财务数据和关键指标变化 - 2021年全年净亏损约1690万美元，即每股基本和摊薄亏损0.66美元，而2020年全年净亏损约1480万美元，即每股基本和摊薄亏损0.89美元 [53] - 截至2021年12月31日，公司拥有2840万股流通普通股和3180万股完全摊薄流通普通股 [53] - 2021年全年研发费用增至约1130万美元，而2020年全年约为790万美元，增加的340万美元主要归因于监管和临床成本增加260万美元、非现金股票薪酬增加110万美元、人员成本增加40万美元，部分被制造和设施成本总体减少70万美元所抵消 [54] - 2021年全年一般及行政费用增至约1020万美元，而2020年全年约为700万美元，增加的320万美元主要归因于人员成本增加100万美元、非现金股票薪酬增加250万美元和设施成本增加10万美元，部分被专业费用减少40万美元所抵消 [55] - 2021年全年总运营费用约为2140万美元，较2020年全年的约1490万美元增长约44% [56] - 截至2021年12月31日，公司现金余额为6520万美元，基于可用现金资源和现金流预测，公司认为该余额足以支持公司运营和研发项目至2023年底 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤免疫疗法业务 - NCI赞助的II期试验中，研究PDS0101与bintrafusp alfa和M9241联合治疗复发性或转移性HPV阳性癌症，截至2021年12月31日，该研究已招募45名患者，其中30名HPV16阳性患者至少进行了一次评估，CPI难治性患者与CPI初治患者的比例约为3:1，患者中位总生存期超过12个月，近70%的患者肿瘤缩小 [31][32][33] - VERSATILE - 002 II期临床试验中，研究PDS0101与默克的Keytruda联合治疗HPV16阳性复发性和/或转移性头颈癌，已成功实现CPI初治组的首个安全基准，允许研究全面招募，已公布18名CPI初治患者的初步疗效数据，达到里程碑后CPI初治组目标招募总数为54名患者，CPI难治组需在首批21名患者中2名达到客观缓解才能推进全面招募，目标总数为41名患者 [38][39][40] - IMMUNOCERV试验中，MD Anderson赞助评估PDS0101与放化疗联合治疗局部晚期宫颈癌，预计2022年年中获得初步结果 [42] - 梅奥诊所牵头的PDS0101试验，评估PDS0101单独或与Keytruda联合用于口腔咽癌患者经口机器人手术前的新辅助治疗，目前已开始招募患者 [43] 传染病疫苗业务 - 通用流感疫苗PDS0202的临床前研究表明，其能够产生高水平的流感特异性中和抗体、CD4辅助和CD8杀伤性T细胞以及长效记忆T细胞，在标准化流感挑战研究中，接种PDS0202的小鼠100%得到完全保护且保持健康，公司希望与CIVICs项目网络合作将其推进到临床开发阶段 [45][48][49] - 第二代COVID - 19疫苗PDS0203由巴西公司Farmacore根据许可开发，Farmacore负责产品开发，目前正在进行制造开发和扩大规模，临床开发由巴西政府资助 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司肿瘤和传染病产品线分别基于Versamune和Infectimune两个专有平台，通过Versamune平台开发新型分子靶向免疫疗法，诱导体内肿瘤杀伤性T细胞，克服肿瘤免疫治疗的局限性 [25] - PDS0101的战略是覆盖HPV相关癌症的全适应症范围，在50 - 60亿美元的美国市场中尽可能获得商业可行的覆盖，以证明其优越性 [61][62][63] - 公司完成多项许可交易并建立合作关系，不仅为扩大的产品线确保知识产权，还加强与全球组织的关系 [22] - 公司加强企业领导，为科学顾问委员会增加杰出的免疫肿瘤学专家，并聘请Matt Hill为首席财务官 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一年取得显著进展，各临床项目与肿瘤学和免疫肿瘤学领域的杰出领导者合作，通过成本分摊协议减轻了推进临床管线的财务负担 [15] - 公司的三种免疫疗法PDS0101、PDS0102和PDS0103具有数十亿美元的市场机会，PDS0101针对约50 - 60亿美元的美国市场，PDS0102针对约450亿美元的可寻址市场，PDS0103针对结肠癌、乳腺癌、卵巢癌和肺癌等重大市场机会 [16][17][18] - 公司希望在2022年Q2、Q3获得PDS0101研究的关键数据，为Versatile平台提供坚实的概念验证，以便与潜在投资者和合作伙伴进行平台对话，推进项目进入关键试验和商业化阶段 [82][83][84] - 对于COVID - 19疫苗项目，公司认为如果能开发出具有长期保护、广泛保护多种毒株特性的疫苗，仍有商业机会，公司将在5月底重新评估该项目 [86][87][88] - 对于通用流感疫苗项目，公司希望获得资金在年底或明年年初将其推进到人体临床试验，认为将临床前数据转化为人体数据很重要，且该项目具有潜力 [93] 其他重要信息 - 公司在2021年底被纳入罗素微型股指数 [24] - 公司资产负债表增加超过5200万美元，显著延长了现金跑道和推进药物开发项目的能力 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明PDS0101的新辅助治疗机会是否包含在之前提到的50 - 60亿美元市场内，以及对流感平台有信心推进的原因和MUC - 1和TARP项目的最新情况 - PDS0101的战略是在50 - 60亿美元的美国市场中尽可能获得商业可行的覆盖，新辅助治疗机会包含在该市场内 [61][62][63] - 公司的通用流感疫苗采用计算机设计的蛋白质方法，结合Infectimune平台，能够诱导广泛反应的免疫反应，不仅产生抗体反应，还产生T细胞反应，临床前研究显示出有效性和保护作用，因此有信心推进 [64][65][66] - PDS0103正在进行临床制造，PDS0102也在制造过程中，公司决定今年用PDS0101替代PDS0102进入早期癌症疾病治疗，希望在年底将PDS0103推进到临床，随后推进PDS0102，两个项目均已完成临床前研究，显示出与PDS0101相似的CD8 T细胞反应 [68] 问题2: 如何解释HPV驱动癌症发病率上升，以及NCI三联疗法试验数据发布的决策过程和负责人 - 目前的HPV预防性疫苗只有在患者感染病毒之前接种才有效，且HPV是全球最普遍的性传播病原体，同时HPV相关癌症进展缓慢，从感染到发病可能需要几十年，因此未来20年左右治疗的大多数患者可能已经感染病毒，头颈部癌症等HPV阳性癌症发病率显著上升，存在巨大的未满足医疗需求 [73][74] - 公司认为早期数据经过专家严格同行评审并在领先的肿瘤学会议上展示符合公司和股东的最佳利益，由于许多会议规定公开数据后不能在会议上展示，因此公司预计在2022年Q2末或Q3初的会议上展示数据 [75][76] 问题3: 请说明三联疗法bintra的下一次中期评估时间、VERSATILE - 002与Keytruda联合疗法的下一次中期评估时间，以及合作环境和数据早期阶段的合作情况 - 预计在2022年Q2末或Q3初的会议上展示NCI三联疗法试验和VERSATILE - 002试验的数据，NCI试验关注2021年ASCO会议上展示数据的患者后续情况以及新患者数据，VERSATILE - 002试验将展示客观缓解率、总生存率、无进展生存率等更详细结果 [79][80][81] - 公司希望在2022年Q2、Q3获得PDS0101研究的关键数据，为Versatile平台提供坚实的概念验证，之后与FDA和合作伙伴讨论快速推进项目进入关键试验和商业化的策略，并与潜在合作伙伴进行对话 [82][83][84] 问题4: 随着COVID在美国和全球的情况变化，公司的COVID项目是否受到关注下降的影响，以及对COVID未来的看法 - 专家认为COVID可能会长期存在，人们可能需要定期接种疫苗，公司认为如果能开发出具有长期保护、广泛保护多种毒株特性的疫苗，仍有商业机会，公司将在5月底重新评估该项目，目前合作伙伴在巴西取得了一些进展 [86][87][88] 问题5: 当前流感疫苗效果不佳是否会增加对通用流感疫苗的关注，以及公司在推进通用流感疫苗进入临床时的资金灵活性和选择 - 过去十年人们一直对开发通用流感疫苗感兴趣，COVID - 19的快速变异使大流行性流感的可能性受到更多关注，公司的通用流感疫苗项目由NIAID资助，希望获得资金在年底或明年年初将其推进到人体临床试验，将临床前数据转化为人体数据很重要 [92][93] - 公司目前专注于肿瘤免疫治疗市场，寻求非稀释性融资来推进传染病项目，如与Farmacore合作开发COVID - 19疫苗，与Dr. Ross合作评估通用流感疫苗，目前不打算使用现有现金推进该项目 [100][101] 问题6: 请说明通用流感疫苗针对的病毒靶点，以及是否有数据预测其反应持续时间 - 疫苗的计算蛋白质针对多种季节性和大流行性流感毒株，目前初步研究集中在季节性流感毒株，未来可能考虑扩展到大流行性流感毒株 [104] - 反应持续时间难以预测，需要在人体临床试验中研究，但诱导T细胞反应和记忆T细胞反应是疫苗潜在持久性和保护反应的良好指标 [105]