财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.443亿美元，较2018年12月31日的4.706亿美元有所减少，主要归因于经营活动净现金流出2930万美元 [33] - 2019年第一季度收入为90万美元，而2018年同期为1.324亿美元，减少主要是由于2018年第一季度根据与AveXis的修订许可协议确认了1.321亿美元的非经常性收入 [33] - 2019年第一季度研发费用为2520万美元，高于2018年同期的1960万美元，主要是由于人员成本增加、实验室和设施成本以及临床试验和制造相关服务的外部费用增加 [33] - 2019年第一季度一般及行政费用为1160万美元，高于2018年同期的840万美元，主要是由于人员成本增加和咨询及其他服务的专业费用增加 [33] - 2019年第一季度净亏损为3220万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.89美元，而2018年同期净利润为1.042亿美元，即每股摊薄净利润3.04 - 3.30美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目（湿性AMD） - 1/2a期试验中，队列5接近完成2.5x10^11基因组拷贝/眼的给药，各队列耐受性良好，无药物相关严重不良事件报告 [15] - 队列3在给药一年后，受试者抗VEGF注射次数减少，眼内蛋白持续表达，最佳矫正视力（BCVA）平均提高5个字母，中央视网膜厚度（CRT）平均减少39微米；50%的受试者一年后无需抗VEGF注射，BCVA平均提高10个字母，CRT平均减少59微米 [16] RGX - 121项目（MPS II） - 1/2期临床试验中，第一个预期剂量队列已对一名受试者给药，28周安全评估显示耐受性良好，无严重不良事件报告，招募和站点激活正在进行中 [20] RGX - 111项目（MPS I） - 1期临床试验中，受试者招募和站点激活继续进行，目前招募重点是18岁以上的初始受试者 [21] RGX - 501项目（HoFH） - 由于之前队列2中部分受试者给药后4 - 6周出现转氨酶升高，修订了1/2期临床试验方案，采用皮质类固醇预防措施，患者筛选重新启动 [23] RGX - 181项目（CLN2疾病） - 预计在2019年下半年提交首次人体临床试验的IND申请 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于基于专有NAV技术平台开发基因疗法，改善患者生活，其NAV技术平台由100多种新型腺相关病毒载体组成，可用于多种疾病治疗 [7][8] - 公司将NAV技术平台的组件选择性授权给第三方公司，同时推进内部产品候选药物的研发，涉及视网膜疾病、罕见遗传疾病等多个治疗领域 [9] - 公司计划将RGX - 314扩展到糖尿病视网膜病变的治疗，预计2019年下半年提交IND申请 [17][18] - 随着内部项目和授权方项目的进展，公司有望将科学进步和潜在的治愈性治疗方案带给严重疾病患者 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到鼓舞，其在基因治疗领域的领导地位和科学创新有望将多种突破性的一次性基因治疗产品推向市场 [26] - 预计Novartis的ZOLGENSMA将获得FDA批准，这将为公司带来商业产品销售的版税收入，增加公司的收入来源 [28][34] - 基于当前运营计划，不包括ZOLGENSMA的版税收入，公司预计截至2019年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额在3.3 - 3.5亿美元之间，用于支持主要产品候选项目的持续开发 [35] 其他重要信息 - 公司新任命Steve Pakola为首席医疗官，他曾在Aerpio Pharmaceuticals担任首席医疗官，在视网膜疾病治疗开发方面有丰富经验 [12] - 公司最近基于新的悬浮细胞培养平台工艺生产了首批GMP级原料药，该生物反应器工艺可实现适合未来商业生产的规模 [25] - 