财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，总研发费用约为2530万美元，2020年同期为1490万美元，增长主要与REL - 1017更广泛临床项目执行成本增加有关；研发费用包含150万美元与股票薪酬费用相关的非现金费用；第四季度末预付研发费用余额为860万美元 [27][28] - 2021年第四季度，总一般及行政费用约为890万美元，2020年同期为600万美元，增长主要由于人员成本、股票薪酬和咨询服务增加；该费用包含约660万美元与股票薪酬费用相关的非现金费用 [29] - 2021年第四季度，净亏损约为3440万美元，即每股基本和摊薄亏损1.80美元，2020年同期净亏损为2080万美元，即每股基本和摊薄亏损1.30美元 [30] - 2021年全年，总研发费用约为9060万美元，2020年同期为3600万美元，增长主要与REL - 1017更广泛临床项目执行成本增加有关；研发费用包含1590万美元与股票薪酬费用相关的非现金费用，其中包括2021年第三季度向Arbormentis支付的1020万美元新型裸盖菇素一次性收购款，还有250万美元与此次收购相关的一次性现金付款 [31] - 2021年全年，总一般及行政费用约为3510万美元，2020年同期为2490万美元，增长主要由于人员成本、股票薪酬和咨询服务增加；该费用包含约2470万美元与股票薪酬费用相关的非现金费用 [32] - 2021年全年，净亏损约为1.258亿美元，即每股基本和摊薄亏损7.16美元，2020年同期净亏损为5950万美元，即每股基本和摊薄亏损3.81美元 [33] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为2.119亿美元，2020年12月31日为1.171亿美元，其中包括2021年12月完成的公开发行所得净收益1.612亿美元，此次发行以每股17美元的价格出售了1010万股普通股 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - REL - 1017作为主要候选产品，正在进行多项临床试验，包括作为重度抑郁症（MDD）的辅助治疗和单药治疗 [7][10] - 2022年2月，公司报告了第二项人体滥用潜力（HAP）研究的积极顶线数据，该研究将REL - 1017与静脉注射氯胺酮进行了比较；两项HAP研究数据显示，REL - 1017所有测试剂量与氯胺酮和羟考酮有统计学显著差异，且与安慰剂统计等效 [12][15] - RELIANCE III单药注册3期试验预计在2022年底前完成入组并公布顶线数据，目标是将多达364名目前正在接受标准抗抑郁治疗的抑郁症患者随机分组 [19][20] - RELIANCE I和RELIANCE II两项辅助MDD研究正在进行，预计2022年下半年公布顶线数据，每项研究计划招募多达364名参与者，在55个研究点进行，主要终点是第28天MADRS评分的变化 [21][22] - RELIANCE - OLS长期开放标签安全性研究正在按计划招募参与者，该研究的数据将作为新药申请（NDA）文件的一部分 [22] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为2022年将是催化剂丰富的一年，计划在年中开始为正在进行的RELIANCE 3期试验生成REL - 1017临床数据读数 [8][9] - 公司旨在通过全面的开发计划，为美国1700万MDD患者提供新的治疗选择，目前抗抑郁疗法在疗效方面存在显著局限性，多达65%的患者对一线抗抑郁治疗无反应，多达40%的患者采用联合治疗，且仅有三种FDA批准的MDD辅助治疗药物，均为抗精神病药物，疗效有限且可能导致长期副作用 [10][11] - 基于目前所知情况，FDA确认公司无需对REL - 1017进行两年致癌性研究和人体TQT心脏研究，现有数据及正在进行的3期项目数据足以评估和确认REL - 1017的心脏安全性 [18] - 公司希望将REL - 1017作为V类药物提出申请，并在上市1 - 2年后实现非管制化 [17] - 公司计划在2023年年中完成NDA提交，采用滚动提交方式，提前提交临床前和化学、生产和控制（CMC）等模块 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为REL - 1017有潜力成为MDD患者及其护理人员安全有效的单药和辅助治疗选择 [11] - 公司对REL - 1017开发计划的进展感到满意，且有强大的资产负债表支持，2021年第四季度成功完成的后续发行进一步增强了资产负债表 [25] - 