财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损1.221亿美元，季度末现金、现金等价物和有价证券为16亿美元 [54] - 2022年第一季度研发费用增至7800万美元，相比2021年同期的5810万美元有所增加，主要用于推进zuranolone以外的产品线 [54] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用增至4650万美元，相比2021年同期的3980万美元有所增加，主要是为支持产品候选药物未来潜在上市而招聘员工 [56] - 本季度记录了来自Biogen的2000万美元报销，合作包括在美国对zuranolone和SAGE - 324进行50 - 50的成本分摊 [57] - 重申年初提供的财务指引，预计2022年底现金、现金等价物和有价证券约为13亿美元，2022年不预期从合作中获得任何里程碑付款，但当前现金、合作预期资金和潜在收入将支持运营至2025年 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - 已启动zuranolone治疗MDD的滚动新药申请（NDA）提交，计划在2022年下半年完成提交 [15] - 预计在2023年初提交zuranolone治疗PPD的相关NDA申请，取决于SKYLARK研究结果，该研究预计在2022年年中公布顶线数据 [16] - zuranolone在MDD和PPD的六项临床试验中取得积极结果，具有快速持续减轻抑郁症状、良好耐受性、改善生活质量等特点 [32] 神经精神业务线 - SAGE - 718被FDA授予快速通道指定，用于治疗亨廷顿病（HD）认知障碍 [43] - 正在进行DIMENSION和SURVEYOR两项针对HD认知障碍的II期研究，以及PRECEDENT针对帕金森病轻度认知障碍的II期研究，计划在2022年底启动针对阿尔茨海默病轻度认知障碍和轻度痴呆的安慰剂对照II期研究 [44][46][47] 神经业务线 - 基于KINETIC研究的积极数据，已开始SAGE - 324的IIb期KINETIC 2剂量范围研究，同时公布了针对特发性震颤的II期长期开放标签安全性研究设计 [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为脑健康领域的领导者和顶级生物制药公司，致力于为MDD和PPD患者提供创新治疗方案，推进zuranolone的上市进程 [8] - 若zuranolone获批，将执行以数据驱动的利益相关者洞察为优先的上市策略，合理部署资源 [19] - 与Biogen合作推进zuranolone和SAGE - 324的研发和商业化，同时积极与患者、医疗专业人员、支付方、患者倡导团体和政策制定者等利益相关者合作 [18] - 行业中MDD和PPD治疗领域创新不足，当前治疗方法存在诸多局限性，公司认为zuranolone有潜力填补未满足的需求，提升治疗标准 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年开局良好，为执行之年奠定了基础，公司在各项目上取得了重要进展，有望为患者、员工和关键利益相关者带来长期价值 [8][31] - 脑健康领域存在巨大未满足需求，特别是MDD和PPD患者，公司有信心通过zuranolone等产品为患者提供有效的治疗方案 [10][14] - 公司拥有强大的资产负债表和即将到来的里程碑，相信能够继续推进产品线，实现交付改变生活的脑健康药物的目标 [53] 其他重要信息 - 欢迎Mark Pollack博士加入公司担任医学事务高级副总裁，他将领导全球医学事务工作 [29] - 完成了zuranolone的临床药理学研究，包括人体滥用潜力（HAP）研究，计划在6月的会议上展示相关数据 [41] 问答环节所有的提问和回答 问题1: SKYLARK研究将抑郁发作 eligible window 延长至12个月的临床原理及对入组人群异质性的影响 - 从科学角度看，PPD患者症状发作在孕晚期或前六个月，但症状会持续，将时间范围扩大到12个月不会显著改变研究人群，还能让更多女性参与试验 [63] 问题2: zuranolone在LANDSCAPE研究中的嗜睡率，以及不同程度嗜睡的百分比，有焦虑和无焦虑患者的嗜睡和镇静率是否相似 - zuranolone具有广泛的治疗指数，嗜睡率因试验和剂量而异，大致在低至中个位数到十几的范围，与当前抗抑郁药的安全性相当，且zuranolone无体重增加、性功能障碍等副作用 [69][71][72] 问题3: 在AAN会议上关于SAGE - 718的医生反馈，特别是早期HD患者的患者报告结局数据以及LUMINARY研究的反馈 - 在AAN会议上，SAGE - 718的展示受到了医生和医疗保健提供者的极大关注和积极反馈，他们认为该药物有潜力改善认知障碍患者的状况，目前此类患者缺乏有效治疗选择 [76][78] 问题4: 最近启动的帕金森病II期研究与之前PARADIGM研究的试验设计差异，以及期望看到的结果和更新节奏 - PRECEDENT研究是SAGE - 718在帕金森病认知障碍患者中的首个安慰剂对照研究，与之前的开放标签PARADIGM研究相比，给药周期更长，为42天，且有安慰剂对照和后续随访期 [85] 问题5: 滚动提交的未完成事项、最重要的关键步骤，以及标签申请内容和可能的苯二氮卓类黑框警告 - 目前所有模块进展良好，主要是完成编译和质量保证流程，预计在2022年下半年完成NDA提交。