财务数据和关键指标变化 - 2022年全年总营收7710万美元，包括1200万美元许可收入，高于2021年的1910万美元，略高于1月公布的7600万美元初步估计 [32] - 2022年全年总运营费用2.083亿美元，高于上一年的1.926亿美元 [33] - 截至2022年底，公司资产负债表上有2.517亿美元，资金充足，有超过3年的运营资金 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI业务 - 2022年第四季度LIVMARLI净产品销售额2790万美元，较第三季度增长48% [16] - 2022年全年LIVMARLI净产品销售额7510万美元，其中美国市场6800万美元，国际市场710万美元 [16] 其他业务 - 暂未提及其他业务线数据和关键指标变化 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 估计美国约20%已诊断且可治疗的阿拉吉勒综合征患者自LIVMARLI推出以来已接受治疗，预计2023年美国LIVMARLI销售额将增长50% [10][17] 国际市场 - 2022年国际销售额710万美元，主要来自东欧和中东的合作伙伴市场，第四季度销售额包含库存增加 [18] - 2023年预计东欧和中东合作伙伴市场需求和销售贡献将持续增长，拉丁美洲和亚洲（包括韩国）等新合作伙伴市场将上线 [19] - 2022年12月LIVMARLI获欧盟批准，2023年初在德国推出，法国的预批准准入计划已获批，预计其他西欧国家在完成定价和报销讨论后于今年晚些时候或2024年推出 [11][20][21] - LIVMARLI营销申请正在加拿大接受审查，若获批，预计今年晚些时候推出 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 建立在LIVMARLI在美国阿拉吉勒综合征成功推出的基础上，预计2023年美国LIVMARLI销售额增长50% [10] - 在全球市场推广LIVMARLI，已在德国推出，法国即将推出，今年晚些时候和2024年将在更多国家推出 [11] - 扩大LIVMARLI的适应症标签，已提交PFIC的sNDA，预计今年下半年公布胆道闭锁的EMBARK研究数据 [12] - 利用IBAT抑制技术拓展成人胆汁淤积性肝病领域，正在进行volixibat在原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性胆管炎的潜在关键研究 [13] - 扩大研发管线，评估罕见和孤儿疾病领域的机会 [14] 行业竞争 - 预计LIVMARLI年底在LGS和PFIC两个市场将面临竞争，但公司认为不会出现价格竞争，LIVMARLI在处方医生经验方面有优势，且PFIC适应症的临床疗效数据将增强竞争力 [62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司取得显著进展，成为高增长的罕见病公司，第四季度销售额环比增长48%，未来将继续增长 [8] - 2023年将是充满催化剂的一年，LIVMARLI在阿拉吉勒综合征的商业增长将持续，还有PFIC标签扩展和管线项目的数据读出 [36] - 公司财务状况良好，支持全球商业业务和研发管线的持续增长和价值创造 [34] 其他重要信息 - 2022年底LIVMARLI的PFIC III期数据显示，在最广泛的遗传PFIC类型研究中，LIVMARLI显著降低瘙痒和血清胆汁酸，多数患者血清胆汁酸降至与无移植生存相关的阈值以下，还改善了生长和胆红素水平 [24][25] - 胆道闭锁的EMBARK研究预计今年下半年公布顶线数据，主要终点是测量6个月时胆红素相对于基线的变化 [27] - 成人胆汁淤积性适应症中，约60%以上患者有瘙痒症状，约80%以上使用非标签和抗分泌药物治疗，效果不佳，公司对推进volixibat在PSC和PBC的研究感到兴奋，预计今年进行中期分析 [28][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年销售的不同类型及市场情况 - 2023年销售分为三类，一是德国市场，是关键驱动力，已进入且开局良好；二是患者销售计划或预报销批准计划，如法国的项目，在西欧和合作伙伴市场可能还有其他机会，在拉丁美洲新地区也有参与机会，但不太可预测；三是新国家推出，西欧一些国家可能在今年底或2024年推出，加拿大若获批，预计今年底有私人市场贡献 [41][42][48] 问题2: 管线数据读出与关键批准终点的时间间隔 - 胆道闭锁的LIVMARLI数据读出后，需与FDA讨论数据解释，确定下一步计划；volixibat研究已与FDA就使用瘙痒作为注册终点和分析计划达成一致，中期分析后将转为关键研究 [44][45][50] 问题3: 欧洲销售框架及美国LIVMARLI达到5亿美元峰值销售的市场份额和价格预期 - 欧洲销售方面，2023年主要驱动是德国，有明确的高未满足医疗需求，但需应对特定国家的定价报销机制；美国市场，第四季度美国收入接近1亿美元年化率，20%渗透率时对应5亿美元以上市场机会 [46][47][48] 问题4: 新增适应症时商业支出的变化及LIVMARLI在ICP适应症的进展 - LIVMARLI商业支出总体稳定，地理扩张和新增适应症（PFIC、胆道闭锁）时可能有微小增量；volixibat进入成人市场需组建新团队，但会利用现有团队；volixibat在ICP方面有有趣数据，但患者数量少，有潜在研究者发起的研究兴趣，暂无正式进展更新 [52][53][55] 问题5: 胆道闭锁EMBARK研究的 enrollment完成时间和 dosing方式 - 预计今年底完成研究并读出数据；dosing使用与PFIC相同的剂量，即600微克/千克，每日两次，剂量会像其他研究一样进行滴定 [57][58][59] 问题6: 2023年是否会出现像2022年第三季度那样的季节性影响 - 不确定是否会出现类似季节性影响，2022年夏季旅行季可能导致新患者就诊减少，但患者续药和坚持用药情况良好 [60] 问题7: LIVMARLI在LGS和PFIC市场竞争对商业方法和定价的影响 - 预计不会出现价格竞争，LIVMARLI在处方医生经验方面有优势，PFIC适应症的临床疗效数据将增强竞争力，预计会继续有新患者开始用药，患者坚持用药和依从性良好 [62][63] 问题8: 胆道闭锁EMBARK研究中血清胆汁酸免疫降低与总胆红素低于2mg/dL患者比例的相对重要性，以及基线胆红素情况和未将6mg/dL作为前瞻性定义终点的原因 - 胆红素是胆汁流动和肝损伤的指标，也是移植的最预测性标志物，降低胆汁酸潴留可改善胆红素水平，PFIC研究数据对胆道闭锁项目有鼓舞作用；EMBARK研究中患者病情严重，无胆红素阈值 [65][66][68] 问题9: PFIC的NDA接受函和PDUFA日期预期 - PDUFA日期通常在提交后约2个月，预计在接下来一个月左右，其他临床终点或临床读出时间约在年中或下半年 [70] 问题10: 已接受LIVMARLI治疗的患者比例与实际市场份额的差异，以及今年三个数据读出的时间间隔 - 美国业务的收入数据反映实际患者需求，可通过美国净收入数据了解市场份额；PSC中期分析包括45名患者，当所有患者达到第12周时触发，有助于评估最终分析是否在正确轨道上，中期分析设计上不用于显著性检验，但可确定是否处于积极最终分析的区间 [72][73][76] 问题11: volixibat在PSC研究转为关键研究的风险降低程度及对投入资源的影响 - IBAT在PSC和PBC适应症已有强有力的概念验证，公司对研究设计有信心，可能甚至过度设计；在自身PSC经验中，中度瘙痒患者有70%的瘙痒减轻和近50%的[thrombolysis] [ph]降低，PBC研究中高剂量BID给药有统计学意义 [83][84][85]