财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为3.392亿美元，而2019年12月31日为4亿美元，减少主要归因于经营活动净现金使用5710万美元 [20] - 2020年第二季度收入为1660万美元，2019年同期为790万美元，增长主要归因于2020年第二季度Zolgensma净销售额的特许权使用费收入增加1100万美元，自2019年5月推出以来，Zolgensma总净销售额超过7.07亿美元，公司在Zolgensma累计净销售额达到10亿美元时可获得8000万美元的里程碑付款 [20] - 2020年第二季度研发费用为3810万美元，2019年同期为2950万美元，增长主要归因于人员相关成本、临床试验费用、实验室和设施成本以及临床前、监管和制造相关活动的外部服务费用 [21] - 2020年第二季度一般和行政费用为1560万美元，2019年同期为1340万美元，增长主要归因于人员相关成本和专业咨询费用 [22] - 2020年第二季度净亏损为3380万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.91美元，2019年同期净亏损为150万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.04美元 [22] - 截至6月30日，公司约有3730万股流通普通股，基于当前运营计划，公司预计其现金、现金等价物和有价证券余额将为其内部制造能力的完成和产品候选药物的临床进展提供资金至2022年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314 - 1/2a期研究数据显示，RGX - 314在广泛患者中对湿性AMD具有潜在治疗的临床特征，第3、4和5组患者在一年时视力和视网膜厚度稳定或改善，抗VEGF注射负担显著降低，第3组两年数据显示该基因疗法具有长期持久性，公司将用这些数据设计关键试验，预计今年下半年启动 [10] - 用于湿性AMD的RGX - 314脉络膜上腔递送2期试验已推进，计划在未来几周对第一项随机对照研究AAV8的首位患者给药，预计2020年底获得首批患者队列的中期数据，还计划将脉络膜上腔递送途径用于治疗糖尿病视网膜病变，预计2020年下半年启动2期试验，2021年获得中期数据 [11] RGX - 121 - 用于治疗MPS II的RGX - 121 1/2期研究第二队列的三名患者已完成给药，RGX - 121在两个剂量水平的患者中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，预计今年晚些时候提供两个队列的额外数据和项目更新 [12] RGX - 111 - 用于治疗MPS I的RGX - 111 1/2期临床试验，预计2020年底提供项目更新 [12] - 一名严重MPS I患者在CHOC Children's接受RGX - 111脑池内给药，给药后12周检测到IDUA酶活性增加，脑脊液中硫酸乙酰肝素持续减少，神经认知评估显示患者在32周时继续以正常速度获得认知发育技能 [13] RGX - 181 - 用于治疗CLN2疾病中枢神经系统表现的RGX - 181项目，预计今年年底提交IND申请，并于2021年上半年启动1/2期试验 [16] RGX - 381 - 用于治疗CLN2疾病眼部表现的新计划RGX - 381，旨在使用AAV9载体将TPP1基因直接递送至视网膜，预计2020年下半年提交IND申请，2021年上半年开始招募患者，已开展两项非干预性自然史研究以更好了解CLN2疾病的眼部表现 [15] RGX - 501 - 公司决定停止RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症的内部开发，因治疗选择格局发生巨大变化，目标产品概况改变，虽基因疗法在第二剂量水平有生物活性迹象，但仍需进一步药理学研究，公司将通过业务发展支持该项目推进，并与研究人员合作分享临床试验数据 [17] AAVIATE - 基于AAVIATE的遗传性血管性水肿治疗方案有进展，临床前数据显示其在炎症性水肿动物模型中具有生物活性，对激肽释放酶的抑制作用与其他抗激肽释放酶治疗相当，公司计划公布更多关于使用AAVIATE治疗神经肌肉疾病的细节 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - Novartis的Zolgensma使用公司的AAV9载体，在最近的财报电话会议上，Novartis提到该疗法全球势头强劲，尽管有COVID - 19影响，美国新生儿筛查继续推进，美国以外地区的地理扩张推动了额外增长，本季度欧洲有条件批准了静脉注射制剂，日本自上市第一个月以来市场接受度高 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续评估单剂量基因治疗候选产品组合，以推动创新，利用团队专业知识，拓展业务管线 [14] - 停止RGX - 501内部开发，因治疗选择格局变化，目标产品概况改变，将通过业务发展支持其推进并分享数据 [17] - 推出RGX - 381治疗CLN2疾病眼部表现，基于对眼部基因治疗的理解，计划2020年下半年提交IND申请，2021年上半年开始招募患者 [15] - 公司的NAV载体是许多合作产品候选药物的基础，合作伙伴的成就和内部管线的进展验证了公司专有的NAV技术平台，展示了单剂量基因治疗的变革性影响 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管有COVID - 19大流行的挑战，2020年公司仍富有成效，在临床开发项目上取得重要进展，做出关键决策以拓宽业务管线，评估和优先考虑有前景的基因治疗候选药物 [9] - 公司即将启动RGX - 314的首个关键试验，这是一个重要里程碑，期待通过单剂量基因治疗的治愈潜力改善患者生活，致力于这一使命 [28] 其他重要信息 - 会议包含有关财务前景、监管、产品开发和其他业务计划的前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与预测不同，相关风险在公司年度报告和季度报告中描述 [4][5] - 公司已通知Passage其侵犯知识产权的问题，目前暂无更新，未来将对处于后期开发或即将商业化的公司采取行动保护知识产权 [78][79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于RGX - 314脉络膜上腔2期试验设计，是否考虑首次剂量用两次注射以覆盖更大眼部区域，以及与视网膜下手术相比再治疗标准如何？关于CLN2项目，能否介绍眼部与中枢神经系统症状发作情况、患者重叠情况及患者选择标准？ - 首次队列将使用100微升单次注射，剂量为2.5E11 GC，第二队列将在眼的另一侧180度处再注射100微升，以覆盖整个视网膜表面，这样能快速获取经验并利用Clearside设备的已有经验 [32][33] - 视网膜下首次人体研究中再治疗标准较低，现在有概念验证和有益效果证据，脉络膜上腔1/2期研究将采用更传统的再治疗标准 [38] - CLN2疾病中，非眼部症状先出现，眼部症状出现稍晚，ERT治疗使患者寿命延长，但眼部失明成为未满足的需求，公司将开展两项非干预性自然史研究以确定合适的患者年龄组 [35][37] 问题2: 关于RGX - 501，能否解释停止该项目的决定，转氨酶升高或疗效方面是否有影响？关于CLN2项目，RGX - 181的临床前工作如何为RGX - 381的开发提供信息，以及TPP1递送至视网膜与脑池内递送的细微差别？ - 停止RGX - 501项目是因为治疗格局变化，新疗法提高了目标产品概况和风险效益标准，虽早期数据显示有生物活性，但类固醇方案会升高胆固醇水平，公司将与研究人员合作提供更多数据 [44][45] - RGX - 381项目源于与CLN2患者社区的接触，发现眼部治疗的未满足需求，利用视网膜下递送经验，将TPP1基因直接递送至视网膜细胞，脑池内方法治疗中枢神经系统表现，眼内方法解决视力丧失问题，对解决CLN2所有未满足需求很重要 [46][47] 问题3: 公司如何从战略角度看待所持股权，是战略资产、金融资产还是可变现资产？在审查基因治疗管线、改变标准和期望时，对于后期资产和早期资产，考虑优先排序或寻找不同资产的标准是什么？ - 公司将许可公司的股权视为替代资本池，用于为公司提供资金，目前表现良好 [53] - 后期开发决策不仅基于临床数据的概念验证，还需深入研究临床前和商业准备情况及额外需求，临床概念验证结果和商业环境是推进项目的重要因素 [54][55] 问题4: 若用维恩图表示RGX - 181和RGX - 381的目标市场，RGX - 381的圆圈是完全在RGX - 181圆圈内，还是两个相交圆圈，各产品在不同人群有效用且有重叠？ - 大多数CLN2疾病患者会同时出现中枢神经系统和眼部症状，虽症状出现时间可能有差异，但维恩图中两者有显著重叠，随着基因治疗或现有标准治疗解决中枢神经系统症状，视力丧失影响会更严重 [58][59] 问题5: 对于MPS I和MPS II，公司计划如何与监管机构沟通，希望在看到多少数据后进行相关项目的对话？RGX - 381提交IND申请前需要完成哪些步骤？ - MPS I和MPS II项目决策考虑了基因治疗的影响和疾病自然史，与监管机构的对话从项目开始就可参考已知信息，因为这些疾病已有酶替代疗法的治疗历史 [65][66] - RGX - 381预计今年年底提交IND申请，目前已确定候选药物，选择AAV9载体，有转导和表达的基础证据，正在进行眼部给药的临床准备和安全方面的最终工作，可借鉴视网膜下递送的临床经验和已批准产品经验 [67][68] 问题6: 关于RGX - 314关键试验设计，是否与Roche最近的Port Delivery System试验类似，有何不同？该试验成本如何考虑？与Passage的知识产权纠纷有何更新？ - RGX - 314关键试验设计与Port Delivery System试验有相似之处，如都考虑活性对照和非劣效性，但也有不同，Port Delivery System需每六个月重新注射，而RGX - 314旨在为大多数患者提供一次性治疗选择，减少注射频率，公司会根据自身目标产品概况和研究结果确定最终设计 [74][75][77] - 关于试验成本未提及具体信息 [73] - 与Passage的知识产权纠纷暂无更新，公司已通知其侵权问题，未来将对后期开发或即将商业化的公司采取行动保护知识产权 [78][79]