财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度公司总营收为1820万美元，主要来自合作安排收入，较2019年同期的1870万美元略有下降；研发费用为4470万美元，与2019年同期的4490万美元基本持平；一般及行政费用为970万美元，较2019年同期的1180万美元有所减少，主要因外部费用降低；净亏损为3600万美元，较2019年同期的4460万美元有所收窄 [6][7] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.807亿美元，较2019年12月31日的2.158亿美元有所增加；第三季度通过出售约255万股普通股获得7570万美元毛收入，平均售价为每股29.67美元，并在当天提交了1亿美元的新ATM融资申请 [8] - 公司预计现有资金加上预期和潜在的合作款项，能支持公司运营至2023年 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - flotetuzumab：第三季度有两篇论文发表，六篇摘要被ASH年会接受；正在开展单臂注册临床试验，评估其对多达200名原发性诱导失败或早期复发AML患者的疗效 [14][15] - MGC018：选定3毫克/千克作为推荐剂量进行扩展，已开始招募转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者进行1期临床试验的剂量扩展部分 [16] - tebotelimab：正在评估其与margetuximab联合用于HER2阳性肿瘤患者的疗效，计划在即将召开的会议上展示相关海报；2021年第一季度计划启动其与enoblituzumab联合治疗头颈部鳞状细胞癌的研究 [18][19][21] - margetuximab：转移性HER2阳性乳腺癌的BLA的PDUFA目标行动日期为2020年12月18日，预计2021年下半年完成最终OS分析；正在评估多种商业化安排；MAHOGANY研究正在评估其与检查点阻断剂联合用于晚期胃癌和胃食管交界癌的一线治疗 [23][24][26] - MGD019：在ESMO虚拟大会上报告了1期剂量递增研究的数据，正在以6毫克/千克的推荐2期剂量扩展研究，对象为微卫星稳定结直肠癌和未接受过检查点治疗的非小细胞肺癌患者 [27][28] - retifanlimab：Incyte正在开展多项潜在的注册临床试验，MacroGenics也在进行其在HER2阳性胃癌中的潜在注册研究；Incyte启动的PODIUM - 304临床试验触发了向MacroGenics支付1500万美元的里程碑付款；公司与Incyte签订了商业供应协议，有资格获得高达3.9亿美元的潜在开发和监管里程碑付款、3.3亿美元的潜在商业里程碑付款以及15% - 24%的全球净销售额特许权使用费 [28][30][31] - IMGC936：预计近期进入临床试验，ImmunoGen正在筛选患者进行1期剂量递增研究 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续推进内部和合作项目，目标是在多个适应症中评估更多患者，以确定下一组注册研究 [13] - 对于margetuximab，若获批将评估多种商业化安排，包括与第三方合作 [24][25] - 公司通过与Incyte等合作伙伴的合作，推进产品研发和商业化进程，在生物制药行业竞争中不断提升自身实力 [28][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年至今取得的进展以及未来的事件感到兴奋，尤其关注多项正在进行的注册或潜在注册研究 [11] - 认为结合Fc工程和检查点阻断有可能针对广泛的肿瘤引发先天和适应性免疫反应 [19] 其他重要信息 - 七篇被ASH接受的摘要提前发布，公司已发布新闻稿说明标题和展示时间 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：flotetuzumab的增量缓解率较高，与2019年数据相比，这些患者有何不同 - 去年ASH会议后治疗了大量患者，此次摘要中展示的患者是接受较少线治疗的患者，超过一半是新治疗患者，且缓解率有所提高 [38][39] 问题2：MGD019为何不选择在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）进行扩展队列研究 - 优先考虑治疗微卫星稳定结直肠癌和评估MGD019与已有的ipi/nivo组合在非小细胞肺癌中的表现；但未忽视其在mCRPC中的价值，正在考虑与enoblituzumab联合使用 [40][41][42] 问题3：是否会在看到MAHOGANY模块A的数据后再决定margetuximab的商业化决策，以及如何在乳腺癌领域定位该资产 - 若年底获批，预计12月或明年初宣布商业化计划，模块A的决策与之独立；正在开展新诊断乳腺癌患者的IST研究，希望在无化疗方案中进一步开发margetuximab [47][48][49] 问题4：MGC018若1期数据更新积极，会选择哪些肿瘤类型进行潜在的关键试验 - 