财务数据和关键指标变化 - 2022年全年总营收为1.519亿美元，主要来自合作协议收入，2021年为7740万美元 [16] - 2022年全年研发费用为2.07亿美元，2021年为2.146亿美元，减少主要因retifanlimab制造成本降低和部分研究终止 [18] - 2022年全年销售、一般和行政费用为5890万美元，2021年为6300万美元，减少主要因MARGENZA销售成本和部分费用降低 [19] - 2022年全年净亏损为1.198亿美元，2021年为2.021亿美元 [19] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.543亿美元，2021年为2.436亿美元 [23] - 公司预计现有资金加上未来合作伙伴付款、产品收入和DRI的1亿美元特许权使用费，现金可支撑到2025年 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 vobramitamab duocarmazine（vobra duo） - 2022年末启动vobra duo治疗mCRPC的TAMARACK研究2期部分，原设计有对照组，现修改方案移除对照组和3期部分，已获多国监管批准 [31][32] lorigerlimab - 在ASCO泌尿生殖癌症研讨会上公布lorigerlimab治疗晚期实体瘤剂量扩展单臂研究初步临床结果，42例mCRPC患者中12例（28.6%）PSA50降低，9例（21.4%）PSA90降低，35例可测量mCRPC患者中9例（25.7%）获确认部分缓解 [35] - 基于数据，计划2023年下半年启动lorigerlimab联合多西他赛对比多西他赛单药治疗二线化疗初治mCRPC患者的随机2期研究，计划入组150例患者，随机比例2:1，主要终点为影像学无进展生存期 [37][38] MGD024 - MGD024的1期剂量递增研究正在CD123阳性复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中进行 [46] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司过去8个月通过合作和特许权货币化获得2.5亿美元非稀释性资金，计划在2023年及以后为癌症患者开发和提供改变生活的药物 [27][42] - 行业中，检查点抑制疗法在晚期mCRPC治疗中效果不佳，此前抗CTLA - 4疗法单药或与抗PD - 1药物联合使用会增加免疫相关毒性风险且抗肿瘤活性有限 [3] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在mCRPC治疗领域，通过修改TAMARACK研究方案可更快确定最佳剂量，有望在2024年提供临床更新以支持后续3期研究 [33] - 基于lorigerlimab现有数据，对其联合多西他赛治疗mCRPC的2期研究充满信心，认为该分子设计可使患者接受更长时间治疗 [37][54] - 公司对Provention Bio被赛诺菲收购一事表示关注，正在评估该交易对自身协议的影响，认为这对TZIELD未来和糖尿病治疗有积极意义 [48] 其他重要信息 - 公司与吉利德达成独家选择权和合作协议，开发MGD024及最多2个双特异性研究项目，吉利德有权在1期研究的预定义决策点获得MGD024许可 [4] - 公司将TZIELD未来全球净销售额的特许权权益出售给DRI Healthcare Trust，获得1亿美元预付款，保留特定年度阈值以上净销售额50%的特许权分享权，还有机会根据特定事件从DRI获得最多1亿美元 [20][21][22] 问答环节所有提问和回答 问题1: TAMARACK研究2期希望看到什么结果以支持3期研究，3期研究可能是什么样，修改方案后监管审批进展如何 - 公司希望通过去除对照组更快确定降低副作用的剂量，减少副作用严重程度和数量，提高患者反应率；计划在2期结束后与FDA讨论3期合适的对照组；目前已在几个国家获得修改方案的监管批准，预计更多国家会跟进，不影响入组和结果读出时间，仍目标2024年下半年有临床结果 [33][50][80] 问题2: lorigerlimab联合多西他赛2期研究有信心的原因 - 公司指出lorigerlimab在ASCO GU会议上公布的数据显示，PSA50和PSA90降低反应率以及客观反应率远高于此前其他检查点研究，如CheckMate 650和KEYNOTE - 921；该分子设计有4个结合位点，对肿瘤微环境中共表达细胞有更高亲和力，且可减少副作用，使患者能接受更长时间治疗 [35][54][55] 问题3: TAMARACK研究明年支持进入3期的疗效指标 - 公司以KEYNOTE - 921、PRESIDE Phase 3b、TRIDENT 3等研究中多西他赛对照组数据为参考，希望看到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著高于这些研究，如PFS超过8.3个月，同时关注PSA50反应率等指标 [59] 问题4: vobra duo 2期疗效目标 - 公司表示后期治疗的典型对照组PFS约3 - 4个月，希望vobra duo的PFS接近8个月，但需根据数据发展确定 [61][62] 问题5: vobra duo 3期单药关键试验与联合lorigerlimab试验的考虑，以及lorigerlimab除联合多西他赛2期研究外的其他研究可能性 - 对于vobra duo，公司希望在3期研究中看到单药治疗能延长rPFS和OS，目前也在探索与lorigerlimab的联合治疗，待确定合适剂量后可能进行扩展研究；对于lorigerlimab，除联合多西他赛研究外，认为在前列腺癌早期到晚期都有应用机会，如激素反应阶段 [65][68][69] 问题6: vobra duo和lorigerlimab联合试验的安全性及剂量调整考虑 - 公司指出与其他联合治疗（如ipilimumab和nivolumab）相比，lorigerlimab治疗有客观反应的患者已用药超过一年，随着时间推移副作用和停药率会增加；联合治疗的安全性需通过研究确定，由于两种药物作用机制不同，可能低剂量联合就能达到比单药更好的反应率 [73][75][78] 问题7: Provention交易中的认股权证是否行使，Sanofi收购Provention的看法，TAMARACK去除对照组是否延迟3期启动 - 公司在2019年行使认股权证并出售股票，平均每股约12美元；正在评估Sanofi收购Provention交易对自身协议的影响；去除对照组不会延迟3期启动，因为可实时获取2期数据，且多数2期研究站点会继续用于3期，同时需与FDA讨论合适的对照组 [81][83][84] 问题8: 拟议的lorigerlimab 2期试验患者是否可在去势敏感阶段接受过多西他赛治疗，以及开展该联合试验而非等待vobra duo联合数据的理由 - 患者主要为去势抵抗人群，可能有小部分在去势敏感阶段接受过化疗；开展该联合试验是为积累与化疗联合的经验，且lorigerlimab在前列腺癌早期到晚期都有应用前景，与vobra duo联合研究不相互排斥 [89][90] 问题9: ImmunoGen ADC（IMGC936）项目后续步骤，是否有正式选择加入决策 - 该项目是双方50 - 50联合决策，包括研究下一步和融资；目前需更多时间观察ImmunoGen增加患者后的情况，确定合适治疗剂量是继续研究的关键 [92][93] 问题10: lorigerlimab 2期试验剂量选择原因，以及PLUVICTO对vobra duo TAMARACK 3期试验设计的影响 - 公司在剂量递增研究中发现10mg/kg有新的相关不良事件，决定采用6mg/kg，该剂量安全有效，且在低剂量时就有客观反应和生物标志物活性证据，未来可能进行6mg/kg与低剂量的对比研究；对于PLUVICTO，需观察其市场供应改善情况和在社区医生中的应用情况，再确定对vobra duo 3期试验设计的影响 [96][97][98] 问题11: lorigerlimab和MGC018联合研究剂量递增情况，以及未来数据更新和投资者预期 - 公司仍在寻找合适的联合剂量，希望选定剂量后进入扩展队列，可能今年晚些时候或2024年有数据可讨论 [101][102] 问题12: lorigerlimab和MGC018单药及联合治疗前列腺癌的长期定位 - 公司认为vobra duo更适用于前列腺癌后期治疗，lorigerlimab在前列腺癌早期到晚期都有应用机会，且B7 - H3在大多数实体瘤中表达，两种药物有望单独或联合用于多种实体瘤治疗 [104][110] 问题13: vobra duo试验去除对照组后入组速度加快的信心来源，以及TZIELD特许权分享权情况 - 公司表示去除对照组的预期反馈积极，此前患者不愿参加有对照组的研究是主要障碍，目前虽无入组速度数据，但根据CRO和研究者反馈有信心；公司出售了大部分特许权，但保留特定年度阈值以上净销售额50%的特许权分享权，预计Sanofi收购后该销售目标有可能实现，同时公司还保留了原Provention交易中的3.35亿美元里程碑付款 [113][114][117]