财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计4.706亿美元，而2017年12月31日为1.764亿美元，增长主要源于与AveXis的许可协议修订获得的1.8亿美元以及2018年8月完成的普通股后续公开发行所得的1.891亿美元净收益 [36] - 2018年第四季度和全年收入分别为4080万美元和2.185亿美元，2017年同期分别为200万美元和1040万美元，增长主要归因于与AveXis和Abeona的许可协议收入；公司预计2019年收入将大幅低于2018年 [37] - 2018年第四季度和全年研发费用分别为2430万美元和8390万美元，2017年同期分别为1420万美元和5720万美元，增长主要由于人员成本、实验室和设施成本以及临床试验和外部制造服务费用增加 [38] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用分别为1110万美元和3690万美元，2017年同期分别为480万美元和2720万美元，增长主要由于人员成本和专业咨询费用增加 [39] - 2018年第四季度净利润为430万美元，每股基本和摊薄净收益分别为0.12美元和0.11美元，2017年同期净亏损1600万美元，每股基本和摊薄净亏损均为0.51美元；2018年全年净利润为9990万美元，每股基本和摊薄净收益分别为2.99美元和2.73美元，2017年同期净亏损7320万美元，每股基本和摊薄净亏损均为2.45美元 [40] - 截至2018年12月31日，公司有3610万股普通股流通在外；基于当前运营计划，不考虑诺华ZOLGENSMA的商业收入，预计2019年12月31日现金、现金等价物和有价证券余额在3.3亿 - 3.5亿美元之间，用于支持主要产品候选项目的持续开发；预计今年若ZOLGENSMA获批，将增加商业收入 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 视网膜疾病业务线 - RGX - 314用于治疗湿性AMD，1月报告24名受试者在1期试验中接受治疗，各队列耐受性良好，无药物相关严重不良事件；队列3中6名受试者有3名在9个月时无需注射，最佳矫正视力平均提高13个字母，中央视网膜厚度平均减少37微米；队列4在给药1个月时检测到眼内蛋白表达，且蛋白水平高于队列3 [19][20] - 目前已完成队列4另外6名受试者给药，共30名受试者在扩展的2a期试验中给药，正在招募队列5的12名患者；预计2019年底公布1/2期临床试验的 topline 数据，年底启动更大规模的2b期试验；计划2019年下半年为RGX - 314在另一种慢性视网膜疾病中提交新的IND申请 [22] 溶酶体贮积症业务线 - RGX - 121用于治疗MPS II，2018年底1名受试者在1/2期临床试验的第一个剂量队列中给药，8周安全评估显示耐受性良好，无严重不良事件；正在进行额外招募和试验点激活，预计2019年下半年公布1/2期临床试验的中期数据更新 [24] - RGX - 111用于治疗MPS I，1期临床试验正在招募受试者，预计2019年年中开始入组 [25] 代谢疾病业务线 - RGX - 501用于治疗HoFH，此前1/2期试验两个剂量队列共6名受试者入组，队列2中3名受试者给药后4 - 6周转氨酶升高，无症状且对皮质类固醇治疗反应良好；已向FDA提交试验方案修正案，允许使用皮质类固醇预防措施招募更多受试者，招募已恢复；预计2019年下半年公布队列2使用皮质类固醇预防措施的中期数据 [27] 神经退行性疾病业务线 - RGX - 181用于治疗CLN2型巴顿病，已启动IND启用研究，预计2019年下半年提交首次人体临床试验的IND申请；此前已获得FDA孤儿药指定和罕见儿科疾病指定 [28] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是基于专有NAV技术平台，通过基因疗法的治愈潜力改善患者生活，目前正在推进和扩展针对视网膜、神经退行性和代谢疾病的内部产品线，并选择性地向第三方公司授权NAV技术平台组件 [8][11] - 2018年是关键一年，NAV技术平台在18个临床阶段项目中取得进展，其中4个是内部管线项目；2018年11月启动马里兰州罗克维尔新设施建设，预计2020年投入使用，将提供超13.2万平方英尺空间，支持人才和能力增长，包括安装cGMP生产设施 [33] - 行业内AAV基因疗法领域交易活动活跃，公司认为新兴临床数据刺激了该领域的业务发展、合作和收购，不同类型公司开始认识到基因疗法对长期增长计划的重要性 [65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2019年有望实现变革性发展，将基于2018年的成就扩大NAV技术平台的影响力；凭借创新科学、优秀员工和合作伙伴以及强大的现金状况，公司有信心实现未来里程碑，为有重大未满足医疗需求的患者推进疗法 [34][45] 其他重要信息 - 