目前正在筛选转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行扩展，也在招募三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者；若数据成功，会考虑更多适应症，包括单药和联合治疗 [50][51] 问题5：MAHOGANY研究模块B中，PD - 1和PD - 1/LAG - 3组合如何适应治疗格局 - 对于PD - L1阳性患者，单用抗PD - 1可能足够；对于PD - L1阴性患者，使用tebotelimab联合治疗可能进一步改善反应；目前更看好tebotelimab组合，但需等待数据 [57][58] 问题6：是否会基于新兴数据对MAHOGANY研究模块B的患者进行LAG - 3水平筛查 - 模块B暂无筛查计划，但可回顾性分析；计划年底或明年初披露生物标志物筛查计划，LAG - 3表达可能是有价值的生物标志物 [59][60] 问题7：ATM融资增加的现金是否在之前的指引中考虑，新增资金用于哪些新项目；PD - 1/LAG - 3加marge组合在胃癌中的1期扩展队列是否会在MAHOGANY B部分数据之前获得，是否会影响HER2加双特异性组合在对照试验中的计划 - ATM融资延长了公司运营至2023年的时间，但资金用途未分配到特定项目；PD - 1/LAG - 3加marge组合在晚期患者中的扩展队列与MAHOGANY模块B是独立途径 [65][66][67] 问题8：MGD019非小细胞肺癌扩展队列主要关注一线患者吗，是否会纳入仍未接受过检查点治疗的后期治疗患者，如何进行比较 - 计划在国外招募大部分患者，可能包括一线后未接受过抗PD - 1或ipi治疗的患者，但希望大多数是一线患者 [70][71] 问题9：PD - 1/LAG - 3和PD - 1/CTLA - 4在潜在应用上有何不同 - PD - 1/CTLA - 4旨在降低ipilimumab高剂量时的毒性，主要靶向肿瘤微环境中PD - 1/CTLA - 4共表达细胞；PD - 1/LAG - 3在三阴性乳腺癌、卵巢癌、肺癌等肿瘤中有反应，但具体适应症仍需进一步确定 [74][75][76] 问题10：flotetuzumab的缓解患者中进行移植的比例是多少，注册试验中移植如何影响缓解持续时间的解释，以及监管机构对此的考虑 - 目前难以确定移植比例，希望超过50%的患者最终能进行移植；已与监管机构讨论如何监测移植患者并将其纳入生存和缓解持续时间分析，这是研究的次要终点之一 [81][82][84] 问题11：MARGOT试验的设计原理是什么 - 该试验由多个站点组成，旨在研究F等位基因人群，利用Fc区域工程的有益效果获得更好反应，虽规模不足以用于批准，但希望看到有益趋势 [88][89] 问题12：复发/难治性AML患者中TP53突变患者对flotetuzumab的反应情况如何 - TP53突变是AML中最难治疗的突变子集之一，预期缓解率低于10%，目前看到的高缓解率令人兴奋，将扩大患者数量并监测数据 [92][93] 问题13：MGD013在DLBCL中部分缓解的三名患者是否接受过CAR - T治疗 - 建议等待SITC或ASH会议，届时将描述患者具体情况，并可能纳入更多可评估患者 [97][98] 问题14：flotetuzumab注册试验的阳性标准是什么，是否有预定义的患者亚组可在未达到总体人群活性阈值时寻求批准 - 未给出明确基准，但过去指导显示一线高剂量化疗失败患者的缓解率情况；曾考虑基于生物标志物确定预定义人群，但仍在发展阶段，未来会进行回顾性分析 [102][103][104] 问题15：flotetuzumab注册试验预计需要多长时间完成 - 希望在明年年底前完成招募，但受COVID - 19影响，无法预测未来几个月的情况，目前招募率仍符合目标 [105][106] 问题16：与ImmunoGen合作的ADAM9 ADC在患者选择上有何考虑，是否计划筛查ADAM9表达水平，目前哪些肿瘤类型适合进行1期剂量递增研究 - 未基于ADAM9表达水平定义剂量递增阶段的肿瘤类型，可回顾性分析；扩展阶段将根据剂量递增阶段的反应和安全性决定 [110][111] 问题17：MGC018前列腺数据的下次更新时间，以及其在前列腺中效果良好的原因 - 计划明年年中前提供更新；目前认为在前列腺中的良好反应可能是偶然的，未发现特定的肿瘤微环境因素，但正在研究免疫标记物；因前列腺患者的良好反应，暂停了与retifanlimab的联合研究，后续会考虑恢复 [113][114][116] 问题18：ADAM9 ADC何时能看到初始数据 - 研究刚刚开始，时间取决于患者招募情况和安全性监测，目前无法给出具体时间 [117] 问题19：margetuximab的合作是否因即将商业化而暂停 - 没有暂停，正在与多个供应商和生物制药公司讨论合作，若获批，预计在PDUFA日期左右或之后讨论商业化事宜 [118][119] 问题20：margetuximab的FDA是否不再考虑召开咨询委员会会议，385个总生存事件时间推迟有何影响，flotetuzumab摘要中门诊给药如何在28天连续输注的情况下实现 - FDA此前表示无需咨询委员会会议，目前情况未变；385个总生存事件时间推迟表明患者死亡速度减慢，是积极趋势；flotetuzumab门诊给药是因为患者在治疗的前八天耐受性良好，可携带泵和包回家，定期更换输液，与blinatumomab类似 [125][126][127]