财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为5.335亿美元，较2020年12月31日的5.225亿美元有所增加，主要因2021年1月完成的普通股后续公开发行获得2.161亿美元净收益，不过这一增长被2021年前九个月1.074亿美元的经营活动净现金使用、6960万美元的财产和设备购置现金使用以及3330万美元的Zolgensma特许权使用费支付部分抵消 [31] - 基于当前运营计划，预计截至2021年9月30日的5.335亿美元现金、现金等价物和有价证券余额，可支持公司运营至2023年下半年，不包括与艾伯维合作可能获得的潜在付款 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务 - RGX - 314治疗湿性AMD的视网膜下递送关键试验正在推进，首个试验持续招募患者，预计今年晚些时候启动第二个关键试验；在10月初视网膜学会会议上公布的2期AAVIATE®试验中，单次给药RGX - 314六个月后，第一剂量组患者视力和视网膜厚度稳定，抗VEGF治疗负担较给药前12个月平均年化注射率降低75.9%；截至2021年9月13日，50名患者的1 - 3剂量组中，RGX - 314耐受性良好，队列1中常见治疗突发不良事件一般为轻度，无严重事件，15名患者中有4名出现轻度眼内炎症，均在数天至数周内通过局部皮质类固醇治疗解决，且这些患者给药前后未接受预防性类固醇治疗；AAVIATE试验扩大招募两个额外队列，评估每眼1E12基因组拷贝的第三剂量，队列4招募15名患者，队列5评估相同剂量下20名中和抗体阳性患者；预计在11月中旬美国眼科学会会议上公布该试验队列2的六个月数据 [12][13][14][15] - RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变的ALTITUDE 2期试验中，截至9月29日，队列1的15名给药患者中RGX - 314耐受性良好，裂隙灯检查未观察到眼内炎症；队列1中33%的患者在给药三个月后糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）较基线改善两级或更多，而观察对照组5名患者无改善，有1名患者改善四级；队列2和3的第二剂量组患者给药正在进行，预计明年提供该试验更多更新 [19] 罕见遗传病业务 - 用于治疗杜氏肌营养不良症的RGX - 202，公司团队有望在2021年底前向FDA提交研究性新药申请（IND） [20] - RGX - 121治疗MPS II患者的1/2期试验持续招募患者，今日宣布将队列3扩大至最多增加6名患者，预计2022年上半年公布该试验更多数据 [21] - RGX - 111治疗MPS I的1/2期试验队列2正在招募患者，预计2022年上半年分享该试验初始数据 [21] - 公司继续评估RGX - 181治疗CLN2疾病的后续计划，计划2022年提供更新；正在对RGX - 381治疗CLN2疾病眼部表现进行额外临床前研究，并与监管机构进行讨论，计划2022年提供项目更新 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与艾伯维达成战略眼科合作，共同开发和商业化RGX - 314治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和其他慢性眼部疾病，交易预计在2021年底完成，需满足惯例成交条件，包括适用监管批准；公司将利用艾伯维的商业基础设施和眼科领导地位，结合自身在AAV基因疗法临床开发、制造和生产方面的专业知识 [8][9] - 公司计划在眼科领域继续推进RGX - 314的临床试验，报告更多中期数据；同时发展眼科以外的创新基因疗法，如CNS平台项目RGX - 121、RGX - 111和RGX - 202 [10] - 公司新总部位于马里兰州罗克维尔，内部GMP设施预计2022年上半年全面投入运营，可使用平台悬浮细胞培养工艺扩大生产NAV载体至2000升，公司认为现场制造套件的集成方法将提高产品候选药物的开发和制造效率 [24] - 公司与Solid Biosciences合作正式启动途径开发联盟，这是一个多利益相关方倡议，旨在汇聚罕见病和AAV基因疗法社区的广泛群体进行科学和政策讨论；公司还加入了由FDA、NIH、行业和非营利合作伙伴组成的定制基因疗法联盟，旨在通过合作推进AAV基因疗法在罕见病领域的发展，该联盟将支持一系列研究项目，创建AAV临床开发和监管评估的新工具和资源，并支持在NIH进行新基因疗法的临床试验 [26][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为与艾伯维的合作重要，可扩大RGX - 314对全球数百万患者的影响；AAVIATE和ALTITUDE试验的初步安全性数据支持继续开发RGX - 314的脉络膜上腔给药途径 [9][19] - 公司在2021年多个基因疗法候选项目取得有意义进展，期待在今年剩余时间和2022年继续保持这一势头；预计2022年在多个项目上取得进展，包括在AAO会议上的更新、杜氏肌营养不良症IND申请提交以及亨特和霍纳综合征试验的数据更新 [22][36] 其他重要信息 - 公司看到基于其NAV技术平台的AAV基因疗法在罕见病领域的被许可方取得有意义进展，包括Ultragenyx和诺华团队的近期研究更新 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与艾伯维分享数据的透明度和实时性如何 - 公司表示正在对与艾伯维的交易和合作进行监管审查，宣布交易时艾伯维已完成全面尽职调查，目前无法提供更多评论，期待年底完成交易 [40] 问题2: 糖尿病视网膜病变和湿性AMD首个队列脉络膜上腔数据中炎症率略有不同的原因是什么 - 公司认为基于不同生物制剂的大量数据，没有确凿证据表明一种疾病患者对治疗的免疫反应会比另一种疾病更大，很高兴能获得脉络膜上腔给药方法的数据，且两个研究的首个队列均已完成给药，正在推进到更高剂量水平 [41] 问题3: 队列2在AAO会议的更新中，是否会有蛋白质印迹蛋白数据和队列1更长随访期的安全性数据 - 公司未提供关于AAO会议更新内容的更多细节，称这将是由一名研究人员进行的讲台报告，距离上次更新时间较短，很期待此次报告 [65] 问题4: 在湿性AMD脉络膜上腔试验中增加队列4和5，是因为不期望队列3和4有最佳疗效，还是因为队列3和4的安全性让人有信心进一步增加剂量 - 公司表示在药物开发早期评估潜在剂量反应很重要，基于已观察到的安全性和耐受性，有机会继续探索AAVIATE研究中的剂量反应，因此有信心在不使用预防性类固醇的情况下增加到第三剂量水平 [43] 问题5: 除已定义的适应症外，与艾伯维的眼科合作是否有扩展到其他适应症的途径，还是专注于特定的退行性视力丧失 - 公司称与艾伯维的合作专注于RGX - 314治疗湿性AMD、糖尿病视网膜病变和其他慢性视网膜疾病，即与VEGF抑制机制相关的眼科和抗VEGF适应症，目前不期望合作范围扩展到非抗VEGF适应症 [48] 问题6: 谈谈RGX - 314在糖尿病视网膜病变的商业机会，以及哪些患者群体最适合脉络膜上腔给药；在遗传性血管性水肿（HAE）方面的内部工作进展，以及提名和推进产品候选药物需要满足什么条件 - 公司认为RGX - 314在糖尿病视网膜病变的商业机会在于，视网膜下给药可为湿性AMD患者提供解决方案，脉络膜上腔给药方法可将适用范围扩大到糖尿病患者，尤其是早期糖尿病视网膜病变且无黄斑水肿的患者；对于早期糖尿病视网膜病变患者，一次性基因疗法是独特且有潜力的治疗选择，可改变这些患者的治疗标准；在HAE方面，公司继续进行研究和临床前研究，使用常规变量和算法评估推进潜在临床候选药物，处于研究和临床前开发阶段 [52][53][55] 问题7: 考虑到与艾伯维的合作和早期数据，如何优先考虑湿性AMD患者的视网膜下给药和脉络膜上腔给药；选择HAE作为研发领域的理由和考虑因素是什么 - 公司表示将在视网膜下和脉络膜上腔两个方面继续推进RGX - 314项目，多年的视网膜下给药研究数据支持其用于湿性AMD治疗的潜在药物候选资格；脉络膜上腔给药可改变治疗地点，有潜力扩大患者接受RGX - 314治疗的机会，并将其应用于新的抗VEGF适应症；选择HAE作为研发领域，是因为公司在RGX - 314中展示了通过基因疗法表达治疗性抗体以替代慢性治疗的经验，看到了基因疗法在HAE治疗中表达治疗性抗体的机会，尽管给药途径与眼内给药不同，但公司持续进行研究 [58][59][61] 问题8: 在即将举行的AAO会议上，展示湿性AMD队列2数据时，是否会提供有炎症细胞分级观察患者的裂隙灯观察时间进程；杜氏肌营养不良症（DMD）项目的临床策略与Sarepta、辉瑞和Solid项目有何不同 - 公司未提供AAO会议展示内容的更多细节；在DMD项目上，公司认为产品候选药物的C末端结构域在生物学上有科学差异，能够招募不同类型蛋白质到肌营养不良蛋白相关复合物，并增强细胞膜强度；公司的制造工艺有能力从临床启动阶段就提供规模化GMP生产，且一直在优化该工艺以支持年底的BLA申请；产品使用不同的衣壳，在患者招募方面可能有独特机会，基于AAV生物学的预先免疫或其他纳入、排除标准可吸引患者参与研究 [65][66][68] 问题9: 在糖尿病视网膜病变中，ALTITUDE试验未显示视力（BCVA）改善数据，而PANORAMA RIDE试验在早期就显示了视力改善，如何解释这一差异；辉瑞DMD项目出现新的安全信号，公司对此有何反应，对自身项目有何影响，是否计划排除特定突变的患者 - 公司解释PANORAMA RIDE试验的患者有糖尿病黄斑水肿，所以预期会有视力改善，而ALTITUDE试验的患者是中度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR），无中心性黄斑水肿，早期视力改善不明显，对于这类高风险NPDR和轻度增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者，早期更关注安全性，改善糖尿病视网膜病变严重程度以预防视力威胁并发症；公司提到今日与Solid Biosciences合作正式启动的途径开发联盟已在Duchenne社区开展预竞争工作，公司参与其中并与多方利益相关者交流，待年底提交IND并获批临床试验设计后，将提供更多关于纳入和排除标准的细节 [72][73][75]