公司在2月22日举办全体员工活动，以纪念2月28日的罕见病日，邀请了患者倡导团体，包括患有罕见病的儿童及其父母，交流富有启发性和感染力 [13] - 上周公司举办分析师和投资者活动，视网膜外科医生强调湿性AMD导致的视力丧失是老年人严重的公共卫生问题，并谈到RGX - 314单次治疗在建立持续抗VEGF表达新基线方面的潜在作用 [16] - 截至2018年12月31日，公司的NAV技术平台被应用于超过20个合作伙伴的产品候选项目中，其中14个处于积极临床开发阶段，1个已向FDA提交生物制品许可申请；超100名受试者在NAV技术许可方赞助的临床试验中接受治疗 [29][30] - 诺华的ZOLGENSMA预计2019年上半年在美国和日本推出，下半年在欧洲推出，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症，该产品使用公司的NAV AAV9载体，公司有资格获得8000万美元的潜在未来商业里程碑付款，以及监管里程碑付款和净销售额特许权使用费 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于ZOLGENSMA的监管里程碑和特许权使用费率，以及RGX - 181与Spark的项目和现有获批疗法的比较 - 公司将根据诺华产品的批准情况记录个位数百万美元的监管里程碑付款，8000万美元的商业里程碑费用在产品累计销售额达到10亿美元时获得；RGX - 181使用AAV9载体，通过一次性脑池内给药恢复患者大脑内的基因功能，与现有需要重复给药和外源性蛋白质给药的疗法有很大区别，公司对基因疗法方法感到鼓舞 [48][49] 问题2：MPS II项目下半年更新的数据中患者数量、基线特征，以及可预期的患者、生物标志物和神经改善数据情况，以及HoFH项目免疫原性的触发因素 - MPS II项目目前仅招募了1名患者，正在积极招募另1名患者加入第一个剂量队列；年底的数据报告取决于患者招募情况和入组时间，预计能提供生物标志物、临床指标等信息；希望今年实现剂量递增至第二个队列，并获得第二个剂量队列的早期数据和第一个剂量队列的长期数据集；患者年龄范围从幼儿到年轻男孩，具体情况取决于招募情况 [55][56][57] - HoFH项目未披露免疫原性的触发因素，推测可能与治疗、患者疾病背景、基因转移或基因载体有关，是多种因素的综合作用；公司实施的皮质类固醇方案有望消除这些现象 [59][60] 问题3：AAV基因疗法领域交易活动的驱动因素，以及公司现金的战略优先用途 - 自2015年公司上市以来，新兴临床数据刺激了该领域的业务发展、合作和收购，不同类型公司开始认识到基因疗法对长期增长计划的重要性 [65][66] - 公司希望扩大和深化平台，特别是内部管线，目前专注于视网膜、神经退行性和代谢疾病；继续关注合作、伙伴关系和收购机会，现金将用于加强和支持公司管线的增长 [67][68][69] 问题4：RGX - 314年底的topline数据是否包括队列4和5的数据，2b期研究的规模和目标，以及新IND申请的适应症 - 公司希望将队列4和5的患者随访至6个月，以提供全面更新，所有数据将影响2b期试验设计和剂量选择 [74] - 2b期研究将更大、更具对照性，重点关注支持区分治疗效果的终点，特别是与视力相关的指标；研究规模将根据全年对队列3、4和5患者的随访数据确定，下半年会详细更新 [75] - 新IND申请的适应症可能是分析师日提到的非增殖性糖尿病肾病、增殖性糖尿病肾病、视网膜静脉阻塞和糖尿病黄斑水肿中的一种，但公司对所有这些适应症都感兴趣 [76][78] 问题5：AAVrh10与AAVrh74的区别，以及HoFH适应症中类固醇方案的情况 - AAVrh10和AAVrh74的氨基酸序列相似度超98%，甚至可达99%，但氨基酸序列的变化会导致载体生物学功能的不同，它们不是相同的载体 [80] - HoFH适应症的类固醇方案在行业内有多种变化，但有一个相对标准和常规的实施方式，公司的方案与大多数人相似 [82] 问题6：HoFH项目中合适的类固醇剂量和策略，以及未来湿性AMD研究参与者是否为抗VEGF应答者及应答者的定义 - 公司并非针对T细胞反应进行类固醇给药，而是综合考虑多种可能影响临床观察的因素，并借鉴了其他类似研究的经验；具体的方案细节可后续跟进了解 [87][88] - 随着项目扩展，未来研究可能会纳入早期诊断、可能未接受过抗VEGF治疗的患者；在当前试验中，抗VEGF应答者的定义基于过去八个月的情况，要求有诊断记录且定期接受现有治疗（如Avastin、Lucentis或Eylea），至少有四次注射；未来可能会对该定义进行调整和分层 [89][90][92] 问题7：眼科适应症商业化阶段的内部制造和CMO合作策略，以及按适应症的制造策略 - 公司目前有能力支持中低剂量的代谢静脉注射类型给药，可覆盖中枢神经系统和眼科适应症；对于高剂量静脉注射给药，需要不同的物理规划，公司新设施预计2020年投入使用，内部产能可达到500升规模，若超出该规模，将考虑与CMO合作 [97][98][99]