财务数据和关键指标变化 - 2020年底公司资产负债表表现强劲，现金超21亿美元 [47] - 2020年第四季度净收入9.749亿美元，全年净收入6.061亿美元；2019年同期净亏损分别为1.687亿美元和6.802亿美元，差异源于与百健的合作收入 [51][52] - 2020年第四季度净收入11亿美元，包含170万美元Zulresso销售额和11亿美元合作收入；2019年同期Zulresso销售额为200万美元 [48] - 2020年第四季度销售、一般和行政费用为5350万美元，全年为1.97亿美元；2019年同期分别为8510万美元和3.458亿美元，减少主要因公司2020年第二季度宣布的重组 [49] - 2020年第四季度研发费用为8170万美元，全年为2.927亿美元；2019年同期分别为9130万美元和3.688亿美元，减少主要因MOUNTAIN研究完成和临床药理学研究支出减少，部分被WATERFALL和SKYLARK研究支出增加抵消 [50] - 预计2021年底现金余额超17亿美元，且不预期2021年有来自合作的里程碑付款 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症和产后抑郁症业务线 - Zuranolone用于治疗重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症（PPD），2020年启动六项临床试验，三项为Zuranolone的3期关键研究 [25] - MDD的3期WATERFALL研究已结束入组，预计超525名患者随机分组，计划今年上半年公布数据 [27] - MDD的3期开放标签SHORELINE研究，2020年10月公布30毫克剂量积极中期数据，超70%患者一年随访期只需两次或更少两周治疗；50毫克剂量初始患者中，75%患者有反应，48%患者达到缓解 [20][32] - MDD的3期CORAL研究进展顺利，预计今年公布顶线数据 [34] - PPD的3期SKYLARK研究正在对患者给药，预计今年公布顶线数据 [35] 神经学业务线 - SAGE - 324用于原发性震颤的2期双盲KINETIC研究按计划进行，计划今年初公布数据，期望看到震颤从基线持续减少30% - 50% [37] - SAGE - 689预计今年在1期单次给药研究中推进，可探索中枢神经系统疾病未满足需求 [39] - SAGE - 319计划推进临床前研究，用于社交互动障碍 [39] 神经精神病学业务线 - SAGE - 718用于与NMDA受体功能障碍相关的认知障碍，早期研究显示耐受性良好，患者执行功能评估表现改善，预计今年公布帕金森病认知功能障碍2a期PARADIGM研究顶线数据，已启动阿尔茨海默病轻度认知障碍和轻度痴呆2a期Luminary研究给药，预计今年公布顶线数据 [40][42] - SAGE - 904处于1期测试，预计今年完成1期单次和多次给药研究并确定后续路径 [42] - SAGE - 421计划今年推进临床前研究，用于神经发育障碍和认知恢复与康复 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是到2023年每年开发两种或更多高质量研究性新药（IND）启用的研究产品 [11] - 2020年11月与百健就Zuranolone和SAGE - 324达成全球合作，有望在全球范围内重新构想抑郁症和原发性震颤治疗，扩大和加速创新脑健康治疗开发 [17] - 公司从创意开发项目到临床开发和审批全程推动药物开发，是少数能做到这点的脑健康公司之一 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是充满挑战的一年，但公司团队展现坚韧和决心，全年各产品线取得进展 [9][10] - 2021年是充满催化剂的一年，公司多领域脑健康产品组合预计有10次数据公布，成功则有能力为全球数亿患者提供治疗 [24] - 公司有望成为领先的脑健康公司和顶级生物制药公司，为患者、医疗专业人员和股东创造价值 [55] 其他重要信息 - 公司在官网投资者与媒体板块发布与本次电话会议相关的新闻稿和补充细节幻灯片 [5] - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述基于当前预期和信念，实际结果可能与预期有重大差异，需参考新闻稿和美国证券交易委员会文件中的风险因素 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 