财务数据和关键指标变化 - 公司现金跑道从2023年第二季度变为2023年第三季度，原因是公司在研究规划上较为保守，计划研究成功，且562适应症推迟、222研究的安排为现金跑道创造了更多空间 [43][45] 各条业务线数据和关键指标变化 - PRAX 944研究中，Essential1的参与人群与944 - 221不同，Essential1不允许医生预约Lam评分低于10的患者参与，以保证人群更具同质性 [6] - PRAX 944研究中，多数人能达到剂量范围上限，有20倍的剂量范围药物表现活跃且有改善震颤的潜力；研究还让公司对终点指标有了更多了解，认同了机构对ADL及修改ADL的建议，ADL是可靠的衡量指标 [9] - PRAX - 114研究中有三人停药，一人因与药物无关的医疗状况需进行手术，另外两人分别因头晕和疲劳停药，所有不良事件为轻到中度，仅一人在停药时有严重的震颤恶化不良事件，药物总体耐受性良好 [10] - Aria研究的最后一名患者最后一次访视于上周5号完成，接下来要清理数据、锁定数据库并出具报告；公司对研究的各项假设满意，对安慰剂和药物的表现有信心，该药物是开发中唯一有可预测暴露量的药物 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将Essential1的主要终点更新为修改后的ADL，有机构支持，但新设计是否用于注册需与FDA讨论，关键是要有临床和统计学上的显著变化 [14][17] - 公司认为已掌握开展有效性研究的关键要素，如合适人群、剂量范围、疗效信号和终点指标等，后续会与机构讨论Essential1能否作为关键研究之一，并明确修订和重新设计的具体内容 [32] - 公司在探索调整Essential1患者入组数量和统计计划的方法，会谨慎对待并与机构充分沟通，确保符合要求 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司承诺在5月交付相关结果，6月交付另一结果及后续四个结果，会照顾好股东和其他利益相关者，合理使用资金和资源，坚持科学严谨性 [72] - 公司认为科学研究支持继续推进944项目，且公司坚持对每个药物进行基因筛选和转化数据研究，有多款药物值得期待 [73] 问答环节所有提问和回答 问题1: 从PRAX 944数据中学到的关键经验对Essential1 2b期研究的影响，以及该研究的入组情况和目标人群特征 - 参与Essential1的人群与944 - 221不同，不允许医生预约Lam评分低于10的患者参与，以保证人群同质性；研究入组情况良好，公司会在年底强化结果 [6][8] - 公司学到多数人能达到剂量范围上限，有20倍剂量范围药物表现活跃且有改善震颤潜力；对终点指标有更多了解，认同机构对ADL及修改ADL的建议，ADL是可靠衡量指标 [9] 问题2: PRAX - 114研究中三人停药的原因 - 一人因与药物无关的医疗状况需手术停药，另外两人分别因头晕和疲劳停药，所有不良事件为轻到中度，仅一人在停药时有严重的震颤恶化不良事件，药物总体耐受性良好 [10] 问题3: Essential1更新主要终点为修改后的ADL，能否作为注册研究，以及更改终点的机制和对入组的影响 - 更改终点有很多机制，公司正在研究并会告知；机构建议修改ADL评估方式，修改后分数降低约30%，结果更可靠；新设计是否用于注册需与FDA讨论，关键是要有临床和统计学上的显著变化 [15][17] 问题4: Aria研究的最终情况、数据保留情况，以及研究设定三点差异的原因 - 最后一名患者最后一次访视于上周5号完成，接下来要清理数据、锁定数据库并出具报告；公司对研究的各项假设满意，对安慰剂和药物的表现有信心，该药物是开发中唯一有可预测暴露量的药物 [23][24] 问题5: 更改Essential1主要终点为有效性研究的影响，以及Essential1与双向研究的差异 - 公司认为已掌握开展有效性研究的关键要素，如合适人群、剂量范围、疗效信号和终点指标等，后续会与机构讨论Essential1能否作为关键研究之一，并明确修订和重新设计的具体内容 [32] 问题6: 是否与机构就Essential1转变为注册研究进行沟通 - 公司提交区域提案时，机构指出了使Essential1成为注册研究的要求，公司会遵循这些标准，如有必要的更改会在统计分析计划最终确定前与机构沟通并获得支持 [33][34] 问题7: 是否考虑增加Essential1患者入组数量，以及如何调整剂量间的多重性 - 相关事宜还在变动中，公司对最适用的剂量有较好理解，会探索多种调整方法，如优先考虑某一剂量、将其设为次要剂量或组合不同剂量的暴露量等，会谨慎对待并与机构充分沟通 [38][39] 问题8: 现金跑道从2023年第二季度变为2023年第三季度，在多项研究下半年启动的情况下，公司在工作优先级和延长现金跑道方面的灵活性 - 公司在研究规划上较为保守，计划研究成功，且562适应症推迟、222研究的安排为现金跑道创造了更多空间 [43][45] 问题9: 患者停用药物后无法画圈的原因，以及是否所有对944有反应的患者都出现此情况 - 停药后震颤反弹导致短暂的过度恶化，并非生理依赖，无戒断迹象，症状会在第56天或70天恢复到基线水平，并非所有患者都会出现此情况，其他药物也有类似现象 [48] 问题10: 11名患者中有8人完成开放标签全剂量治疗，另外3人剂量降低的原因、症状及降低后的剂量 - 公司允许在第36天进行剂量调整，之后需稳定才能进入随机撤药阶段；部分患者未达到最高剂量是因为出现了中枢神经系统药物常见的不良事件，如头晕、注意力不集中等，这些不良事件多在早期出现；Essential1降低了起始剂量，以实现更平稳的剂量递增 [50][51] 问题11: 有临床意义反应的患者比例，以及患者群体改善情况的变异性 - 绝大多数患者在ADL上有反应，停药后所有患者都失去反应；FDA要求重新评分ADL后，每个项目的变化都具有临床意义；药物半衰期较短，需持续给药，否则症状会恶化；研究中有少数患者无反应，随机分组后，停药患者的ADL有显著变化，继续用药患者则无，这增强了公司将药物推向市场的信心 [56][58] 问题12: 幻灯片6中，对944有反应和无反应后被随机分配到安慰剂组的患者数量，以及他们对数据变化的影响 - 随机分配到安慰剂组的患者数量比其他组多一人，这些患者有数值上更大的反应，且都回到了基线水平，没有超级反应者或无反应者，这表明药物仍然有效，数据变化较小 [63] 问题13: Essential1研究的筛选失败率和筛选方案，以了解如何获得同质人群 - 公司对Essential1的筛选标准严格，有中央审查员评估严重程度，不一致的患者会被排除；很多患者因不稳定或严重程度不够被排除，这让公司对研究更有信心；公司通过视频结合震颤病史进行审查，有助于确认诊断和严重程度 [67][69]