受两种或更多先前治疗后的标准治疗高度分散，PI3 - Kinase Delta抑制剂是该领域最常用的疗法，但尚无一种PI3 - Kinase抑制剂能成为标准治疗，公司认为zandelisib有机会整合该患者群体的治疗 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去财年公司在多个方面取得成功，对zandelisib临床项目的进展感到兴奋，认为该项目有潜力为患者带来益处，为股东创造价值 [16][37] - 虽然新冠疫情给业务带来不确定性，但公司有能力应对挑战，尽量减少业务中断 [37] - 公司认为拥有足够资金支持到2023年，预计年底公布TIDAL研究顶线数据，以及zandelisib与zanubrutinib联合用药的更新信息，还将启动更多zandelisib临床试验、Voruciclib研究和ME - 344的2期研究 [47][48] 其他重要信息 - 公司今日收盘后向美国证券交易委员会提交了截至2021年6月30日财年的10 - K表格，并发布了财务结果和公司亮点新闻稿，均可在公司网站查看 [3] - 本次电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在公司向SEC提交的文件中有所讨论 [5] - 电话会议结束后不久，公司网站将提供会议回放 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TIDAL研究滤泡性淋巴瘤顶线数据应关注什么，随访时间如何，是否会单独分析POD24患者及比例，选择复发/难治性结直肠癌患者开展ME - 344研究的原因和支持数据 - TIDAL研究的主要监管批准终点是总体缓解率，这是目前关注和将报告的数据；随访时间与入组速度有关，数据锁定时会给出最佳估计；会分析POD24患者，但顶线数据可能不会有太多相关内容 [50][52] - 选择复发/难治性结直肠癌患者是因为抗血管生成与ME - 344联合作用机制适用于抗血管生成对控制肿瘤生长重要的所有适应症，咨询小组认为结直肠癌三线治疗是最佳研究方向，阿瓦斯汀目前用于三线治疗，其无进展生存期短且缓解率低，若能延长无进展生存期将是有意义的结果；有临床前动物模型数据支持 [53][54][55] 问题2: TIDAL研究阳性结果后的申报和准备时间，CLL试验启动时间，TIDAL研究更多数据更新时间 - 申报时间取决于与FDA的预新药申请讨论，FDA关注总体缓解率、风险获益和安全性，需提供随访和安全数据，获得FDA建议后才能确定申报时间，公司已提前开展部分准备工作 [60][61] - CLL试验计划在上半年启动，希望能在第一季度开展，目前正在努力推进合同工作 [62] - 预计年中（如美国临床肿瘤学会会议时间）能对TIDAL研究数据进行更全面更新，主要疗效分析针对前91名患者，其余患者用于增加安全性数据，可能不纳入标签 [64] 问题3: TIDAL研究数据发布内容，是否有缓解持久性数据，COASTAL试验进展、预计开展站点数量、开放入组站点数量及是否受Delta变种影响 - TIDAL研究总体缓解率基于6个月治疗，缓解持久性数据目前可能不准确，需更多随访时间才能给出更准确估计，公司会继续关注患者缓解持久性和安全性；目前未确定是否会发布缓解持久性数据 [70][71][72] - COASTAL试验预计招募约500名患者，全球约200个临床站点；目前主要精力放在站点合同签订上，进展顺利，未受新冠疫情太大影响，正在建立潜在患者数据集 [73][74] 问题4: TIDAL研究读出数据时安全方面可能分享的内容，CLL试验中zandelisib的给药是否采用固定疗程 - 公司会尽力透明披露安全数据，但目前无法承诺，因为数据仍在收集和清理中，需确保数据质量；理解这些指标的重要性，会在合适时提供可靠信息 [78][79] - CLL试验方案将在临床试验网站公布，预计zandelisib将按固定时间给药，遵循venetoclax rituximab方案 [80] 问题5: 获得单药治疗滤泡性淋巴瘤数据后，扩展到其他适应症的开发计划和数据发布节奏 - 公司认为最有效的癌症疗法通常是联合治疗，未来将开展多项研究，在其他适应症和早期治疗线中使用zandelisib与其他标准疗法联合；除已提及的研究外，还有其他研究将陆续推出，zandelisib有潜力成为联合治疗的基础 [84][85][86] 问题6: TIDAL研究主要终点人群（包括边缘区淋巴瘤）入组情况，对边缘区淋巴瘤队列的最新想法，以及滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的申报策略，CLL试验中加入维奈托克的理由 - TIDAL研究中滤泡性淋巴瘤120名安全人群已全部入组，边缘区淋巴瘤研究今年初开始，仍有入组空间 [92] - 计划尽快将滤泡性淋巴瘤数据提交FDA申报，边缘区淋巴瘤将作为额外适应症，待该试验入组完成后单独申报；边缘区淋巴瘤患者较少，但使用相同站点，预计入组速度会比滤泡性淋巴瘤快 [94][95] - 加入维奈托克是因为医生寻求有限疗程治疗，许多公司也在追求这一目标；在慢性淋巴细胞白血病治疗中，B细胞受体结合剂能有效诱导缓解，但完全缓解率低，加入维奈托克可使患者达到微小残留病阴性，这是其他药物类别未实现的 [97][98]