财务数据和关键指标变化 - 公司预计未来几年毛利率提高1000个基点，到2024年EXPAREL毛利率至少达到85%，这得益于低成本的制造产能和稳步增长的销量 [37] - 公司虽未提供2021年业绩指引，但会继续报告每月初步产品销售情况，以分享季度内趋势，待疫情相关干扰的能见度提高后，会考虑改变这一做法 [38] - 公司对长期营收和利润的强劲增长持乐观态度，5年计划有望实现至少高个位数的同比营收增长、1000个基点的毛利率提升，以及规划期末超过50%的营业利润率 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - EXPAREL、iovera和ZILRETTA三款互补商业资产均呈强劲增长态势，截至目前EXPAREL净产品销售额同比增长27%，iovera增长76%，ZILRETTA据Flexion Therapeutics上月报告预计增长25% [10] - 骨科手术占EXPAREL手术的比例略超50%，这些应用均为标签内应用，推动了市场的实时需求 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 区域麻醉技术正在重新定义手术疼痛管理的标准，预计从2019年占麻醉程序的20%增长到2025年的75%，EXPAREL是唯一获FDA批准用于单剂量长效疼痛控制的现场和神经阻滞产品 [13] - EXPAREL和iovera在欧洲市场的推出工作正在进行中，预计11月中旬开始发货，因疫情导致欧洲骨科手术积压严重，等待名单长达2年，且欧洲患者平均住院时间较长，为两款产品提供了改善疼痛管理的机会 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拟收购Flexion Therapeutics，这与公司构建新型非阿片类治疗产品组合的目标一致，ZILRETTA将丰富公司的收入来源，带来协同效应，预计为现金流和收益带来显著的近期和长期增长 [7][8] - 公司正在为2022年制定ZILRETTA综合运营计划，预计该产品将凭借互补的卖点和商业活动实现显著的运营协同、增长和增值 [9] - 公司将继续扩大EXPAREL和iovera的应用范围，并期待将ZILRETTA纳入商业产品组合，为患者提供疼痛治疗的端到端非阿片类解决方案 [30] - 公司认为EXPAREL不会有仿制药，因其拥有强大且不断增长的专利组合、FDA严格的生物等效性审批标准以及复杂的生产工艺，EXPAREL将在成人和儿科的广泛手术中保持品牌市场领先地位 [34][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的市场动态和产品前景感到乐观，认为随着市场的复苏和产品的推广，有望实现强劲增长 [30] - 尽管8月和9月择期手术市场因疫情面临挑战，但10月EXPAREL收入显示这些挑战开始缓解，公司对第四季度的强劲表现持乐观态度 [32][33] 其他重要信息 - 公司EXPAREL的两项III期注册研究正在进行中，计划于2022年第三季度提交监管申请，儿科神经阻滞项目和6岁以下患者适应症的标签扩展工作也在按计划推进 [26] - iovera的PREPARE研究预计将报告中期结果，公司还支持一系列试点项目，涉及不宁腿综合征、痉挛和肋骨骨折等领域 [28] - 公司DepoFoam产品线正在推进蛛网膜下腔项目的下一阶段，包括用于特定炎症治疗的depodexamethasone资产和长效EXPAREL [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对ZILRETTA的商业支持与Flexion有何不同，以及在收购后对慢性疼痛领域的收购计划和意愿如何？ - 公司与骨科界有深厚关系，可利用网络接触未使用过ZILRETTA的新客户群体，且公司的销售代表将专注于慢性疼痛市场，同时推广iovera和ZILRETTA，为不同患者群体提供多种治疗方案，预计能更有效地推广ZILRETTA并产生协同效应 [43][45] - 公司在慢性疼痛领域有多项投资，如GeneQuine、Spine Biopharma和CodaBio等，在完成Flexion和ZILRETTA的整合之前，不会进行大规模的商业收购，整合工作预计在明年上半年完成，下半年可能会有其他机会 [49] 问题2: 择期手术压力和手术疲劳的潜在驱动因素，以及对Flexion早期产品线（201和301）的看法和对慢性疼痛及风湿缓解领域的思考？ - 市场每周都在改善，新客户数量、订单总量和订单规模都在增加，尽管尚未恢复到6月的水平，但呈向好趋势，COVID的影响逐渐减弱，不过劳动力市场仍存在问题，特别是周末护理团队的短缺，影响了手术的开展 [56][58] - 公司关注慢性疼痛领域的多种治疗方法，如基因疗法、IL - 1RAs和NAV 17s等，希望通过这些方法避免以往产品的不良反应，公司期待在今年晚些时候或明年初获得Flexion 201和301产品的一期数据，并根据数据做出决策 [59][62] 问题3: 竞争对手EXPAREL的销售情况，公司是否在医院处方集P&T讨论中失利，以及本季度毛利率较低的原因？ - 公司未在任何处方集中输给竞争对手Heron，从销售代表和医生处得到的反馈显示，竞争对手的产品不可用，公司对自身产品的市场地位充满信心 [67] - 本季度毛利率较低是因为公司正在投资英国的200升生产单元，且iovera尖端的制造产能也在扩大，同时第三季度的销量低于预期，这些都是暂时问题，公司预计毛利率将回升至80%以上 [68] 问题4: 近期专利授权通知对知识产权的加强作用和橙色书上市时间，以及到2025年EXPAREL约9亿美元潜在收入中国际市场的占比和各市场规模情况？ - 目前已获批的专利预计在今年年底前在橙色书上市，未来还会有更多专利获批，预计将有4 - 6项橙色书上市专利，专利局已对相关专利申请进行审查并批准，公司对知识产权保护的信心增强 [78] - 公司5年计划显示，到2025年95%的收入仍将来自美国，国际市场虽有盈利机会，但对长期盈利能力和EBITDA数字影响不大，欧洲市场以英国为主，对EXPAREL和iovera有较高兴趣，拉丁美洲以巴西为主要市场，加拿大有iovera的合作伙伴，专注于痉挛治疗 [80][84] 问题5: Gen 2 iovera平台的优势，以及对EXPAREL第四季度强劲增长的具体预期？ - Gen 2 iovera平台有多项改进，包括人体工程学设计，如方便单手操作、更换尖端方式更便捷、提高墨盒的耐用性和治疗次数、缩短治疗周期等，还针对不同手术场景进行了优化设计 [91][93] - 公司预计随着市场恢复正常，EXPAREL第四季度收入将实现两位数增长，尽管目前尚未达到这一水平，但本周的销售情况较为强劲 [94] 问题6: 择期手术恢复情况是否会像疫情前一样，第四季度成为旺季，以及在儿科市场的推广策略、下肢神经阻滞研究结果的预计时间？ - 第四季度通常受保险和节日因素影响，是手术旺季，但由于就业和保险情况的变化，保险驱动的手术需求可能不如以往强劲，而节日期间的整形手术需求可能会随着人们恢复活跃生活而增加，正常情况下第四季度业务占全年的30%，今年由于疫情影响，业务量可能较小 [99][100] - 公司在9月对整个销售团队进行了儿科培训，并在主要学术中心获得了批准，目前采取逐个医院推进的策略，确保在每个医院的推广都能得到全面支持和适当的患者护理 [101][102] - 下肢神经阻滞的两项研究预计在明年第二季度中期完成，公司计划在第三季度初提交新药申请（NDA），如果获得10个月的审批时间，有望在明年第二季度推出产品 [104] 问题7: 2022年费用进展和毛利率改善情况，以及收购Flexion后资本分配优先级的变化和是否存在收购的能力限制？ - 在不考虑Flexion的情况下，公司预计运营费用将以中个位数增长，随着Swindon工厂生产材料的使用增加，毛利率将提高300个基点，收入预计将增长20%以上，加入Flexion后，协同效应将显著提高利润率 [109][110] - 公司的业务发展战略不会有重大转变，将继续专注于肌肉骨骼疼痛和特殊治疗领域的急性和慢性疼痛治疗，资本分配将继续寻找有前景的外部创新机会，短期内不会进行6亿美元以上的大型收购，更倾向于对早期资产进行投资 [113][115] 问题8: iovera到2025年在全膝关节置换术（TKA）和膝骨关节炎（OA）疼痛治疗领域实现2亿美元销售目标的条件，以及区域麻醉方法增长对浸润市场的影响？ - 实现销售目标需要Gen 2平台提供更可靠的系统，增加销售团队以扩大客户覆盖范围，克服COVID影响使销售代表能够接触医生，改善报销情况以提高产品的可及性，此外，若iovera在痉挛治疗领域取得成功，将有助于实现销售目标 [119][122] - 区域麻醉方法的增长并不意味着浸润市场的消失，在某些情况下，如目前EXPAREL的浸润适应症，仍有应用需求，市场上医生认为浸润和神经阻滞本质上都是神经阻滞，只是FDA的定义方式不同 [123][124] 问题9: iovera PREPARE研究结果的预期和对产品的影响，以及与Spine Bio等合作项目Remedisc数据的预计时间？ - PREPARE研究主要是为了提供报销依据和为自保雇主提供数据，关注患者的功能终点，如行走、物理治疗和驾驶能力的恢复等，研究结果将有助于公司向CMS和商业支付方争取在门诊手术中心（ASC）的报销，同时公司还计划进行OA研究，关注工伤赔偿和慢性疼痛患者的治疗成本 [128][129] - Remedisc项目的III期计划预计在2022年初启动，结果预计在2023年上半年公布 [134][135]