财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度总收入预计为1.58亿美元，同比增长1.3亿美元，主要由于Biogen资产返还带来的1.21亿美元非现金收入加速确认 [55] - 第一季度GAAP运营费用预计在1.2亿至1.4亿美元之间，同比增长4700万至6700万美元，主要由于3800万美元商誉减值和高达2000万美元的长期资产减值 [36] - 公司预计2023年非GAAP运营费用在2.4亿至2.6亿美元之间，较之前2.75亿至2.95亿美元的指引有所下降 [56] - 公司现金及等价物为2.41亿美元，较上季度减少6600万美元，预计可支持未来12个月运营 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 - TX200 CAR-Treg项目已完成Cohort 1入组和给药，计划在5月进行安全监测委员会会议，预计年底前分享Cohort 1初步数据 [1][10] - Fabry项目已完成20例患者给药，计划今年下半年启动3期临床试验，预计2024年初进行首例患者给药 [33][53] - NAV 1.7项目计划2024年提交IND申请，预计2025年提交Prion项目IND申请 [49][50] - 公司决定暂停异体研究活动，将资源集中在自体CAR-Treg项目上 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国Fabry患者约4000人，其中1300-1900人正在接受酶替代疗法 [33] - 美国Prion疾病患者约500人/年 [50] - 美国小纤维神经痛患者约43000人 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布战略重组，裁员120人（占美国员工27%），预计年化节省3100万美元 [26] - 重点投资三个领域：NAV 1.7和Prion神经学项目、Fabry项目3期临床试验、TX200 CAR-Treg项目1-2期 [25] - 暂停与Biogen和Novartis的合作项目，专注于自有管线 [14][51] - 公司认为CAR-Treg技术在自身免疫疾病治疗领域具有广阔前景 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司面临资本市场挑战，需要谨慎评估项目优先级并减少现金消耗 [25] - 公司将继续探索融资机会，包括特许权使用费货币化 [2] - 公司预计未来几年每年提交一个IND申请 [29] - 公司认为Zinc Finger技术在神经疾病治疗领域具有独特优势 [48] 其他重要信息 - 公司技术运营执行副总裁Andy Ramelmeier将离职，由Phillip Ramsey接任 [46] - 公司与Pfizer合作的Hemophilia A项目预计2024年中完成主要分析，可能产生2.4亿美元里程碑付款和14-20%特许权使用费 [54] - 公司SIFTER平台开发的AAV衣壳在CNS递送方面取得进展 [31] 问答环节所有提问和回答 问题: Fabry项目3期试验设计 - 公司正在准备与FDA的会议，预计今年夏天讨论3期试验设计 [73] 问题: Prion疾病治疗机制 - 关闭Prion蛋白基因后，聚集体确实会减少，小鼠实验数据显示Zinc Finger抑制剂显著延长了小鼠寿命 [74][76] 问题: NAV 1.7项目优势 - Zinc Finger技术可特异性抑制NAV 1.7而不影响其他相关受体，解决了小分子和抗体药物的特异性问题 [62] 问题: 资金策略 - 公司将继续探索合作伙伴关系，过去几年通过合作获得了8.15亿美元预付款 [81] 问题: NAV 1.7给药方式和特异性 - 采用鞘内给药，结合细胞特异性启动子实现高度特异性 [84][86] 问题: 衣壳开发策略 - 公司根据不同疾病需求开发针对性衣壳，暂停Biogen和Novartis项目主要由于递送限制 [105] 问题: NAV 1.7抑制水平 - 单细胞水平可实现接近99%的抑制，将通过动物模型探索最佳治疗剂量 [110] 问题: Treg项目未来计划 - 公司将优先推进TX200项目，暂停异体研究，正在评估合作伙伴关系以加速项目进展 [128]