财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计5.225亿美元，而2019年12月31日为4亿美元，增长主要归因于Zolgensma特许权使用费权利变现所得的2亿美元毛收入，部分被2020年经营活动使用的净现金和购置财产及设备所抵消 [47] - 2020年全年收入为1.546亿美元，2019年为3520万美元，增长主要归因于Zolgensma特许权使用费收入增加4080万美元，以及2020年第三季度因Zolgensma累计净销售额达到10亿美元而确认的8000万美元里程碑费用 [48] - 2020年全年研发费用为1.663亿美元，2019年为1.242亿美元，增长主要归因于人员成本增加、制造服务费用和主要产品候选药物的临床试验费用 [49] - 2020年全年一般及行政费用为6380万美元，2019年为5180万美元，增长主要归因于人员成本增加和咨询及其他服务的专业费用 [50] - 2020年全年净亏损为1.113亿美元，2019年净亏损为9470万美元，截至2020年12月31日，公司约有3750万股流通普通股 [50] - 2021年1月12日，公司完成了426万股普通股的包销公开发行，承销商全额行使了购买63.9万股额外股份的选择权，总毛收入约为2.303亿美元 [51] - 基于当前运营计划，公司预计2020年12月31日的5.225亿美元现金、现金等价物和有价证券余额，以及2021年1月完成的普通股后续公开发行所得的2.303亿美元毛收入，将为公司运营提供资金，直至2023年下半年 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目 - 用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的关键项目，预计包括两项随机、对照临床试验，共招募约700名患者，有望支持2024年的生物制品许可申请（BLA） [25] - 第一项试验ATMOSPHERE已开始招募患者，预计招募约300名患者，评估RGX - 314两个剂量组与雷珠单抗相比的非劣效性，第二项关键试验预计2021年下半年启动 [26][27] - 已完成AAVIATE试验1期队列的患者招募，计划2021年第三季度报告中期数据，2期队列正在招募患者，预计2021年第二季度完成招募，ALTITUDE试验正在招募糖尿病性视网膜病变患者，预计2021年报告初始数据 [30][31] RGX - 121项目 - 用于治疗与亨特综合征相关的神经退行性疾病，在进行中的1/2期试验中，RGX - 121在8名患者中耐受性良好，中枢神经系统生物标志物显示I2S酶活性有积极信号，患者在给药后两年内神经认知持续发展 [32][33] - 计划在3期队列评估更高剂量的RGX - 121，预计2021年第一季度开始招募患者，还计划开展第二项1/2期试验，评估RGX - 121在5岁以上严重MPS II儿科患者中的疗效，预计2021年上半年开始给药 [35] RGX - 111项目 - 用于治疗MPS I的1/2期试验已开始招募患者 [36] RGX - 181项目 - 计划2021年第一季度提交用于治疗CLN2疾病的研究性新药申请（IND） [36] RGX - 381项目 - 预计2021年上半年提交用于治疗CLN2疾病眼部表现的1/2期试验的IND或国外等效申请 [36] RGX - 202项目 - 用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的一次性基因疗法，临床前研究在DMD小鼠模型中证明了其在肌肉中的强大微肌营养不良蛋白表达、关键蛋白募集、肌肉组织学改善以及肌肉力量和功能的显著增加 [37][41] - 已使用悬浮细胞培养制造工艺生产了1000升商业规模的cGMP材料，计划用于临床开发，目前正在完成IND启用研究，预计2021年年中向FDA提交IND [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于实现基因疗法的治愈潜力，推进和拓展NAV技术平台，扩大内部项目管线 [11] - 完成两项交易，为资产负债表增加超过4亿美元，以推进项目、支持商业就绪制造平台投资和建设制造设施 [20] - 建设新的公司研究和cGMP设施，预计未来几个月迁入新办公室，新生产设施预计明年全面投入运营，该设施将使用平台悬浮细胞培养工艺生产规模达2000升的NAV载体 [43][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2020年取得进展，更接近为有需要的患者提供疗法，展望2021年进一步推进内部管线并支持相关能力建设 [55] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于RGX - 314的III期研究设计，基于已发表研究，对对照组视力变化的预期范围是多少，Eylea在第二项研究中是否会比Lucentis表现更好，近期视网膜下更新后观点是否有变化 - 公司在设计研究时考虑了历史数据中视力变化的变异性，以及FDA关于非劣效性和效力的先例，选择在一项研究中使用Lucentis，另一项使用Eylea，两者在视力变化和变异性方面相近 [60][61][62] 问题2: 在2021年年中提交RGX - 202的IND之前需要做什么，微肌营养不良蛋白转基因的改进如何在临床中与其他研究性治疗区分开来 - 提交IND前，公司正在分析临床前数据包并设计临床试验，将其整合到IND文件中 [66] - RGX - 202的微肌营养不良蛋白比其他在研产品更大，具有C末端额外结构域，可招募更多膜蛋白，在动物模型中显示出更强的肌肉恢复能力，临床中可能通过测量患者运动后的疲劳程度来体现差异 [67][68][69] 问题3: 关于血管生成数据，Cohort 3和Cohort 4在最佳矫正视力（BCBA）和光学相干断层扫描（OCT）上有何区别，Cohort 3的三年OCT数据是否可用 - Cohort 3视力有近三行改善，但视网膜中央厚度相对稳定，可能是由于基线视网膜较干燥，存在天花板效应，也可能稳定的解剖结构比预期带来更好的视觉结果，需要更大规模试验验证 [76][77][78] - 未提及Cohort 3三年OCT数据是否可用 [75] 问题4: RGX - 314基因疗法视网膜下注射的III期试验的再治疗标准是什么 - 再治疗标准基于客观指标，包括最佳矫正视力较前两次就诊平均值下降至少5个字母或较最佳就诊值下降10个字母，以及视网膜厚度较前两次就诊平均值增加75微米或较最佳CRT水平增加100微米 [81][82] 问题5: 自宣布RGX - 202以来，竞争对手的临床更新是否有可借鉴之处，是否影响试验设计 - 公司不会对竞争对手的研究数据发表评论，认为自身有强大的临床前项目和专有制造平台，竞争对手的研究结果对自身帮助不大 [86][87] 问题6: 超脉络膜上腔项目的2期试验从视网膜下最高测试剂量开始并在Cohort 2加倍剂量的原因是什么，从视网膜下给药转换到超脉络膜上腔给药的关键剂量考虑因素有哪些 - 选择从视网膜下剂量水平5开始是因为在视网膜下全剂量范围内有良好的安全性和耐受性，且临床前研究支持，同时新给药途径仍能使药物接近目标组织，初始研究不使用预防性类固醇 [90][91][92]