财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日第二季度末，公司拥有现金、现金等价物和投资2.388亿美元，还可从Oberland Capital获得最高8500万美元资金，其中3500万美元在马拉昔巴特用于阿拉吉勒综合征瘙痒症的新药申请获批时获得，另外5000万美元用于双方商定的许可或收购机会 [18] - 2021年第二季度，公司总务和行政费用为1340万美元，研发费用为3500万美元，而2020年第二季度研发费用为1860万美元，研发费用增加主要是由于Vivet基因治疗项目的前期付款和资金以及启动沃利昔巴特临床研究的相关成本 [19] - 公司通过战略投资、经验丰富的团队和专注的罕见病商业模式，拥有约4亿美元的资金，包括现金状况、潜在的优先审评券货币化和战略合作伙伴关系，预计能够维持未来3年的运营 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 马拉昔巴特业务线 - 在治疗阿拉吉勒综合征方面，ICONIC研究中超过80%的参与者瘙痒评分降低1分，且有6年的随访数据显示在所有3项随机研究的扩展阶段试验参与者有持久反应 [6] - 在治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症2型（PFIC2）方面，接受马拉昔巴特治疗且血清胆汁酸降低75%的患者显示出100%的5年原生肝存活率，相关数据正在接受欧洲药品管理局审查 [8] - 3期MARCH - PFIC研究进展顺利，超过65名PFIC亚型1、2、3和4的患者在两个队列中随机分组，计划扩大入组，预计2022年第二季度获得顶线数据 [8] - 2b期EMBARK研究评估马拉昔巴特治疗胆道闭锁进展良好，预计2023年获得顶线数据 [9] 沃利昔巴特业务线 - 今年早些时候启动了针对原发性硬化性胆管炎成人患者的2b期VISTAS研究和评估沃利昔巴特治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的2b期OHANA研究，预计明年进行中期分析 [9][10] - 计划在今年晚些时候开展针对原发性胆汁性胆管炎的2b期研究 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计阿拉吉勒综合征仅在美国就可能为马拉昔巴特带来超过5亿美元的市场机会 [4] - 通过与GC Pharma和Cambridge Pharmaceuticals的合作，公司将拓展马拉昔巴特在韩国和大中华地区的市场 [10][20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进改变生命的药物，目标是成为领先的罕见肝病公司，重点推进马拉昔巴特和沃利昔巴特的临床项目 [4] - 公司战略围绕三个领域：疾病认知和患者寻找、患者服务和市场准入，为马拉昔巴特的潜在上市做准备 [11] - 公司通过与外部合作伙伴合作，加速商业发布和全球患者获取，如与GC Pharma和Cambridge Pharmaceuticals签订许可协议 [10][20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿拉吉勒综合征患者等待新的治疗选择，马拉昔巴特若获批上市将是公司和患者的重要里程碑 [4][6] - 公司对马拉昔巴特和沃利昔巴特的潜力充满信心，相信它们能对患者及其家人的生活产生变革性影响 [24] - 公司预计能够实现设定的里程碑，凭借强大的现金状况继续执行计划 [24] 其他重要信息 - 公司在6月的EASL大会上展示了马拉昔巴特治疗阿拉吉勒综合征患者的综合安全性分析，数据来自86名患者5年的治疗，药物耐受性良好，最常见的治疗突发不良事件为腹泻和腹痛 [7] - 公司参与行业合作基因检测项目，为阿拉吉勒综合征患者提供免费基因检测，结合实地讨论、临床研究和扩大获取项目，估计美国有2000 - 2500名阿拉吉勒综合征儿童患者 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待阿拉吉勒综合征药物上市初期，医疗补助报销时间以及将新处方患者数量转化为医疗补助患者收入的问题 - 