公司预计本月Novartis的ZOLGENSMA将获得美国FDA批准用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA），公司有望获得高个位数百万美元的里程碑付款，并可能获得额外8000万美元的未来商业里程碑付款，以及全球产品净销售额的中个位数至低两位数版税 [28][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何解释RGX - 314队列3中所有患者和未接受VEGF注射患者一年时的蛋白水平差异，是否存在阈值效应？ - 公司对整体组和未接受注射的3名患者的一致性感到鼓舞，认为蛋白表达与BCVA和CRT相关，且使用AAV基因疗法实现持久的蛋白水平对疾病有最佳效果；同时指出这些是房水浓度，不能精确确定相关阈值，关键是患者体内蛋白表达的持续性 [43][44] 问题2：MPS I和II项目招募缓慢，下半年预计能提供哪些信息？ - 公司会根据招募进度收集尽可能多的数据，预计到2019年底，两个试验将有更广泛的安全性信息，以及一些初始临床生物标志物和其他临床评估结果 [46] 问题3：RGX - 314队列3的救援注射情况与低剂量的两个队列相比如何，是否存在蛋白依赖性反应？ - 队列1患者平均每年接受超过10次注射，队列2接近9次，与队列3有明显差异 [48] 问题4：RGX - 314队列3蛋白水平与六个月相比略有下降，是否令人担忧？ - 公司认为这是检测方法的准确性和自身解读的结果，基于ECL检测，结果基本相当 [49] 问题5：RGX - 314用于糖尿病视网膜病变的剂量是多少，会考虑几种剂量？ - 剂量有待确定，可从正在进行的湿性AMD研究中获取信息，包括安全性、耐受性和药效反应等；可能会考虑两种剂量，最终决策取决于后续观察结果 [50][51] 问题6：AAV9用于SMA的知识产权在欧美地区的扩展计划，是否适用于静脉和脑池内给药？ - 2014年授权给AveXis的AAV9知识产权涵盖了所有形式SMA的治疗及所有给药途径；公司将与Novartis合作，根据需要在美国和欧洲启动专利期限延长申请，触发点是ZOLGENSMA的实际许可 [53] 问题7：是否会披露RGX - 314队列3中剩余三名患者的蛋白水平曲线？ - 公司已披露了一个月、六个月和十二个月的蛋白水平数据 [56] 问题8：RGX - 314进入关键研究时，是否仅针对抗VEGF应答者，还是会包括抗VEGF初治患者？ - 目前希望纳入抗VEGF应答者，2019年下半年将提供更多临床开发计划细节 [57] 问题9：从理论上看，RGX - 314队列4患者剂量高于队列3，应都有足够蛋白水平避免进一步抗VEGF注射，但却进入了队列5，是计算有误还是其他原因？ - 进入队列5主要是因为2018年底与FDA讨论后，希望扩大和深化314项目，建立最完整的安全数据库，以便为后续提供更多灵活性；同时，湿性AMD是异质性疾病，需要评估如何为项目提供足够动力以获得最佳结果 [60] 问题10：RGX - 314用于糖尿病视网膜病变和湿性AMD的剂量是否不同？ - 需根据湿性AMD研究结果确定，现有不同抗VEGF项目的数据可提供一定参考，但最终结果仍有待观察 [62] 问题11：每个队列中患者蛋白表达水平高低是否有临床特征或预测因素？ - 由于样本量小，难以确定与药代动力学或药效学相关的变量；公司很高兴有蛋白数据作为科学和临床研究的参考，且正在多中心进行研究，收集临床数据，下半年将做出许多决策 [63][64] 问题12：RGX - 314队列3救援注射的标准是什么，无救援的患者眼睛是否都干燥？ - 救援标准严格，当患者视力下降5个字母并伴有积液、积液增加或眼部出血时会进行治疗，该标准比一些同期研究更严格 [68] 问题13：RGX - 314队列3无救援患者12个月时BCVA平均增加10个字母，而9个月时为13个字母，这是变异性还是下降趋势？ - 对于BCVA而言，3 - 4个字母的变化在试验不同时间点属于随机变化 [69] 问题14：对于未达到足够蛋白水平的患者，是否有再治疗计划？ - 目前这不是314近期临床计划或设计的一部分，但基因治疗领域对此有科学探索的兴趣 [70]