财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日第一季度末，公司现金、现金等价物和投资为2.301亿美元；4月收到奥伯兰资本6500万美元；还有权从奥伯兰资本获得最高8500万美元，包括获批玛拉昔巴特新药申请的3500万美元和商定许可或收购机会的5000万美元；预计今年晚些时候获批玛拉昔巴特后获得罕见病优先审评凭证作为资金来源 [32] - 2021年3月31日结束的季度，一般及行政费用为950万美元，研发费用为3810万美元，其中包括1500万美元里程碑费用 [33] - 与维维特疗法的许可协议，支付350万欧元前期费用和530万欧元初始开发工作费用，后续有成本分摊、进度款和选择权行使付款，获批后有中高个位数销售特许权使用费 [34] - 与康桥药业的许可协议，有权获得1100万美元前期付款、研发资金和最高1.09亿美元未来监管和商业里程碑付款，以及基于产品净销售额的显著两位数分层特许权使用费 [35] - 公司可获得约4亿美元资本，预计现金状况能维持未来三年运营 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 玛拉昔巴特业务线 - 美国阿拉吉勒综合征的玛拉昔巴特预计第三季度获批上市，FDA已接受优先审评，PDUFA日期为9月29日，计划夏末做好上市准备，FDA暂无咨询委员会计划，监管审查进展顺利 [5][6] - 欧洲PFIC2的玛拉昔巴特营销授权申请已获EMA验证，若获批计划2022年初上市，基于靛蓝II期研究关键发现 [10] - 玛拉昔巴特III期MARCH - PFIC研究进展顺利，约50名PFIC亚型1、2、3和4患者随机分组，因部分国家受疫情和竞争招募影响，计划延长招募以达到每组目标患者数，预计2022年初公布 topline 结果 [11] 基因疗法业务线 - 与维维特疗法达成基因疗法合作，维维特团队负责IND提交前工作，公司负责全球临床开发和商业化，维维特在即将召开的美国基因与细胞治疗协会会议上有关于VTX - 803研究的两篇摘要展示 [12][14] 沃利昔巴特业务线 - 今年早些时候启动成人原发性硬化性胆管炎IIb期VISTAS研究，近期启动妊娠期肝内胆汁淤积症IIb期OHANA研究，预计2022年进行中期分析；原发性胆汁性胆管炎IIb期研究计划今年晚些时候启动 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司 payer 团队已与覆盖约95%美国人口的 payers 进行讨论，以加速处方集审查，上市后目标是获得处方集认可并使 payer 临床管理标准与循证医学一致 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进罕见肝病变革性药物，目标成为领先的罕见肝病公司，通过建立强大团队和丰富管线创造价值 [4] - 玛拉昔巴特获批后将成为阿拉吉勒综合征首个获批药物和唯一有临床数据支持的药物，目标是成为阿拉吉勒综合征标准治疗方案 [18][19] - 开展阿拉吉勒综合征疾病认知活动，提高医护人员对疾病的认识、教育病理生理学、缩短诊断时间和提升瘙痒负担意识 [20] - 建立 Mirum Access Plus 患者支持计划，提供无缝关怀体验，解决患者教育差距，确保广泛优质 payer 覆盖 [22] - 欧洲市场为玛拉昔巴特 launch 组建团队、准备 payer 档案提交，采取有针对性策略，先关注较大欧洲市场并利用早期访问计划 [25] - 通过与分销商合作或授权许可机会扩大玛拉昔巴特全球可及性，已与康桥药业达成大中华区授权许可协议 [26][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对玛拉昔巴特获批后为阿拉吉勒综合征患者带来的益处持乐观态度，ICONIC 研究显示超80%患者瘙痒评分有临床意义降低，且有六年随访数据显示持久反应 [8] - 