制造商需要与美国卫生与公众服务部签订回扣协议，如果马拉昔巴特在处方药用户付费法案（PDUFA）日期左右获批，预计明年初可参与医疗补助计划；商业保险方面情况多样，报销延迟情况不同，医疗补助报销可能延迟一个季度 [28] 问题2: 对于支付方来说，关键技术项目有哪些，PFIC和阿拉吉勒综合征的定价是否具有竞争力，固定层级无事件生存分析纳入标签的可能性有多大 - 阿拉吉勒综合征和PFIC是不同适应症，公司将根据长期数据和马拉昔巴特在关键研究中的深远影响来定价；固定层级无事件生存分析未纳入与FDA的讨论，预计不会出现在标签中，与FDA的讨论围绕药物对瘙痒的影响 [33] - 公司的Mirum Access Plus（MAP）计划将为患者和护理人员提供支持，帮助他们应对物流和经济方面的问题，支付方通常会采用基于证据的方法来决定新药的准入 [34] 问题3: 基于与125个客户的合作，美国2000 - 2500名患者中在上市第一年有多少比例可立即符合用药条件；MARCH - PFIC研究目前已完成的入组比例是多少 - MARCH - PFIC研究已有超过65名患者随机分组，研究最多可纳入90名患者，但不一定需要达到该人数，目前接近完成入组 [37] - 约一半阿拉吉勒综合征患者病情严重，对现有非标签疗法耐药，这些患者可能是初期用药的合适人选，随着时间推移，马拉昔巴特有望覆盖全部患者群体 [38] 问题4: 关于欧洲PFIC2的商业准备进展，目前关注的具体国家有哪些 - 公司组建了覆盖欧洲和所有美国以外地区的国际团队，计划在中欧和西欧直接商业化，初期重点关注五大市场，并建立了商业、医学事务和总务行政支持团队；同时也积极与合作伙伴开拓其他市场，如韩国和中国 [42] 问题5: 对于明年第二季度即将公布的PFIC 3期研究数据，公司与FDA就PFIC在美国获批的具体要求有何进展 - MARCH - PFIC研究已与FDA进行了广泛讨论，研究设计已考虑到FDA的要求，公司有信心该研究中马拉昔巴特的剂量能带来比2期Indigo研究更好的效果，期待明年第二季度的结果 [43] 问题6: 阿拉吉勒综合征美国上市准备各主要组成部分（人员、营销和患者准入计划）的大致成本是多少 - 公司未提供具体的细分指导，但从运营费用和涉及的人员及活动来看，成本相对较小，销售团队规模紧凑高效，如全美有10名销售代表和2名经理，医学科学联络团队约5人 [44] 问题7: 提交阿拉吉勒综合征的上市许可申请（MAA）是仅基于ICONIC研究的无事件生存数据，还是包含新的长期FDA瘙痒数据 - MAA申请包包含扩展数据集，除了作为关键研究的ICONIC研究外，还包括对长期无事件生存的支持性分析，以及与国家历史研究合作对阿拉吉勒综合征患者结局的评估，相关工作正在进行中，将纳入欧洲申请包 [48] 问题8: 2b期EMBARK研究治疗胆道闭锁是否通过与Cambridge的合作在中国启动了试验点，是否有患者开始在中国入组 - 目前正在积极启动试验点，但尚未开放，也将与GC Pharma在韩国寻找试验点 [50] 问题9: 与美国市场相比，预计阿拉吉勒综合征和胆道闭锁在中国的市场渗透率会有何不同 - 由于涉及特定国家的上市动态和合作伙伴的计划，在未与Cambridge沟通的情况下难以准确描述 [51] 问题10: 请详细介绍一下预计明年进行的沃利昔巴特研究的中期分析情况，包括入组进度和研究设计思路 - 明年进行中期分析的是OHANA研究（妊娠期肝内胆汁淤积症）和VISTAS研究（原发性硬化性胆管炎），这两项均为自适应设计的2b期研究，中期分析首先关注剂量选择，比较沃利昔巴特两个剂量水平与安慰剂的疗效和血清胆汁酸变化；OHANA研究除了正式的双盲安慰剂对照部分外，还有一个轻度患者的开放标签队列，可提供早期血清胆汁酸和瘙痒情况的活动水平信息，研究设计旨在为后续可能的注册阶段提供指导 [55] 问题11: 如何看待竞争对手PFIC标签的获批，以及阿拉吉勒综合征和PFIC数据集对2023年胆道闭锁研究结果的风险降低作用 - 竞争对手PFIC产品获批是该领域的重大进展，符合公司从FDA角度对瘙痒作为批准终点的预期，也与移植动态相关；胆道闭锁与阿拉吉勒综合征和PFIC是不同疾病，公司通过EMBARK研究关注六个月胆红素、血清胆汁酸等血清标志物以及移植存活率，希望快速了解马拉昔巴特对这些重症儿童的潜在影响 [60]