财务数据和关键指标变化 - 公司现金及等价物和市场证券从2019年底的2.845亿美元增加到2020年9月30日的4.079亿美元，主要由于外部融资活动净收益1.224亿美元和与Regeneron合作的1亿美元收入，部分被运营支出1.198亿美元抵消 [34] - 2020年第三季度合作收入从2019年同期的1060万美元增加到2220万美元，主要由于完成向Regeneron转让血友病A项目权利相关的1530万美元递延收入确认 [35] - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的2750万美元增加到3980万美元，主要由于主要项目的推进、研发人员增长以及开发组织的扩展 [36] - 2020年第三季度一般及行政费用从2019年同期的840万美元增加到1060万美元，主要由于员工相关费用包括股票薪酬 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - NTLA-2001项目获得英国药品和健康产品管理局批准进入临床评估，预计2020年底前完成首例患者给药 [8][9] - NTLA-5001和NTLA-2002项目继续推进IND支持性研究，预计2021年提交IND或等效监管申请 [10] - NTLA-2002在非人灵长类动物中完成为期一年的持久性研究，显示血清激肽释放酶蛋白水平和活性持续降低，预计2021年下半年提交首次人体研究监管申请 [24][25] - NTLA-5001项目继续推进IND支持性活动，预计2021年上半年提交IND或等效监管申请 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约有50,000名遗传性ATTR患者和200,000至500,000名野生型ATTR患者 [15] - NTLA-2001的全球1期研究计划在英国启动后，将在其他国家提交监管申请 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用全谱系策略，包括体内和体外治疗应用，针对遗传性疾病和癌症开发治疗产品 [6][7] - 公司采用模块化方法推动治疗候选产品管线，预计对多种罕见遗传疾病产生终身影响 [11] - 公司与Regeneron合作推进血友病项目，并在自有插入和连续编辑项目上取得进展 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现金余额足以支持至少未来24个月的运营计划 [37] - 公司对基因组编辑技术的潜力持乐观态度，认为这将改善多种疾病的治疗选择 [13] - 公司对NTLA-2001的临床研究进展表示满意，预计将在2020年底前完成首例患者给药 [9][22] 其他重要信息 - 公司科学联合创始人Jennifer Doudna及其研究合作者Emmanuelle Charpentier因发现CRISPR/Cas9基因组编辑技术获得2020年诺贝尔化学奖 [12] - 公司在第16届寡核苷酸治疗学会年会上展示了体内敲除和插入技术的临床前数据 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: NTLA-2001项目如何从多发性神经病扩展到心肌病 - 公司计划从多发性神经病患者开始研究，以获取清晰的剂量和安全数据，然后快速扩展到心肌病患者 [44][45][46] - 公司计划在全球范围内开展研究，重点关注心肌病患者 [46] 问题: 美国和欧洲在细胞基因编辑试验启动方面的差异 - 公司认为美国和欧洲在试验启动方面的差异主要在于进展速度，公司选择在英国启动研究以更高效地获取关键信息 [49] 问题: NTLA-2001 1/2期研究中如何评估心肌病的临床参数 - 1期研究主要关注安全性和TTR水平，后续研究将进行更详细的评估 [56][57] 问题: 公司如何考虑CMC问题 - 公司已与第三方制造商合作，预计将按计划推进NTLA-5001项目 [61][62] 问题: TTR敲除水平和持久性 - 公司目标是至少达到现有RNA沉默化合物的水平，并希望超越 [63][64] - 公司通过临床前研究验证了持久性，包括部分肝切除研究 [65][66] 问题: NTLA-5001项目进展 - NTLA-5001项目将在2021年上半年提交IND或等效监管申请 [69][71] 问题: NTLA-2001剂量递增研究设计 - 公司计划快速推进四个队列，目标是达到并超越现有RNA沉默化合物的基准 [73][74] 问题: 不同国家对系统性基因组编辑疗法的态度 - 公司认为全球对系统性基因组编辑疗法的态度主要基于未满足的医疗需求 [86] 问题: NTLA-2001研究中是否允许使用tafamidis的患者入组 - 允许使用tafamidis的患者入组，但需要在筛选时停药 [98][99] 问题: NTLA-2001未来试验规模 - 公司认为试验规模将取决于临床终点，预计将参考现有RNA疗法的试验设计 [105][108] 问题: NTLA-5001首次人体试验患者人群 - 计划入组复发患者，与AML其他研究类似 [112][113] 问题: NTLA-2002的临床试验地点选择 - 公司将参考NTLA-2001的经验，尚未最终确定 [119][120] 问题: NTLA-2001剂量递增研究设计细节 - 计划从可能有效的剂量开始，逐步递增至最佳生物剂量 [125][126] - 数据披露将根据信息积累情况适时进行 [128][129]