财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年11月14日上午发布第三季度财务结果新闻稿和10 - Q文件 [122] 各条业务线数据和关键指标变化 REACT - 002试验 - 该试验为II期研究已完全入组接近完成 入组糖尿病引起的CKD患者随机分至活性治疗组和延迟治疗组 活性组患者接受两次REACT注射 [64] - 20名受试者因方案相关原因退出分析 包括旧方案版本随访时间短、新合并症阻碍注射、方案设计限制eGFR低于20ml/min患者注射等 [66] - 83名REACT患者中有6例发生与操作相关事件 与肾活检报告事件一致 [67] - 延迟组患者接受标准治疗12个月平均eGFR下降3.4ml 34名患者在第12个月和第18个月接受REACT治疗并随访至第二次注射后12个月 [68] - 73名接受至少一次REACT注射患者中 27名（37%）在30个月随访中肾功能无或极小下降 平均eGFR变化仅0.5ml 其中56%患者为4期慢性肾病 [69] - 高风险4期CKD患者亚组分析显示 REACT治疗与肾功能稳定相关 注射后平均eGFR变化基本为零 而注射前12个月为 - 6mL [70] proact 1试验 - 已入组超80人 约50人符合新纳入标准 目标新增600名符合新标准患者 [7][8] - 将修改eGFR入组范围从20 - 50毫升/分钟至20 - 35毫升/分钟 预计2024年上半年恢复入组 [55][146] proact 2试验 - 入组范围为20 - 44 主要纳入3b期患者 预计无进一步修改 有助于获得更广泛产品标签 [14] 007试验 - 今年早些时候已完全入组 旨在为III期开发计划提供见解 糖尿病3期和4期CKD患者接受商业化冷冻保存配方REACT治疗 双侧注射 第二次注射在第一次后三个月 [72] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国超300万2型糖尿病且患有晚期IIIb或IV期慢性肾病患者 治疗选择少且进展到肾衰竭风险高 [57] - 美国每年超13.5万CKD患者进展到透析 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 调整proact 1试验入组标准 聚焦肾衰竭高风险患者 以提高整体成功概率 [55] - 暂停制造以解决欧盟合格人员审计问题 预计2024年上半年恢复制造 优化能力以满足欧盟和全球标准 [56] - 计划在2024年年中分享007试验中期数据 2025年上半年公布最终数据 2024年上半年公布002试验最终结果 [9] 行业竞争 - 目前许多小分子和生物制剂研究较少关注4期慢性肾病患者 公司聚焦该高风险领域 [61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为REACT有潜力改变3B期和4期糖尿病肾病患者治疗格局 可延缓或消除透析时间 [131] - 尽管试验有延迟 但公司对未来充满信心 认为有光明前景 [32] 其他重要信息 - 公司新CEO Bruce Culleton有超25年改善肾病患者生活经验 发表超100篇科学论文 曾在多家顶级公司担任领导职务 [27][28] - 公司获得RMAT指定部分基于002试验早期数据 [65] - 支付方认为4期慢性肾病是痛点 患者治疗费用高 每年每位患者花费11 - 24万美元 [4][134] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: proact 1是否入组50人 新标准是否减慢入组 能否获得中期分析 若无中期分析融资催化剂有哪些 - 已入组超80人 约50人符合新标准 新标准预计加快入组 有多个融资催化剂 如007试验中期数据和002试验最终结果 [7][8][9] 问题2: 是否需要600名符合新标准患者 还是调整为570名 - 目标新增600名符合新标准患者 [12] 问题3: 修改入组标准为何延迟 原计划proact 1中期分析在2024年底 是否仍有中期分析 - 已入组患者可能不符合新标准 需继续随访并纳入最终分析集 暂停制造同时暂停006研究 修改入组标准需向FDA备案 聚焦重症患者有利于加速入组 目前未确定中期分析时间 [75][76][77] 问题4: 治疗效果持久性如何 两年后是否需要重新给药 - II期数据显示效果可能后期减弱 无对照组数据无法确定持久性 III期计划有平行对照组或提供更多见解 可能18 - 24个月后重新给药 [84][85][105] 问题5: 已入组不符合新标准患者数量 为何说4期患者获益最大 - 006研究为进行中的III期项目 未日常分析数据且对治疗组设盲 无法提供相关信息 [88][89] 问题6: 已入组35 - 50 eGFR患者是否纳入分析 为何延迟proact 1入组 中期数据情况 - 继续随访已入组患者并纳入最终分析集 延迟入组是为确保富集高风险患者且不纳入标准外患者 未确定中期分析时间 [96][97][98] 问题7: 是否与FDA讨论proact 1入组标准修改 为何proact 2上限设为44而不与proact 1统一为20 - 35 - 认为修改不属于重大修改 计划提交通知信给FDA 不认为需面谈讨论 认为REACT在多个患者组有效 纳入eGFR达44患者可能有益 [102][103][83] 问题8: 27名eGFR保存患者中符合新入组标准情况 - 56%患者为4期 暂无30 - 35的3b期患者数据 可后续跟进 [106] 问题9: III期试验入组时患者是否更多接受GLP - 1治疗 GLP - 1对REACT肾脏保存活性影响 - 确保研究双臂按临床实践指南实施标准治疗 对FLOW研究中4期肾病患者数据少且研究提前终止 难以评价其影响 [108][109][113] 问题10: 分析未直接比较患者获益与基线严重程度 为何说4期患者获益最大 - 未提供相关分析数据 无法详细说明 [111]