财务数据和关键指标变化 - 第三季度研发费用从2021年9月30日止三个月的370万美元增至2022年9月30日止三个月的440万美元，增加70万美元，主要归因于临床研究和研究成本增加20万美元、人员成本增加30万美元和制造服务增加40万美元，部分被专业费用和设施费用减少20万美元抵消 [44] - 第三季度一般及行政费用从2021年9月30日止三个月的330万美元降至2022年9月30日止三个月的290万美元，减少40万美元，主要归因于人员成本减少50万美元、设施成本减少10万美元，被专业费用增加20万美元抵消 [45] - 截至季度末，公司现金约7160万美元，得益于合作模式和持续的财务纪律处于强势地位，预计2023年开始的注册试验资金可支持运营至2024年年中 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学管线 - PDS0101：在MD安德森癌症中心的IMMUNOCERV试验中，17名患者入组，9名患者完成第170天PET - CT扫描，100%有客观反应，89%完全缓解，一年无病生存率和总生存率均为89%，肿瘤内多细胞因子诱导的杀伤性CD8阳性T细胞从基线的38%增至治疗结束时的65% [33][34][35] - PDS0102和PDS0103：在2022年AACR肿瘤免疫学和免疫治疗特别会议上展示数据，PDS0102临床抗原和PDS0103临床产品的制造正在进行中 [39][41] Infectimune平台 - PDS0202：在7月美国神经病学学会会议上展示数据，与流感COBRA抗原共同递送时可产生针对多种流感毒株的T细胞和抗体，并为动物提供针对致命感染的完全保护，公司正与NIAID讨论临床资金事宜 [42] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先将PDS0101尽快推进到尽可能多的适应症商业化，已报告三项试验中60多名患者的2期疗效数据和100多名患者的安全性数据 [24] - 确定PDS0101和KEYTRUDA的双重组合可能最适合治疗复发性转移性、未使用过检查点抑制剂的HPV16相关头颈癌；在更晚期、检查点抑制剂难治性疾病中，NCI的三重组合是更优选择 [25] - PDS0101与KEYTRUDA的组合获FDA快速通道指定，公司已开始为2023年注册试验做准备，FDA的指导可能使开发时间表加快约一年 [26][27] - 公司与NCI决定停止招募NCI主导的三重组合试验患者，专注于检查点抑制剂难治性人群的开发，希望年底前与FDA会面 [27][28] - 因PDS0101注册试验优先，PDS0103的IND准备日期推迟到2023年上半年 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为其技术平台能解决免疫疗法的两个关键限制，可使公司与同行区分开来 [12] - 管理层对PDS0101的临床和免疫学结果感到鼓舞，认为其有潜在疗效和安全性 [24] - 公司对通用流感疫苗PDS0202的初始数据感到兴奋，认为有很大机会，正与NIAID讨论下一步和资金事宜 [53][54] 其他重要信息 - 公司在8月下旬完成3500万美元融资，获得首笔2500万美元，增强了资产负债表并为临床管线推进提供资金 [43] - 10月下旬公司举办关键意见领袖圆桌会议，聚焦头颈癌当前治疗及PDS0101的治疗潜力 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：HPV相关局部晚期宫颈癌的治疗格局如何演变，PDS0101如何适应治疗范式；通用流感疫苗机会有多大；医生对公司管线数据的反馈如何 - 宫颈癌标准治疗是放化疗，但存在癌症复发问题，PDS0101在高危患者中显示出攻击和治疗癌症的潜力，后续将根据数据情况与FDA讨论下一步 [48][50][52] - 通用流感疫苗是行业多年来努力开发的方向，公司数据令人鼓舞，正与NIAID讨论下一步和资金事宜，若NIAID决定推进到1期人体临床试验将尽快公布 [53][54][55] - 医生对公司临床结果、免疫原性和循环肿瘤DNA作为替代生物标志物感兴趣，NCI计划在三重组合研究中测量循环肿瘤DNA [58][59] 问题2：放化疗在宫颈癌患者中的反应率和完全缓解率预期如何，有无大规模随机试验可参考 - 未使用PDS0101的患者无CD8 T细胞诱导增加，晚期患者初始反应率约70%，但疾病复发率高；使用PDS0101后临床反应显著改善，接近100%，完全缓解率近90% [63][64][65] - 可参考阿斯利康最近完成的类似试验，该试验将抗PD - 1检查点抑制剂与放化疗结合，但未显示出无进展生存期的显著改善 [67][78] 问题3：放化疗是否会使血液中T细胞增加，增加多少倍足够，能否监测T细胞随时间的变化 - NCI试验监测了治疗前和治疗后15天的T细胞反应，显示多功能HPV16特异性T细胞显著增加，与反应和免疫相关物如颗粒酶 - b、干扰素γ等有强相关性 [70][71] - MD安德森研究不仅观察了循环T细胞反应，还观察了肿瘤微环境中的T细胞，显示T细胞有效浸润肿瘤并导致肿瘤死亡，与临床前研究结果相似；同时观察到循环肿瘤DNA在治疗开始后先增加，随着CD8 T细胞反应增强而降至零 [72][73][74] 问题4：颗粒酶 - b和干扰素γ与临床反应的相关性如何，有无阈值 - 目前无法确定是否有特定的最小阈值，后续会进一步探索；观察到抗原特异性多细胞因子诱导反应，如干扰素γ、颗粒酶 - b、TNF - α和IL - 2等，这些多功能强效T细胞似乎具有抗肿瘤效果 [81][82] 问题5：免疫疗法和癌症疫苗的多因素成分，以及IMMUNOCERV研究中针对大肿瘤的T细胞激活与公司理论的关系，IMMUNOCERV未来研究设计如何 - 癌症疫苗领域很多失败归因于无法诱导正确类型和数量的杀伤性T细胞，公司选择治疗难度大的癌症患者，以快速验证技术有效性并显示差异化，目前NCI和MD安德森的研究验证了临床数据和技术机制 [88][89][92] - 目前处于信息收集阶段，希望获得更多患者数据，若数据持续乐观，将与FDA讨论如何推进到注册试验及合适的试验设计 [97][98] 问题6：VERSATILE - 002试验2期结束会议后的下一步计划、时间表，以及理想的注册试验设计，是否仍按计划在2023年年中开始 - 与FDA的讨论有助于确定关键注册试验的设计要素，正在进行可行性研究，预计2023年上半年启动试验，具体取决于FDA和欧洲机构的反馈 [102] - 目前处于临床试验设计阶段，与统计学家合作确定试验设计和样本量，之后会再次与FDA确认，目标是2023年年中开始试验 [103] 问题7：PDS0102和PDS0103何时能提交IND或进入临床试验 - 优先推进PDS0103，原计划年底提交IND，因PDS0101注册试验优先，预计2023年上半年准备好提交IND [105][106] - PDS0102处于抗原制造阶段，PDS0103处于最终临床产品制造阶段，两项产品的临床前研究已完成，公司会综合考虑业务发展和财务状况确定进入临床试验的时间 [107][108][110]