关于标签，目前尚早，公司正在研究zuranolone治疗MDD和PPD伴或不伴焦虑的情况，对于警告，会接受一些典型警告，也会根据实际情况进行沟通 [90][91][92] 问题6: SAGE - 718的潜在给药方案，是否需要长期给药或有更短、更不频繁给药的可能性 - 目前认为SAGE - 718将长期给药，因为其疗效持久且未观察到耐受性挑战或快速耐受性，但具体还需进一步研究确定，后续研究将提供更详细的给药信息 [98][99] 问题7: zuranolone的收入确认机制，是否为支付方可能的召回设置储备，与支付方沟通时他们是否提及产品授权要求或患者先尝试通用抗抑郁药的要求，VBA是否降低支付方的处方要求 - 目前合作的研发和销售、一般及行政费用包含在运营费用中，净报销也在该费用中体现。若zuranolone获批上市，预计净利润分成将记录在利润分成收入线中。与支付方的沟通进展积极，他们认识到当前抑郁症治疗的未满足需求，zuranolone快速起效、耐受性好等特点对他们有吸引力，公司希望通过价值协议让患者快速获得药物，减少前置审批和阶梯治疗 [110][111][113] 问题8: 监管方面关于重新给药的考虑，SHORELINE研究中的重新给药限制，以及标签和商业影响 - 在SHORELINE研究中，大多数患者一年只需一到两个两周疗程的治疗。公司有数据支持最多五次再治疗，且再治疗未观察到额外的安全性问题。即使监管机构限制再治疗，对商业影响也不大，因为公司商业估计大多数患者只需一到两个两周疗程 [119][120][121] 问题9: SAGE - 718的II期SURVEYOR研究的试验设计，以及添加健康参与者作为对照臂的原理 - SURVEYOR研究旨在了解之前研究的认知指标如何转化为对患者有意义的功能指标，与DIMENSION研究互补。研究有三个臂，HD患者随机分配到SAGE - 718或安慰剂组，健康参与者组用于评估健康人群的认知测试和现实世界终点表现 [125][126][127] 问题10: SKYLARK研究的疗效预期，KOL对PPD和MDD疗效差异的反馈，以及PPD患者的重新给药情况 - 公司期待SKYLARK研究在第15天有统计学意义且无意外副作用，认为PPD与MDD伴焦虑抑郁情况相似。重新给药由医疗保健提供者和患者决定，大多数妈妈在接受治疗后能长时间保持良好状态，若之后再次出现抑郁发作，通常会按MDD诊断进行治疗 [132][133] 问题11: 与支付方的讨论中，是否有支付方担心公司优先选择的药物与他们的想法不一致，通常是先使用通用药物再使用获批药物 - 支付方认识到抑郁症患者频繁更换药物的问题，以及抑郁症导致的长期并发症会增加成本。在价值协议的背景下，他们愿意在医疗保健提供者开具zuranolone处方时进行配药，公司努力避免前置审批和阶梯治疗，以快速治疗患者 [137][138][140] 问题12: PPD和MDD的批准时间，PPD有快速通道指定，是否可能与MDD同时或更早获批 - 公司计划先提交MDD的NDA，再提交PPD的NDA。希望在MDD获批后进行DEA审查期间，PPD也能获批，从而同时推出两个适应症。具体时间取决于监管机构，预计明年某个时间MDD获批，随后PPD获批 [145][146] 问题13: 与Biogen的合作关系，在Biogen发生转变和变化的情况下，产品层面的进展是否仍在轨道上 - Biogen将zuranolone视为公司的关键增长驱动力，双方在CMC、临床开发和商业化等方面高度一致，合作进展顺利，预计不会因Biogen的变化而受到影响 [153][154][155] 问题14: SKYLARK研究最终入组人群的情况，包括入组患者数量和与ROBIN研究相比的基线特征差异 - 目前在公布顶线结果之前，能透露的信息有限，目标入组人数为200人 [159][160] 问题15: 如何将MDD伴焦虑作为使用案例纳入标签的最新想法 - 公司强调MDD伴焦虑患者目前未得到充分治疗，通过突出这一点，有助于潜在处方医生优先考虑使用zuranolone。在CORAL研究中，已前瞻性定义了MDD伴焦虑组，后续将根据数据情况决定如何使用 [164][165] 问题16: SAGE - 324在特发性震颤初始市场的细分情况，目前未得到良好控制且寻求额外疗效的患者比例，以及主要关注单药治疗还是联合治疗 - 特发性震颤是美国常见的运动障碍疾病，估计影响约640万美国人，仍有未满足的需求。基于KINETIC研究的数据，SAGE - 324有潜力改善震颤幅度和日常生活活动能力，公司将在KINETIC 2研究中确定慢性治疗的剂量和频率 [171][172][173] 问题17: 如果Biogen有了新CEO并改变公司方向，合作协议如何规定，对zuranolone和SAGE - 324的计划有何影响 - Biogen将zuranolone视为关键增长驱动力，双方在监管、临床开发和商业化等方面合作良好，预计合作不会因Biogen的变化而受到影响，除非发生并购等重大变动 [177][178] 问题18: 50mg剂量组患者次日驾驶能力的研究结果及相关情况 - 已完成驾驶研究，但目前无法提供具体信息，预计会有类似“在了解药物效果前不要操作重型机械”的警告，这不会是问题 [184]