财务数据和关键指标变化 - 2022年上半年运营成本从2021年同期的3110万欧元降至2720万欧元，研发费用增加约110万欧元，主要因全球3期研究启动；SG&A费用减少约50万欧元，因效率提高；与2021年PharmaEngine合同终止相关的运营收支减少近450万欧元 [28] - 2022年上半年归属于普通股股东的净亏损为2640万欧元，即每股1.76欧元，而2021年同期净亏损为3040万欧元 [29] - 公司采取成本控制措施，预计2022年SG&A费用实现两位数降低；二季度优先考虑支持后期开发项目的研发费用，缩减其他临床、临床前和制造费用及基础设施成本，目标是减少运营成本约1200 - 1500万欧元，使预期运营期增加近两个季度 [22] - 公司达成原则协议，重组与欧洲投资银行2018年贷款协议相关的3070万欧元未偿债务，预计协议将在未来几周内敲定，使2023年运营期增加一个季度 [23][24] - 2022年二季度公司获得与Kepler Cheuvreux的灵活股权融资额度，可保证公司获得资金，使运营期延长约一个季度 [25] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6300万欧元，上述举措预计支持公司临床开发项目至2024年第一季度 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 NANORAY - 312项目 - 2022年上半年启动患者入组，在合作伙伴LianBio支持下，已在13个国家激活约50个站点，近期在美国启动临床站点激活，目前在欧洲、美国和亚洲三个核心地区积极招募患者 [8][9][10] - 原计划在俄罗斯和乌克兰设站点，因战争已确定替代站点，预计不影响整体研究时间表，但早期入组曲线会有变化 [11] - 预计全球招募约4 - 6个月可提供数据，验证预期研究时间表，包括计划于2023年年中进行的设施分析和2024年下半年进行的中期和安全性分析 [13] Study 102项目 - 2022年上半年完成入组，为NBTXR3在头颈癌中的活性提供有价值信息，是公司选择头颈癌作为首个全球注册途径的关键驱动因素 [14] - 截至2022年2月，替代人群中位总生存期为17.9个月，可用患者人群中位生存期为23个月；修改研究方案，将随访时间缩短至至少12个月，仅影响74名入组患者中的4名，预计2023年年中报告最终数据集并降低试验费用 [15][16] 免疫治疗项目（Study 1100） - 探索性研究取得进展，为局部区域复发或复发性转移性头颈癌且对PD - 1治疗耐药的患者确定了注册计划 [17] - 已完成剂量递增阶段，确定所有患者队列的2期推荐剂量为肿瘤总体积的33%，将在剂量扩展阶段进一步评估；2022年上半年修改三个扩展队列，以在目标患者群体中进行更可靠的数据收集 [18] - 预计在第四季度医学大会上更新剂量递增阶段数据；今年早些时候与FDA展开讨论，计划于2023年第一季度提交潜在的3期试验方案供审查和评论 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于NBTXR3在癌症治疗中的开发，聚焦有局部事件、治疗耐药、复发和转移性癌症的未满足需求患者，目标是为患者提供治疗和生活质量改善，并为未来其他实体瘤适应症复制该模式 [7][8] - 目前公司主要专注于头颈癌领域，包括正在进行的全球3期试验和与免疫治疗联合的项目；与MD Anderson的合作有五个正在进行的试验，有机会以低成本推进项目 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年临床和运营进展感到兴奋，通过执行优先途径和管理资源，能够继续投资于产品线，为业务创造价值，推进为头颈癌患者提供创新和改善治疗结果的目标 [30][31] - NANORAY - 312仍是关键运营优先事项，期待未来几个月该研究取得关键进展；Study 1100继续验证免疫治疗联合策略，期待推进至第二个3期注册项目 [31][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司在延长现金跑道方面，随着Study 1100有更多结果，还有哪些杠杆可进一步延长现金跑道以覆盖关键试验？ - 公司已采取多项内外部举措，这些举措在2022年上半年财务数据中开始体现，下半年会更明显；公司会探索所有可能的选择，包括生物技术公司常用的方式；公司将参加与花旗的会议并进行更新，还期待在2023年初公布胰腺癌研究结果 [35][36] 问题2: 在SITC会议上能看到多少额外患者的数据，与之前分享的数据相比如何？ - 在SITC会议上，公司将展示已完成的1期剂量递增阶段结果，共有28名患者接受注射并可进行安全性和可行性评估，其中10名患者可进行疗效评估；目前已开始招募和扩展阶段，但现在展示扩展阶段数据还为时过早 [37] 问题3: 公司开发更多适应症的途径是什么，在头颈癌以外的适应症开展扩展队列或早期队列的机会如何？ - 目前公司专注于头颈癌领域，包括正在进行的3期试验和与免疫治疗联合的项目；与MD Anderson的合作有五个正在进行的试验，还有空间进行1期甚至潜在的2期随机试验，有机会以低成本推进项目；随着公司发展和数据公布，可能会有开发更多适应症的机会 [40][41] 问题4: NBTXR3是否可能在2025年上市，Study 1100扩展阶段的读出时间是什么时候？ - 公司未就上市时间进行沟通，如果NANORAY - 312中期分析的主要终点PFS为阳性，根据与FDA的先前讨论，公司可能有资格获得加速批准，假设2024年下半年进行中期读出，还需经过数据提交和FDA批准的常规时间；Study 1100扩展阶段已开始招募，包括三个队列，这是一项开放标签试验，公司会在有足够患者数量时进行更新，但尚未确定首次更新时间 [46][47] 问题5: 对于在花旗会议上获得的Study 1100数据，应牢记的基准是什么，有过免疫检查点抑制治疗史的患者和初治患者的反应率是否不同？ - 在1期剂量递增阶段，患者群体混杂，难以直接比较；可参考KEYNOTE - 048，该研究显示头颈癌早期接受PD - 1治疗的患者总体反应率约为16%，可作为初治患者的基线；文献显示，该人群PD - 1治疗失败后，无论接受何种治疗，反应率都相当低，约为5% - 7%；从更广泛角度看，初治患者和难治性患者基线不同，预计初治患者效果更好，但需等待数据验证 [52][53][54] 问题6: 关于NBTXR3免疫治疗联合试验向FDA提交注册途径的计划，能提供更多信息吗？潜在注册部分的患者群体是PD - 1耐药患者还是也包括PD - 1初治患者？ - 公司已完成剂量递增阶段，确定了2期推荐剂量，计划于2023年第一季度向FDA提交试验方案；目前目标是在对PD - 1耐药的患者中显示出显著差异，包括原发性或继发性耐药，在头颈癌转移或局部区域耐药的情况下；Study 1100试验扩展阶段的第一个队列有类似患者群体 [58][61][62] 问题7: 与MD Anderson合作的胰腺癌患者试验，到今年年底能获得什么价值的数据？ - 预计到今年年底，从1期试验中获得2期推荐剂量，如果数据积极，将进入试验的扩展阶段；MD Anderson将根据情况决定在医学大会上公布数据的时间，但目前尚未确定公布日期 [64] 问题8: 关于Study 312的入组进展如何，研究中预计最大的地区是美国、欧洲还是亚洲？计划中的免疫肿瘤学3期试验的终点是什么，是否会像Study 312一样关注PFS或反应率，是否会有对照组？ - Study 312进展良好，今年年初在欧洲开始注射患者，几周前在亚洲治疗了第一名患者，美国也已激活招募站点，目前开放站点超过50个；预计需要4 - 6个月的全面招募，以了解患者招募速度并完善中期和安全性读出时间；免疫肿瘤学3期试验预计以总体反应率为关键终点之一，同时关注总生存期；根据与FDA的讨论，总体反应率读出可用于加速批准；试验需要对照组，在头颈癌转移难治性情况下，寻找标准治疗作为对照较困难，公司会考虑更开放的对照组，而不仅仅是放疗加PD - 1 [71][72][74] 问题9: Study 1100即将公布的数据中，有一部分患者对检查点治疗重新敏感，纯抗PD - 1再治疗的患者情况如何，有相关数据吗？ - 很难找到PD - 1治疗失败后继续单独接受PD - 1治疗的患者数据；放疗加PD - 1对难治性或非难治性患者效果不佳；PD - 1耐药患者的治疗不固定，更多是姑息治疗，没有标准治疗 [78]