财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为6.565亿美元，较2020年12月31日的5.225亿美元有所增加，主要归因于2021年1月完成的后续普通股公开发行获得的2.161亿美元净收益，但被4110万美元的经营活动净现金使用、3100万美元的财产和设备购置以及支付给Healthcare Royalty Management的950万美元Zolgensma特许权使用费部分抵消 [38] - 2021年第一季度收入为1890万美元，高于2020年同期的1760万美元，主要是由于Zolgensma特许权使用费收入增加了830万美元，但被其他许可收入的减少部分抵消 [39] - 2021年第一季度研发费用为3970万美元，高于2020年同期的3700万美元，主要归因于人员成本增加、实验室和设施成本以及主要产品候选药物的临床试验费用增加 [40] - 2021年第一季度一般和行政费用为1780万美元，高于2020年同期的1840万美元，主要归因于人员成本增加和咨询及其他服务的专业费用增加 [41] - 2021年第一季度净亏损为5010万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.20美元，而2020年同期净亏损为4000万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.08美元。截至2021年3月31日，公司约有4250万股普通股流通在外 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 湿性AMD治疗业务 - 启动了评估RGX - 314的首个关键试验ATMOSPHERE，预计该关键计划包括两项随机对照临床试验，共招募约700名患者，有望支持2024年潜在的生物制品许可申请（BLA） [11][20] - 正在评估使用SCS Microinjector进行RGX - 314的脉络膜上腔递送，AAVIATE 2期试验第二队列已完成给药，并宣布将试验扩展至包括第三队列 [12] - ALTITUDE 2期试验继续在第一队列招募患者，有望在2021年报告更多数据 [26] 罕见遗传病治疗业务 - RGX - 121治疗黏多糖贮积症（MPS）的临床项目持续推进，为5岁及以下患者进行的1/2期试验提供了最新进展，并在2021年为MPS II老年患者的1/2期试验给药了首位患者 [13] - RGX - 111治疗MPS I的1/2期试验第一队列已完成招募 [14] - 预计在2021年年中提交RGX - 202治疗杜氏肌营养不良症的研究性新药申请（IND） [14][27] - 提交了RGX - 181治疗CLN2疾病的IND申请，但FDA将该试验置于临床搁置状态，要求提供更多信息以支持初始剂量选择和某些研究药物给药程序 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续相信其NAV技术的前景，致力于开发改善严重疾病治疗选择的基因疗法 [15] - 计划将可扩展的悬浮细胞培养制造工艺纳入其中，以支持未来商业化，目前相关桥接研究已启动 [22] - 公司正在将内部生产能力与外部供应商进行战略整合，以满足所有项目的临床和商业供应需求 [35] - 公司合作伙伴利用其专有NAV技术平台的项目取得临床进展，如Ultragenyx宣布其治疗威尔逊病的产品候选药物获得IND批准，Astellas宣布其针对晚发型庞贝病患者的新试验给药了首位患者 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前运营计划，公司预计截至2021年3月31日的6.565亿美元现金、现金等价物和有价证券余额能够支持运营至2023年下半年，包括完成内部制造能力建设和推进产品候选药物的临床进展 [43] - 公司认为凭借其广泛的基因治疗候选药物管线、首个关键基因治疗项目的推进以及强劲的财务状况，有能力为许多有需要的患者实现潜在的治愈性基因疗法 [45] 其他重要信息 - 