财务数据和关键指标变化 - 第三季度净收入为140万美元，来自ZULRESSO的销售，而2020年同期为160万美元 [57] - 第三季度研发费用为8350万美元，2020年同期为7410万美元，增长主要源于自有产品线加速扩张、zuranolone制造相关活动及一次性基于股票的薪酬里程碑，部分被与Biogen的合作报销抵消 [59] - 第三季度销售、一般和管理费用为4870万美元，2020年同期为3510万美元，增长源于人员招聘和产品发布准备活动增加，以及一次性基于股票的薪酬里程碑，部分被与Biogen的合作报销抵消 [60] - 第三季度净亏损为1.302亿美元，包含3400万美元非现金基于股票的薪酬，2020年同期净亏损为1.057亿美元，包含2000万美元非现金基于股票的薪酬 [61] - 基于当前财务展望和预测，公司预计2021年底现金余额超过17亿美元，且预计2021年剩余时间不会从合作中获得任何里程碑付款 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症治疗业务（zuranolone） - 计划2022年下半年提交zuranolone治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA），2023年上半年提交治疗产后抑郁症（PPD）的相关申请 [9] - CORAL研究主要终点HAMD - 17从基线的变化将在第3天测量，预计2022年初公布顶线结果，目标入组424人，实际入组预计接近或略高于该数字 [12][33] - SHORELINE研究计划今年晚些时候公布50毫克一年队列的顶线数据，目标入组已扩大到500人，CORAL研究完成后的患者可转入该研究 [34][35] - SKYLARK研究预计2022年年中公布结果 [35] 神经学业务（SAGE - 324、SAGE - 689、SAGE - 319） - SAGE - 324正在评估用于治疗特发性震颤和其他神经系统疾病，基于KINETIC研究的积极结果，计划2021年底启动安慰剂对照的2期剂量范围研究 [20][45] - SAGE - 689的1期单次给药研究（SAD）预计2021年底完成 [47] - SAGE - 319的临床前研究正在进行中 [47] 神经精神学业务（SAGE - 718、SAGE - 904、SAGE - 421） - SAGE - 718获得FDA治疗亨廷顿病的快速通道指定，计划2021年晚些时候启动治疗亨廷顿病的2期双盲、安慰剂对照研究，2022年启动治疗帕金森病认知功能障碍的2期安慰剂对照研究，LUMINARY研究已完成入组，预计2021年底公布顶线数据 [22][23][25] - SAGE - 904的SAD研究预计2021年底完成，多次给药研究（MAD）正在进行中 [53] - SAGE - 421正在评估用于神经发育障碍和认知恢复与康复，进展良好 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为脑健康领域的领导者，将MDD和PPD患者放在zuranolone开发工作的首位，计划提交NDA申请，同时将zuranolone的经验应用于整个产品线 [19] - 积极与关键意见领袖（KOLs）进行科学交流，以推广zuranolone的临床数据价值和潜在用途 [18] - 持续扩大和加速自有项目的潜在适应症，目标是获得监管批准和商业化 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2021年取得了显著进展，对未来充满信心，相信能够为抑郁症和其他脑健康障碍患者带来新的治疗方法 [19][31] - 公司拥有强大的资产负债表，能够灵活投资于产品线，专注于组建合适的团队以支持未来的增长 [56] 其他重要信息 - 本季度公司迎来首席商务官Chris Benecchi，Vanessa Procter升任对外事务主管并加入执行领导团队，Jim Doherty担任首席开发官，Mike Quirk升任发现与研究高级副总裁 [26] - 首席医疗官Steve Kanes将离开公司，担任一家私人生物技术公司的首席执行官 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：CORAL主要终点变更的驱动方以及预期的活性对照在第3天的变化 - 公司在与FDA的预NDA会议后，明确了NDA提交所需的疗效数据，为了展示zuranolone在临床试验早期快速缓解抑郁症状的效果，选择将第3天作为关键主要终点 [66] - 由于目前的抗抑郁药通常需要数周才能起效，因此预计活性对照组在第3天不会有疗效益处 [68] 问题2：CORAL研究中，医生认为在后期时间点与安慰剂的分离有多重要 - 医生会从整体数据看待zuranolone，而不是单个研究，zuranolone在多项研究中显示出快速缓解抑郁症状、焦虑，对睡眠模式有潜在益处，且在日本研究中患者持续改善至第56天，SHORELINE研究显示大部分患者一年只需一到两次两周的治疗 [73][74] 问题3：确认CORAL的最终样本量以及是否超员，以及近期与FDA的对话中是否讨论过耐久性时间点的监管解释 - 统计显著性在后期时间点并非必需，监管机构和医生关注的是持续且持久的影响，而不是快速回到基线，zuranolone在多项试验中均未出现这种情况 [81] - CORAL研究目标入组424人，预计实际入组接近或略高于该数字 [84] 问题4：为什么不使用第3天的数据进行申报，以及为什么在接近滚动NDA时更改主要终点 - 公司与FDA在2020年设计了LANDSCAPE和NEST项目，确定了申报所需的阳性研究，预NDA会议确认现有数据足以申报，无需另一个3期阳性研究 [89][90] - 将主要终点改为第3天，如果结果积极，将有助于指导医疗事务团队和销售团队向医生教育zuranolone的适当使用 [91] 问题5：SAGE - 324的2期研究将评估的剂量和频率，以及本季度研发支出是否反映未来的运行率 - SAGE - 324的2期剂量范围研究将评估多个剂量，最高剂量为60毫克，目标是确定疗效和耐受性之间的适当平衡 [97] - 本季度研发支出的增加部分是由于一次性基于股票的薪酬成本，预计随着产品线的加速和扩张，研发支出将进一步增加，同时公司与Biogen有成本分摊安排 [99][100] 问题6：KOL对话在开发过程中的演变，以及临近潜在发布时是否听到对药物使用的反对或担忧 - 随着数据的呈现，特别是在ECNP会议上，治疗医生看到zuranolone的整体数据后，认识到这是一种新的治疗方式，与传统的抗抑郁治疗不同，患者能更快好转且持续改善 [106][107] - 医生开始欣赏zuranolone的安全性，没有影响依从性的副作用，如性功能障碍和体重增加 [108][109] 问题7：CORAL研究中第3天的分离与缓解率的关联，以及2022年的关键数据事件 - CORAL研究第3天的数据对患者和医生具有临床意义，因为目前的标准治疗需要数周才能起效，该研究可以测量并教育医生关于zuranolone的快速缓解效果 [114] - 2021年剩余时间，预计公布zuranolone 15毫克SHORELINE数据和SAGE - 718在阿尔茨海默病患者中的开放标签研究结果；2022年，CORAL研究预计年初公布结果，SKYLARK研究预计年中公布结果，预计下半年提交NDA [115] 问题8：SAGE - 324适合研究的癫痫类型，以及SAGE - 718在LUMINARY开放标签数据中希望看到的结果及其对阿尔茨海默病后期试验的影响 - SAGE - 324在降低大脑同步活动方面表现良好，对多种类型的癫痫发作有抗癫痫作用，公司将与合作方讨论哪种癫痫综合征最适合研究 [124] - 对于SAGE - 718，希望在LUMINARY研究中看到患者认知功能的稳定或改善，特别是在执行功能、学习和记忆方面，这有助于患者保持日常生活的独立性 [122][123] 问题9：即将公布的SHORELINE数据中，50毫克队列与30毫克队列的潜在剂量依赖性，以及仅提交50毫克剂量进行NDA申报的考虑 - 在30毫克和初步的15毫克SHORELINE数据中，看到了令人印象深刻的结果，50毫克初步数据显示80%的响应率略高于30毫克的70%，希望年底数据保持一致 [129] - 许多抗抑郁药申报时会包含多个剂量，公司认为除了50毫克，可能也会提交30毫克剂量以提供灵活性 [131] 问题10：从商业角度看，CORAL研究急性起效标签的差异，以及导致意识到需要更短终点的原因 - CORAL研究旨在探讨zuranolone与抗抑郁药同时使用的效果，其快速缓解效果对患者和医生很重要，且快速响应通常会带来有益且持久的反应 [137] - 公司与FDA在预NDA会议后，根据现有数据和研究目的，决定将CORAL研究用于回答这个不同的问题 [136][137] 问题11：将Shionogi研究纳入FDA申报包主要是为了安全性还是有效性，以及对增加到50毫克剂量的影响；SAGE - 217在PPD中的长期机会，以及是否能避免关于过度镇静的黑框警告 - Shionogi研究将用于安全性和有效性评估，该研究显示药物在两个剂量组均与安慰剂有显著差异，且效果持续到后期时间点，是一项干净、运行良好的研究，不会影响15毫克剂量的机会 [142][143][144] - PPD是一个有意义的适应症，许多妈妈患有抑郁症且未被充分诊断，zuranolone能让妈妈在两周内好转，有很大的潜在市场 [141] - 目前谈论标签细节还为时过早，但未观察到过度镇静的问题 [146] 问题12：从LUMINARY研究的读出中可以期待学到什么，以及该研究成功的定义 - 希望在LUMINARY研究中看到与亨廷顿病和帕金森病患者类似的认知功能稳定或改善，特别是在执行功能和记忆方面 [149] - SAGE - 718通过与NMDA受体相互作用提供了一种新的治疗认知缺陷的方式，LUMINARY研究将类似的试验设计和终点应用于阿尔茨海默病患者，以了解其在该人群中的效果 [150][151]