财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总计6.17亿美元，而截至2021年12月31日为8.493亿美元，减少主要是由于用于资助经营活动和资本支出的现金，以及2022年9月30日止九个月有价债务证券的临时未实现损失 [23] - 2022年9月30日止季度研发费用为6330万美元，而2021年9月30日止季度为4790万美元，增长主要归因于人员成本以及与主要产品候选药物的临床试验和制造相关活动的费用，部分被与艾伯维眼科护理合作中可报销的REGENX - 314开发成本所抵消 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务 - 与艾伯维的全球眼科护理合作继续推进，RGX - 314用于视网膜疾病的开发和商业化计划于2024年首次提交生物制品许可申请（BLA） [11] - RGX - 314用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）的视网膜下递送在AAO报告中显示耐受性良好，观察到长达四年的长期持久治疗效果，预计该试验及两项正在进行的关键试验将支持2024年的BLA提交 [12] - 10月，RGX - 314用于治疗Wet AMD的脉络膜上腔递送的2期AVA试验公布积极中期数据，显示在所有剂量水平下耐受性良好，最佳矫正视力（BCVA）稳定，抗VEGF治疗负担有意义降低，试验已扩大以进一步探索第三剂量水平 [13] 罕见病业务 - RGX - 202用于治疗杜氏肌营养不良症的首次人体试验预计在2023年上半年对首例患者给药 [15] - RGX - 121用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS II）的CAMPSIITE扩大关键阶段计划正在进行，已对患者给药，最新积极中期数据显示在所有队列中耐受性良好，脑脊液GAGs有剂量依赖性降低，神经发育功能和护理人员报告结果有改善，预计该计划将招募多达10名MPS II患者，支持2024年使用加速批准途径提交BLA [16][17][18] - RGX - 111用于治疗严重MPS I或Hurler综合征的1/2期试验继续进行，计划在队列2扩展臂招募更多患者 [19] 糖尿病视网膜病变（DR）业务 - RGX - 314用于治疗DR的2期ALTITUDE试验公布新的积极中期数据，截至2022年10月17日，RGX - 314在队列1 - 3中耐受性良好，报告了五起严重不良事件，均与药物无关，常见眼部不良事件主要为轻度，包括结膜出血、结膜充血和巩膜炎，3名患者出现轻度眼内炎症，均在局部皮质类固醇治疗后缓解，最佳矫正视力在队列1 - 3中六个月内保持稳定 [33][34] - 六个月时，接受RGX - 314治疗的患者在糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）上显示出有临床意义的改善，剂量1组中40%的患者、剂量2组中11%的患者实现DRSS评分2步或更大改善，而观察对照组为10%；剂量水平1组中60%的患者、剂量水平2组中51%的患者实现任何水平的DRSS改善，而对照组为20%；15名接受RGX - 314治疗的患者中无一人DRSS评分至少恶化2步，而对照组20%的患者出现至少2步恶化 [35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司制定了“5x'25”战略，目标是到2025年将内部管道和许可计划中的五种AAV疗法推进到关键阶段或商业化产品 [10] - 公司的制造创新中心和GMP能力是关键差异化因素和战略的关键要素，内部设施先进，能够快速从候选药物选择过渡到临床级材料生产，支持加速AAV疗法的早期开发 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Ken Mills表示公司基本面强劲，对推进“5x'25”战略取得的进展感到自豪，相信一次性基因疗法可以满足慢性和罕见疾病的一系列未满足需求 [9][10][21] - 首席财务官Vit Vasista表示基于当前运营计划，预计截至2022年9月30日的6.17亿美元现金、现金等价物和有价证券余额将支持公司运营至2025年 [25] 其他重要信息 - 糖尿病视网膜病变是糖尿病的并发症，是24至75岁成年人失明的主要原因，全球约2700万患者受影响，目前主要治疗方法是抗VEGF疗法，但由于治疗负担不可持续，许多患者推迟治疗 [29][30][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 5E11剂量队列的炎症情况，包括发作时间、持续时间、使用的类固醇及解决时间，以及新扩展队列中短期类固醇的使用情况 - 公司表示炎症发生率低且为轻度，通常在RGX - 314给药后2至6周出现，用短期局部皮质类固醇很容易控制，扩展的ALTITUDE研究将使用局部眼用类固醇进行预防性治疗，是标准的短期疗程，研究人员和思想领袖对此类预防性方案感到满意 [55][56][57] - 试验主要研究者Lejla Vajzovic称炎症在注射后2至4周出现，可能在6周后出现，主要在前节，症状轻微，约6%的患者出现炎症，用局部类固醇治疗很容易控制，安全性良好 [59][60][61] 问题2: 医生治疗DR患者时如何衡量进展，以及预防性类固醇的添加对RGX - 314在DR领域商业机会的影响 - 独立视网膜专家Peter Kaiser表示，监管批准使用DRSS评分，但临床实践中视网膜专家主要通过扩瞳眼底检查观察患者病情改善情况，如新生血管消失、出血和微动脉瘤减少等 [67][68] - 对于预防性类固醇，他认为轻度眼内炎症用短期类固醇治疗不是大问题，目前数据不令人担忧 [66][67] 问题3: 在ALTITUDE试验中增加更高剂量水平的理由，以及观察对照组在研究中的适用性和关键研究是否需要进行头对头比较 - 公司表示这是首次评估脉络膜上腔递送基因疗法治疗这些适应症的研究，且有湿性AMD AAV8研究中剂量水平3的中期数据，因此继续评估是合理的 [71] - 从数据整体来看，剂量水平1和2都达到了预期效果，对于关键研究，观察对照组是理想选择，因为目前标准治疗是观察等待，监管上使用假对照组是合理且可行的 [72][73][74] 问题4: DRSS评分变化是否受中和抗体状态影响，以及对潜在3期试验或标签的影响，还有治疗期间发生的五起严重不良事件的细节 - 公司表示与AAV8研究类似，未看到中和抗体状态对数据有影响，各剂量水平和队列的患者都在向好的方向发展，扩展研究将招募与中和抗体状态无关的患者，同时继续评估其影响 [82][83][84] - Peter Kaiser认为在2期研究中样本量较小，应看数据整体趋势，各队列都在向好的方向发展，而对照组无变化甚至可能恶化，不同队列基线DRSS评分差异会影响改善情况 [85][86][87] - 公司称五起严重不良事件均与药物无关，包括骨折等非相关方面，唯一的眼部严重不良事件发生在对侧眼，为玻璃体出血恶化 [87] 问题5: 决定在试验中使用预防性类固醇的原因，以及高剂量队列未来招募患者时是否考虑抗VEGF治疗史 - 公司表示综合考虑了湿性AMD AAV8研究和ALTITUDE研究的数据，以评估安全性、耐受性和生物学效应，与艾伯维共同决定增加剂量水平3 [90] - 对于患者抗VEGF治疗史，研究要求患者在至少六个月内未接受抗VEGF注射，以减少混杂因素影响，未来将继续遵循这一方法 [91][92] 问题6: 如何确定患者是否接受标准治疗，以及相关标准 - 公司表示研究人员会观察患者并发症情况，若有必要治疗，研究人员和赞助商达成一致后会对患者进行治疗，持续抗VEGF治疗的一个关键潜在好处是预防患者出现视力威胁性并发症 [95] 问题7: 从队列1到队列2和3观察到的DRSS评分2步或更大改善减少，对更高剂量的预期如何 - 公司表示需要继续观察试验结果，剂量水平1和2已达到预期效果，扩展研究将纳入更多患者和数据，以评估剂量反应，并从湿性AMD研究中学习经验 [100] 问题8: 从6个月到12个月的潜在改善情况以及对RGX - 314的预期 - 公司表示关注已呈现的时间点数据，期待未来报告更长随访时间点的数据，从以往治疗经验来看，随着治疗频率降低，糖尿病视网膜病变严重程度会反弹，而不治疗患者通常不会好转，这为监管研究提供了有利条件，有望达到监管标准并改善患者病情 [102][103][105]