公司认为玛拉昔巴特和沃利昔巴特的临床证据不断增加，对胆汁淤积性肝病患者及其家庭有潜在变革性影响 [16] - 公司有信心实现美国和欧洲的临床和商业里程碑，为患者和家庭创造显著影响，为股东创造价值 [38] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异，投资者应阅读公司2021年3月31日季度10 - Q报告及后续SEC文件中的风险因素 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何披露扩大获取计划（EAP）相关指标，何时过渡到仅提供收入数字 - 目前没有明确要沟通的指标，EAP在美国和其他国家有很大兴趣，有多个站点开放且有患者参与，但在获批前不会更新；原玛拉昔巴特阿拉吉勒综合征研究的部分患者仍在长期治疗 [43] - Mirum Access Plus 计划将与患者保持联系，确保批准过程中供应不间断；美国 payer 情况多样，商业和州医疗补助方面的处方集覆盖和获取决策存在差异，上市后会提供更多细节 [44][45] 问题2: 持续开展多阶段IIb期研究时，如何考虑正在进行的后期研究的地理招募分布 - 在沃利昔巴特项目和胆道闭锁研究中，美国站点目前未受疫情显著影响，即将开放的部分国家也受影响较小，预计疫情不会对项目推出造成阻碍，如英国目前限制较少 [47] 问题3: MARCH - PFIC研究的招募更新情况，预计何时完全招募 - 目前约有50名患者随机分组，取得了很大进展，朝着该领域最大随机研究目标前进；招募患者涵盖PFIC 1、2、3和4型；受疫情影响，不同站点情况不同，目前站点地理分布广泛，患者亚型组合和PFIC2患者数量接近目标 [54] 问题4: 今年下半年启动原发性胆汁性胆管炎（PBC）IIb期研究需要什么信息 - 沃利昔巴特PBC研究已与FDA完成后续步骤以最终确定方案和IND，目前正在完成启动的运营步骤；所有沃利昔巴特项目都与监管机构讨论了终点，以确保研究有可能用于注册 [55] 问题5: 未来两个月在EASL会议上玛拉昔巴特预计会有什么数据 - 会议摘要将在会议前公布；有涵盖玛拉昔巴特项目的多项分析摘要，令人兴奋的是正在进行的阿拉吉勒综合征长期无事件生存分析，但尚未提交给EASL，预计今年晚些时候公布 [56] 问题6: 从EAP项目中医生和患者对药物的反馈如何，这对美国和主要欧盟国家以外的工作重点有何影响 - 反馈积极，首批EAP患者数据将提交给FDA，进一步扩大玛拉昔巴特纳入申报的数据量 [59] 问题7: 基因疗法项目目前在临床前开发的什么阶段，距离进入临床还有多久 - 维维特有AV平台，正在优化两个载体；PFIC3的803项目进展较快，预计1 - 2年内提交IND，802项目稍落后 [62] 问题8: 能否详细介绍疾病认知活动，是否参与测试项目以识别患者和建立患者数据库 - 疾病认知活动旨在向更广泛的医护人员群体推广阿拉吉勒综合征，包括社区儿科胃肠科医生、新生儿科医生和一些基层医疗人员，以提高疾病认识、缩短诊断时间和教育胆汁酸与不良临床结果的联系 [65][66] - 公司参与了由Trever牵头的合作，为一个可检测约70个基因的测试项目提供支持，并与相关方有数据交换协议，多年来该项目有助于改善诊断，符合阿拉吉勒综合征在美国约2000 - 2500名患者的流行病学情况 [68] 问题9: 临床VTX - 803项目在PFIC3中的主要和次要终点以及血清生物标志物与PFIC2中玛拉昔巴特的有何不同，是否有可能扩展到其他PFIC亚型 - 基因疗法在PFIC3和PFIC2中的目标是恢复转运蛋白功能，对于最严重的患者影响最大，因为ASBT抑制对无转运蛋白功能的患者无效 [72] - 测量指标与玛拉昔巴特类似，以血清胆汁酸作为胆汁淤积和胆汁转运功能的主要标志物，以及其他反映肝脏健康的肝脏参数 [73] 问题10: 行使许可选择权的目标监管定位理论上是否在这些资产的IND时间左右 - 正确，按产品分别处理，针对PFIC3的VTX - 803和PFIC2的VTX - 802，可在IND接受前做出决定 [74]