财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总营收为1690万美元，主要来自合作协议收入，其中包括3月中旬推出的MARGENZA净销售额90万美元；2020年同期总营收为1370万美元 [7][8] - 2021年第一季度研发费用为5310万美元，2020年同期为4890万美元，增长主要因Flotetuzumab、MGC018、MGD019和临床前项目费用增加，部分被Retifanlimab开发和制造成本下降抵消 [9] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为1500万美元，2020年同期为1020万美元，增长主要因公司按与EVERSANA的协议承担MARGENZA上市前和上市活动销售和营销成本的50% [9] - 2021年第一季度净亏损为5130万美元，2020年同期为4470万美元 [10] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为3.432亿美元，截至2020年12月31日为2.725亿美元 [10] - 2021年第一季度通过ATM机制出售362万股，平均每股价格27.60美元，净收益9820万美元；此前1亿美元ATM机制已耗尽，公司提交2亿美元招股说明书补充文件更新ATM机制 [10][11] 各条业务线数据和关键指标变化 MARGENZA - 3月中旬与商业伙伴EVERSANA合作推出，获批与化疗联合治疗成人转移性HER - 2阳性乳腺癌患者，已被纳入NCCN指南 [14] - 鉴于HER - 2阳性乳腺癌市场竞争现实，公司对其销售预期不高，预计今年晚些时候有更好的医生接受度数据后再提供销售指引 [15] - 转移性乳腺癌的3期Sofia试验仍在进行总生存期研究，预计第三季度末完成基于385个总生存期事件的最终数据分析 [16] - 在晚期胃癌和胃食管交界癌的2/3期Mahogany研究中进行评估，该试验有两个模块，模块A提交的摘要被ASCO接受后撤回，将提交更新摘要至ESMO；模块B正在与大中华区合作伙伴Zai Lab合作进行患者招募，预计2021年持续招募 [17][18][19] Flotetuzumab - 单臂注册临床试验持续招募原发性诱导失败或早期复发AML患者，预计2021年末提供临床开发进一步更新，2022年完成全部患者招募 [20] MGC018 - 计划在即将召开的ASCO会议上通过海报展示更新1期临床数据，截至2021年1月21日数据截止，已招募4mg/kg队列，包括3名黑色素瘤患者 [21] - 基于初步数据，增加黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌剂量扩展队列，剂量均为3mg/kg [22] - 预计年中完成40名转移性去势抵抗性前列腺癌患者和20名非小细胞肺癌患者招募，今年晚些时候完成20名三阴性乳腺癌患者招募；目前前列腺癌扩展队列已招募20多名患者，部分患者PSA数据令人鼓舞 [23] Enoblituzumab - 3月启动与Tebotelimab（PD - L1阴性患者）或Retifanlimab（PD - L1阳性患者）联合用于一线头颈部鳞状细胞癌无化疗方案的研究 [24] Tebotelimab - 正在进行1期剂量扩展研究，包括单药治疗和多种肿瘤类型，以及与margetuximab的联合研究；预计今年晚些时候提供下一阶段开发更新；合作伙伴Zai Lab有权在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化，目前有多项单药和联合研究正在进行 [25] MGD019 - 1期剂量扩展研究最初在微卫星稳定结直肠癌和检查点IV非小细胞肺癌患者中以6mg/kg的推荐2期剂量进行评估，正在增加转移性去势抵抗性前列腺癌患者和黑色素瘤患者扩展队列 [26] Retifanlimab - 授权给Incyte的研究性抗PD1抗体INCMGA0012，FDA接受Incyte的生物制品许可申请（BLA）并进行优先审查，PDUFA目标行动日期为2021年7月25日，用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌患者 [27][28] - Incyte正在进行其作为单药治疗MSI - 高子宫内膜癌、默克尔细胞癌和肺癌的潜在注册研究，并评估其与免疫肿瘤学产品组合中其他资产的联合应用 [28] IMGC936 - 与ImmunoGen合作开发，ImmunoGen主导临床开发，预计2022年初完成1期研究剂量递增并进入扩展队列，获得初始数据 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为癌症患者提供潜在改变生命的疗法，随着临床和临床前产品候选药物管线数据的积累，公司有望推进这一使命 [13] - 关注多个正在进行的注册或潜在注册研究，如Flotetuzumab治疗AML和margetuximab治疗胃癌的研究，以及7月Teplizumab和Retifanlimab的PDUFA结果 [13][14] - 期待多个剂量扩展或概念验证研究的临床数据，如MGC018、Tebotelimab和MGD019的研究 [14] - 在HER - 2阳性乳腺癌市场，由于多个新批准药物的竞争，公司对MARGENZA销售预期较为保守 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计截至2021年3月31日的现金、现金等价物和有价证券，结合预期和潜在的合作付款，在公司项目和合作按预期推进的情况下，能够支持公司运营至2023年 [11] - 公司对推进创新产品候选药物管线充满信心，期待在2021年继续取得进展 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对即将在ASCO会议上更新的MGC018数据有何最新想法和期望？是否能看到肺癌扩展队列数据？ - 目前不期望更新肺癌队列数据，患者今年年初后才开始入组，尚未查看完整数据集，预计肺癌患者数据不会包含在更新中 [31] 问题2: MGC018头颈部和黑色素瘤扩展队列是否与其他正在进行的扩展队列评估相同的3mg/kg剂量水平和方案？ - 是的，头颈部和黑色素瘤新扩展队列剂量为3mg/kg，每3周一次 [32] 问题3: 今年ASCO会议之后MGC018还有哪些潜在更新？ - 公司打算在今年未来的科学会议上提供更新，正在考虑提交摘要至ESMO，但数据尚未得出，处于规划阶段 [34] 问题4: ASCO会议上能看到多少前列腺癌数据？是否会有三阴性乳腺癌或其他早期数据？ - 预计前列腺癌新扩展队列会有两位数患者数据，可能有大量患者有初始PSA评估；三阴性乳腺癌患者入组较慢，预计今年下半年完成20名患者入组，不会在ASCO会议上展示；剂量扩展中4mg/kg每3周一次给药的数据将包括3名黑色素瘤患者、2名前列腺癌患者和另一名其他适应症患者 [37] 问题5: 增加头颈部扩展队列是受试验还是PDX模型影响？ - 主要受PDX模型影响，但两年半前公司曾展示Enoblituzumab联合治疗头颈部患者的良好数据，基于PD - L1状态用两种不同检查点药物联合Enoblituzumab治疗一线患者的能力令人鼓舞，因此也在晚期患者中增加MGC018队列 [38] 问题6: 摘要中是否会有耐久性数据，还是需要等到报告时？ - 摘要截止日期为1月，2月17日提交，包含的4mg/kg队列数据很少；已知至少有一名4mg/kg患者仍在接受治疗，需等待实际数据更新 [39] 问题7: 是否能看到其他队列年中数据？mCRPC队列PSA反应是否良好且持续？ - 目前只能预测ASCO会议上的情况，其他队列数据很可能在今年下半年的一个或多个科学会议上展示；扩展队列中PSA生物活性趋势良好，目前看到的数据令人满意 [42] 问题8: 新的CD123 x CD3与Flotetuzumab注册队列有何关系，以及Flotetuzumab数据更新计划？ - 两者完全独立，Flotetuzumab注册研究患者招募正在进行，预计年底提供该研究更新；新的CD123 x CD3包含略有改变的CD3分子，可显著减少细胞因子释放，保留抗肿瘤效果，且可基于Fc结构域进行间歇性给药，是公司临床前产品组合中推进平台技术的分子之一 [43] 问题9: 对MGD019增加前列腺癌扩展队列有何信心？ - 公司对前列腺癌有浓厚兴趣，希望推进多种分子在该适应症的研究；剂量递增研究中有一名去势抵抗性前列腺癌患者获得客观缓解，目前仍处于缓解状态；之前在前列腺癌中进行的研究显示出良好反应；公司致力于分子联合应用，临床前数据显示MGC018与检查点分子联合效果良好，未来可能会设计相关研究 [44] 问题10: ASCO会议上展示的难治性前列腺癌患者中，预计有多大比例能看到反应？ - 未查看最新患者列表中可测量疾病患者情况，之前观察到患者疾病组成正常，骨转移患者略超50%，有淋巴结或内脏可测量疾病患者略低于50%；关键在于ASCO会议时是否有有价值的扫描数据，若没有，下半年会有；并非故意隐瞒数据，患者需要时间进行评估 [47] 问题11: PSA50反应与反应的相关性是否因治疗靶点和方式而异？ - 目前尚无完整答案，近期数据显示有较好相关性；许多获批治疗药物属于AR抑制剂家族，ADC分子细胞毒性作用对PSA和最终预测的影响可能不同；使用ADC时，PSA降低可能是肿瘤减少导致，可能通过直接细胞毒性作用或继发免疫机制；对于晚期PSA持续升高患者，能阻止其倍增时间也应视为有利；需要更多时间得出结论，目前对数据持积极态度 [48] 问题12: 是否开始与Retifanlimab进行剂量递增？PD - 1加化疗在难治性环境中的数据是否加速了开发时间表？ - 开始剂量递增时预计很快转向与Retifanlimab的联合研究，但PSA降低数据令人惊喜，未完成剂量递增就进入扩展阶段；目前有Tebotelimab、MGD019和Retifanlimab等多种选择，正在讨论下一步组合研究设计，不一定使用Retifanlimab [50][51] 问题13: 为何在PD - L1阴性头颈部患者中将Enoblituzumab与Tebotelimab联合使用？ - 去年ASCO会议上展示了margetuximab与Tebotelimab联合治疗HER - 2阳性晚期患者的令人兴奋的数据，这些患者多数检查点表达低；同时进行的Enoblituzumab与Tebotelimab联合临床前研究表明，Fc工程化的Enoblituzumab可上调LAG - 3和PD - L1，增强先天和特异性免疫，与Tebotelimab联合可能产生更显著治疗效果；历史上PD - L1阴性头颈部患者使用pembro等药物治疗效果不佳，增加相关表达可能有益 [53] 问题14: 将MGC018 1期研究扩展到黑色素瘤的理由是什么，是否有黑色素瘤的小鼠PDX数据？ - 4mg/kg队列中有3名黑色素瘤患者，具体数据待ASCO会议展示；历史上Enoblituzumab单药治疗晚期黑色素瘤患者有客观缓解或肿瘤缩小，双特异性MGD019治疗患者也有类似观察；对黑色素瘤患者组织样本的免疫组化研究显示B7 - H3高表达 [55] 问题15: 胃癌模块A无化疗方案的重要性如何，是小众机会还是有实际需求？ - 之前进行的margetuximab和pembrolizumab二线治疗研究中，HER - 2 3 +阳性、PD - L1阳性患者有快速反应，总生存期明显优于批准的二线治疗药物紫杉醇和一线治疗；一线患者HER - 2和PD - L1表达往往更高，预计能在今年晚些时候的科学会议上展示关于反应速度和持久性的数据 [60] 问题16: 确认前列腺癌扩展队列中除两名患者外其余是否仍在接受治疗，以及黑色素瘤和头颈部患者招募速度？ - 截至几天前情况属实，不确定今天是否有变化；黑色素瘤和头颈部患者招募刚刚开始，预计下半年会招募大量患者，公司会在年内提供进展更新 [65] 问题17: 根据目前的临床前评估，对MGD024给药频率有何想法，与Flotetuzumab有何关系？ - 目前不确定，可能是每2周一次给药，也可能调整为每1周或每3周一次，需观察患者情况 [66] 问题18: 胃肠道试验模块A原计划在ASCO会议上展示多少患者数据，与后来的40名患者有何差异，主要研究者推迟展示数据的原因是什么？ - 决定基于40名患者的中央审查数据进行展示，当时只有20多名患者有研究者审查数据，处于部分研究阶段；等待全部40名患者进行影像学评估后，在ESMO会议上展示更完整数据集，有可能进行口头报告 [69] 问题19: 原摘要中的患者是否已进行影像学评估？ - 部分患者有研究者评估，但目前尚无完整的中央审查数据集 [70]