本周公司开始迁入位于马里兰州罗克维尔的新总部，并将完成新大楼中cGMP套件的建设，预计可使用平台悬浮细胞培养工艺生产规模高达2000升的NAV载体 [17][34] - 公司近期参加了由国家MPS协会赞助的多个活动，下周将参加其MPS宣传日年度庆祝活动 [16] - 公司将于下周在美国细胞与基因治疗学会年会上分享多个科学海报和演示，展示其在管线和更广泛的腺相关病毒（AAV）表征方面的广泛知识 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从与医生的交流来看，临床采用RGX - 314时可接受的救援VEGF注射频率是多少？基因疗法在湿性AMD中的报销讨论进展如何？如果部分患者仍需要救援注射，支付方会如何处理？ - 公司从视网膜专家处了解到，若能将抗VEGF治疗频率降低50%，并使50%的患者完全无需再治疗，将是视网膜领域的重大突破 [49] - 公司在年初更新了相关数据后，与各方的讨论进展顺利，人们对公司产品带来的益处感到鼓舞，关注其在现实世界中的治疗价值 [50] 问题2: AAVIATE研究中，队列2患者有无相关信息？其安全性概况是否与队列1相似？队列1和2的抗体滴度截断值是多少？队列3的抗体滴度阈值是多少？为何队列3采用单剂量5e11注射？ - 公司未改变之前的指导，将在第三季度提供完整的六个月安全性和有效性数据。目前已完成队列2给药，并扩展了试验至队列3，对当前进展感到满意 [55] - 采用单剂量注射是因为高浓度下可实现单剂量给药，且从便利性角度考虑，单剂量注射更受青睐 [56] - 不同检测方法的抗体滴度截断值不同，公司在该研究中使用的阈值与之前的视网膜下研究相同，且符合文献报道 [57] 问题3: 如何看待竞争对手采用玻璃体内注射导致的低眼压、全葡萄膜炎和视力丧失情况？公司项目为何能充分区分，使关键意见领袖和监管机构不太关注该风险？ - 每个基因治疗项目都有不同变量，竞争对手项目使用的是不同载体，且在预防性类固醇使用情况下出现慢性炎症，这与之前的AAV2或AAV8基因疗法在视网膜下或玻璃体内给药情况不同 [60] - 公司的RGX - 314在视网膜下给药未出现慢性炎症，脉络膜上腔给药在临床前和目前的研究中也表现良好，公司对自身低免疫原性载体有信心 [61] 问题4: 与之前的队列3相比，中和抗体在临床中的影响是否被高估？现实世界中中和抗体的流行情况如何？队列3的成功对扩大患者群体机会有何影响？ - AAV8预先存在的高滴度中和抗体比AAV2的流行程度低，约30% - 40%的患者AAV8中和抗体呈阳性 [64] - 视网膜下给药对中和抗体不敏感，但脉络膜上腔给药的影响未知，因此公司逐步开展研究，先在中和抗体阴性患者中进行试验，现在扩展到中和抗体阳性患者 [64] 问题5: ALTITUDE DME研究的招募情况如何？是否符合预期时间表？ - ALTITUDE研究针对的是无糖尿病性黄斑水肿（DME）的晚期糖尿病视网膜病变患者，公司此前预计并继续预计在2021年下半年获得中期数据，目前仍按计划进行 [67] 问题6: 请介绍RGX - 181试验搁置情况，该项目的剂量选择过程与其他项目有何不同？试验搁置对两个CLN2项目的时间表有何影响？ - 公司收到FDA的临床搁置信，要求提供更多关于起始剂量选择和给药技术方面的信息 [71] - 每个项目的剂量选择都基于各自的临床前评估，公司对RGX - 181的脑池内给药进展感到兴奋，将在2021年下半年评估请求和意见后决定下一步行动 [71] 问题7: 招募中和抗体阳性患者的队列3中，是否担心该患者群体的炎症问题？是否打算预防性或按需为患者提供类固醇？ASGCT展示中提到在小鼠和非人灵长类动物中探索玻璃体内给药，是否打算积极开展该途径的临床开发？ - 队列3与队列1和2一样，在RGX - 314治疗前后均不使用预防性类固醇，临床前研究未观察到炎症，但需在人体中进一步验证 [74][75] - 公司研究议程广泛，会对不同给药途径进行临床前评估，但目前没有计划将玻璃体内给药推进到临床阶段，仍认为视网膜下给药是靶向视网膜的金标准，脉络膜上腔给药是办公室操作的最佳选择 [76][77]