监管策略及WATERFALL研究需满足什么条件才能独立推进申报 - 公司有三条不同路径和机会进行申报，申报策略将由数据主导，会与监管机构密切合作，根据WATERFALL研究数据确定路径；认为REDWOOD研究可能无需进行，若监管机构要求，可作为上市后批准研究开展 [64][66] 问题2: 如何看待WATERFALL研究中50毫克剂量的总体效果，怎样的反应和缓解率有吸引力 - 公司期待WATERFALL研究，扩大样本量使研究更有力，能进行亚组分析；希望看到积极研究结果，关注主要、次要终点和亚组分析；研究目标是达到主要终点，也关注提取更多清晰数据以高效利用研究 [70][74] 问题3: WATERFALL研究扩大样本量的原因 - 扩大样本量并非基于数据审查，而是因疫情导致抑郁症发作增加，有机会在不增加资产负债表使用和时间框架的情况下扩大样本量，还能进行亚组分析，更好了解Zuranolone对不同患者群体的影响 [79][81] 问题4: 如何优化SAGE - 324制剂以防止药物暴露过高，WATERFALL研究入组患者是否需有先前确诊的MDD发作 - WATERFALL研究入组患者需在入组时有MDD发作，无论是否首次发作，需符合MDD正式诊断标准；对于SAGE - 324，关注能否看到患者持续改善30% - 50%，以及不良事件谱是否与现有数据一致，后续将根据2期研究数据优化剂量方案、给药时间、频率和可能的制剂 [88][92] 问题5: 原发性震颤研究中30% - 50%震颤减少是否指特定量表，标准治疗在该量表表现如何，以及WATERFALL研究样本量调整情况 - WATERFALL研究因抑郁症发作增加而扩大样本量，未增加额外资本和改变时间线；原发性震颤研究中关注上肢震颤评分，期待看到改善和持续改善，后续将与团队、患者权益组织和FDA确定注册终点 [98][101] 问题6: PARADIGM研究中SAGE - 718在帕金森病轻度认知障碍的疗效信号、研究自杀倾向的原理，以及LUMINARY研究相关问题 - 关注帕金森病患者执行功能和整体高级认知能力改善；研究自杀倾向是FDA要求，是安全措施，所有中枢神经系统药物试验都需评估 [106][108] 问题7: SAGE - 324可探索的其他制剂 - 2期a研究关注疗效和不良事件谱，后续可能根据数据调整剂量和频率，或探索提供更稳定血药浓度的制剂，一切由数据决定 [112][113] 问题8: 原发性震颤研究30天数据对长期耐久性的信心，以及该项目与其他公司项目的区别 - 公司对该机制进行了长期原型研究，关注长期给药时反应率是否变化，一个月给药未在模型中看到快速耐受现象，这为慢性给药提供信心 [119][121] 问题9: WATERFALL研究在确保患者依从性方面的措施 - 从MOUNTAIN研究中了解到患者服药有阈值，WATERFALL研究增加剂量使更多患者高于阈值，提高入组研究的临界评分，还采用多种可远程跟踪的方法确保依从性 [123][126] 问题10: WATERFALL研究患者入组完成后，多久开始数据分析，是等15天主要终点还是42天随访期结束 - 这是3期突破性项目的监管研究，将持续入组至最后一名患者完成最后一次访视，进行适当的源数据验证，确保数据质量，最后一名患者完成整个试验后锁定数据库并开始分析 [131] 问题11: Landscape研究（包括WATERFALL、CORAL、SKYLARK）的总体安全性，以及CORAL研究中Zuranolone与新使用的SSRI重叠镇静的担忧 - 公司给超3000名受试者/患者使用Zuranolone，看到一致的快速起效、持久效果和不良事件谱；可参考SHORELINE研究初始数据，部分患者使用基础抗抑郁药，目前数据显示安全性一致；研究中晚上的嗜睡可能有助于改善患者睡眠结构，未发现第二天过度嗜睡情况 [135][138] 问题12: SAGE - 324的治疗窗口，以及使用较低剂量获得相似疗效的可能性 - 目前结果基于单次给药，需了解重复给药效果；将在试验中使用高剂量以确保看到信号，再以此建模确定后续试验剂量；可通过调整给药方案、时间和频率等优化药物效果；SAGE - 324在动物模型中有较宽治疗窗口 [142][146] 问题13: 若PARADIGM研究中SAGE - 718显示出强疗效信号，是否会迅速在帕金森病或亨廷顿病开展更大规模研究，还是先看LUMINARY研究数据 - 目前确定临床开发计划尚早，可能根据帕金森病和亨廷顿病数据独立推进，也可能在三种神经退行性疾病中看到认知和执行功能改善后进行篮子研究，公司正在与监管机构讨论最佳路径 [151]