独立数据监测委员会（IDMC）进行的近期预计划期中安全性分析确认无安全信号，并建议研究按计划进行 [23] 其他重要信息 - 2021年底，公司将BDNF数据和神经可塑性效应纳入2018年提交的一项正在审查的专利中，以加强知识产权；BDNF增加与神经可塑性效应可能存在关联，且药物治疗中断后至少一周仍有持续抗抑郁效果 [50][51] - 公司在研究中假设的辍学率为中两位数（约15%），但实际所见远低于此，为低至中个位数；约四分之三的患者愿意从28天试验期转入长期安全性研究 [57][58] - 公司在努力控制安慰剂效应，采取的措施包括让患者在接受MADRS量表评估前阅读有50%机会服用安慰剂的声明、护士避免对患者状态发表可能影响其反应的评论、使用更安全的问卷对患者重新诊断等 [65][66][67] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DMC安全委员会披露中是否有特别关注的不良事件，如戒断、依赖、成瘾等 - 委员会独立运作，仅在有安全担忧时与公司沟通，目前未收到此类信息，且多年数据显示无重大安全信号 [37] 问题2: 2022年年中RELIANCE III顶线发布预计会披露哪些内容 - 公司将披露统计小组提供的主要和次要终点数据，是否有曲线数据取决于统计小组；公司会尽快公布重要数据 [39] 问题3: 如何构建单药治疗研究的预期，此前研究中哪些方面让公司对REL - 1017单药治疗效果有信心 - 单药治疗可参考的是药物无滥用潜力和良好的安全性，但缺乏单药治疗的疗效数据；公司推测此前抗抑郁治疗失败和未失败的患者群体差异不大，期待看到单药治疗的疗效结果 [42] 问题4: 单药治疗结果对辅助关键研究是否有参考价值 - 若单药治疗研究成功，可推断药物在辅助和单药治疗的所有患者群体中可能都有疗效；若失败，对辅助治疗研究的参考价值不大；目前不清楚辅助治疗中潜在抗抑郁疗法反应不足的作用以及非有效SSRI或SNRI与NMDA通道阻滞剂之间是否有协同作用 [43][44] 问题5: RELIANCE - OLS数据纳入申报文件的时间框架及完成时间 - 公司采用滚动NDA方式，会提前提交临床前和CMC等模块；预计完成NDA需要约六个月时间，若一切按计划进行，应能在2023年年中完成 [46] 问题6: 完成两项成功的人体滥用潜力研究后，公司对美国以外地区（如中国、欧盟）机会的看法及进入计划 - 目前专注于美国3期项目，为时尚早；与欧洲药品管理局（EMA）有过初步交流，但未深入探讨药物滥用潜力问题，后续会考虑相关事宜 [49] 问题7: 除发表在《美国精神病学杂志》上的2a期数据外，人体服用氧美沙酮后BDNF快速上升数据的意义及公司计划 - 公司已将这些数据用于加强知识产权，将其纳入正在审查的专利中；BDNF增加与神经可塑性效应可能相关，但FDA不将BDNF作为抑郁症临床疗效的替代指标；公司未来会继续研究药物的神经可塑性效应，用于其他适应症 [50][51] 问题8: 单药治疗研究完成入组后是否会披露 - 公司可能会披露，通常统计人员锁定数据库并提供顶线数据需要2 - 4周，预计完成入组约一个月后会有顶线数据 [53] 问题9: 研究中假设的停药率及趋势，以及从随机分组到开放标签的转化率 - 假设停药率为中两位数（约15%），实际为低至中个位数，这表明药物的安全性、依从性和耐受性良好；约四分之三的患者愿意从28天试验期转入长期安全性研究 [57][58] 问题10: 如何看待2期研究中安慰剂组的表现，3期研究中有多少缓冲空间，如何控制，单药治疗安慰剂率与辅助治疗是否不同 - 2期研究中安慰剂组第7天较基线的变化约为8 - 9分，略低于历史水平但在7天试验中属正常，且临床研究的安慰剂效应通常高于门诊研究；公司采取多种措施控制安慰剂效应，如让患者阅读声明、护士避免不当评论、使用更安全的问卷重新诊断患者等 [63][64][65] 问题11: REL - 1017人体滥用研究结果与Spravato的比较，以及人体滥用数据是否会出现在FDA批准标签中用于促销 - REL - 1017与Spravato（艾司氯胺酮）的人体滥用研究数据完全不同；FDA将决定滥用数据是否会出现在标签中，公司不会将药物无滥用潜力作为主要促销工具，更强调其疗效、快速起效和持续疗效 [69][70] 问题12: 市场研究中医生对REL - 1017的反馈，美国支付方的意见，以及是否考虑在美国以外地区寻找合作伙伴 - 支付方通常在有3期数据后才会认真讨论报销问题；单药治疗报销较有挑战，因一线治疗常用的通用SSRI药物便宜且相对安全；辅助治疗无获批抗抑郁药，若价格合理，有望成为一线辅助治疗并获得报销；若单药治疗3期数据接近2期数据，支付方可能难以拒绝报销；在3期数据公布前，预计美国以外地区不会有合作，公司希望保留全球权利 [72][73][76]