财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.566亿美元，较2019年12月31日的4亿美元有所减少，主要归因于经营活动净现金使用3560万美元和购置财产及设备使用现金460万美元 [38] - 2020年第一季度收入为1760万美元，而2019年同期为90万美元，增长主要归因于2020年第一季度Zolgensma净销售额产生的1000万美元特许权使用费收入，以及授予Ultragenyx新许可产生的720万美元许可收入 [39] - 2020年第一季度研发费用为3700万美元，2019年同期为2520万美元，增长主要归因于人员相关成本、实验室和设施成本、临床试验费用以及临床前、监管和制造相关活动的外部服务费用 [41] - 2020年第一季度一般及行政费用为1480万美元，2019年同期为1160万美元，增长主要归因于人员相关成本和专业咨询服务费用 [42] - 2020年第一季度净亏损为4000万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.08美元，2019年同期净亏损为3220万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.89美元，截至2020年3月31日，公司约有3720万股流通普通股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 基因疗法业务 - RGX - 314基因疗法在治疗湿性AMD方面，第三剂量组两年数据显示，患者视力显著改善、视网膜厚度稳定、抗VEGF眼内注射需求显著降低且蛋白表达稳定，50%患者在两年研究期内未接受任何抗VEGF注射，另有一名患者在给药9个月后未再接受注射，整个队列和第二年未接受抗VEGF注射的4名患者视力均提高14个字母；第五队列73%患者在单次给药RGX - 314九个月后无需抗VEGF注射 [14][21][22][24] - RGX - 121治疗MPS II的I/II期试验第一队列患者脑脊液中硫酸乙酰肝素持续稳定减少，有神经认知稳定的早期迹象，预计2020年年中提供该队列更多数据，第二队列正在招募更高剂量患者，预计2020年上半年完成招募，下半年提供中期数据 [16][26][27] - RGX - 111治疗MPS I的I/II期临床试验正在进行患者招募筛选和更多试验点激活，试验方案已修改，允许纳入低至4个月大的患者，预计2020年下半年提供项目更新 [28] - RGX - 501治疗HoFH的I/II期试验预计2020年上半年有更新 [17][29] 合作业务 - 公司NAV技术应用于一款已上市产品和20多个合作产品候选药物，诺华的ZOLGENSMA使用NAV AAV9载体，目前在美国每季度治疗约100名患者，公司对与诺华团队在触达患者方面的成功感到鼓舞 [31] - 公司与Ultragenyx达成独家全球许可协议，扩展现有基因疗法合作，允许Ultragenyx团队将NAV技术的AAV8和AAV9载体应用于一种罕见代谢疾病的新基因疗法开发 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过基因疗法的治愈潜力改善生活，持续推进和扩展NAV技术平台，推动内部基因疗法管线发展，计划在2020年下半年启动RGX - 314的关键项目，2020年开始使用办公室脉络膜上腔递送方法对湿性AMD和糖尿病视网膜病变进行RGX - 314试验 [12][24][25] - 公司积极与行业关键参与者建立合作关系，以实现NAV技术的潜力，其NAV技术已应用于多个合作产品，且合作项目取得积极进展，如诺华ZOLGENSMA的成功推出和积极的监管进展 [30][31][32] - 行业内基因疗法发展迅速，公司面临竞争，但公司认为其单剂量基因疗法在应对疫情等特殊情况时具有优势，能够为医疗社区提供更安全、更强大的护理系统，行业应支持和加速单剂量治疗的发展 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层希望大家在新冠疫情期间保持健康和安全，公司对业务运营进行了一些调整以支持员工和社区的健康安全，并在疫情期间成功推进业务 [11] - 公司对RGX - 314基因疗法在湿性AMD治疗中的表现感到满意，认为其展示了单剂量抗VEGF治疗在湿性AMD患者中持续最长时间的治疗效果，对内部基因疗法管线的进展充满信心，预计2020年有多个重要更新 [14][17] - 公司对与合作伙伴的合作成果感到鼓舞，如诺华ZOLGENSMA的成功推出和积极的监管进展，认为这证明了NAV技术平台的变革性影响和知识产权组合的广度和深度 [31][32][36] - 基于当前运营计划，公司预计3.566亿美元的现金、现金等价物和有价证券余额能够支持内部制造能力的完成和产品候选药物的临床推进至2022年 [44] 其他重要信息 - 公司GMP生产设施建设正在进行中，预计2021年投入运营，该设施将使公司能够战略性地扩大生产规模，同时确保为患者提供高质量产品 [18] - 下周美国基因与细胞治疗协会会议，公司将公布一些科学海报和报告，研发团队将展示在AAV发现、表征、递送以及工艺开发和大规模生产方面的专业知识和经验，并将在2020年继续分享正在进行的研究的新数据 [47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于脉络膜上腔数据和今年上半年启动情况，以及今年年底第一队列临床数据，会呈现哪些数据和患者数量 - 公司仍计划在今年上半年启动湿性AMD脉络膜上腔递送开发项目，并在年底提供中期初始数据，但未披露研究中的患者数量和其他细节，预计数据类型与之前视网膜下递送项目类似 [55][56][57] 问题2: 办公室脉络膜上腔方法是否有更大炎症潜力，是否会受近期玻璃体内基因疗法使用预防性类固醇解决炎症问题的启发，在SCS微注射器项目中使用延长疗程的预防性类固醇；诺华称ZOLGENSMA有数十亿美元潜力，能否介绍其实现该目标的时间安排 - 历史上早期AAV载体脉络膜上腔递送有炎症反应，但公司专有NAV技术的AAV8载体（包括RGX - 314）在临床前大小动物模型研究中未出现炎症，相比玻璃体内注射，脉络膜上腔递送炎症风险可能更低；诺华ZOLGENSMA静脉注射途径已获批上市，日本和欧洲有监管进展，预计今年上半年末其他司法管辖区将有报销，新鞘内注射数据显示结果改善，诺华指导最早2020年下半年或2021年提交BLA [64][65][68][70] 问题3: 使用脉络膜上腔递送，是否会去除视网膜下研究中假晶状体患者的纳入标准，是否能覆盖更广泛人群或更快入组；新总部和GMP设施建设的资本支出规模；Abeona终止许可协议，是否应排除该项目特许权使用费，2800万美元合同付款今年是否仍会收到；是否会考虑开展Sanfilippo 3A或BSOs项目 - 视网膜下研究中纳入假晶状体患者是研究设计方面的考虑，不影响基因疗法对假晶状体和真晶状体患者的治疗效果，长期来看不会有相关排除标准，近期办公室脉络膜上腔递送不会排除真晶状体患者；新总部和GMP设施建设是与Alexandria签订的长期租赁协议，运营成本将逐步产生，资本支出将在下半年有更大影响，整个项目资本支出将达数千万美元；Abeona许可协议已终止，无特许权使用费，但因Abeona违约有未支付款项；未提及是否开展Sanfilippo 3A或BSOs项目 [75][76][77][79][84][85] 问题4: 2020年下半年RGX - 121会有哪些数据，是否会披露患者基线硫酸乙酰肝素水平；AJ项目在2020年下半年选择候选药物并公布前还需要做什么 - 2020年下半年将提供RGX - 121第二队列结果更新，并会提供第一和第二队列基于硫酸乙酰肝素的更多反应细节；AJ项目目前研究团队正在优化构建体的各个组件，下一步是对构建体的不同变体进行筛选，并进行全面的毒理学研究以支持IND申请 [89][90][95]