财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金、现金等价物及有价证券总额约为5.19亿美元，资产负债表保持强劲 [24] - 2021年全年非GAAP运营费用预计在2.65亿至2.75亿美元之间，与之前提供的指引一致，不包括约3500万美元的非现金股票薪酬费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Fabry病基因疗法ST-920 - 在STAAR研究的1/2期试验中，前四名患者接受ST-920治疗后，α-Gal A活性均高于正常水平，持续时间为一年至14周不等，活性水平为正常水平的2至15倍 [9] - 所有患者均未出现高于1级的治疗相关不良事件，也未出现治疗相关的严重不良事件 [9] - 前三名患者报告了出汗能力的改善，这是Fabry病的主要症状之一 [10] - 一名患者已完成酶替代疗法（ERT）的撤药，另一名患者计划撤药 [11] - 第五名患者已接受第三剂量组的治疗，第六名患者正在筛查中 [11] 镰状细胞病基因编辑疗法SAR445136 - 在PRECIZN研究的1/2期试验中，截至2021年6月25日，四名接受治疗的患者在移植后均未需要输血，最长随访时间为65周 [12] - 所有患者的血红蛋白、胎儿血红蛋白和F细胞百分比均有所增加 [12] - 未报告与治疗相关的不良事件或严重不良事件 [13] - 公司与Sanofi决定停止β地中海贫血适应症的开发，集中资源推进镰状细胞病项目 [13] 血友病A基因疗法giroctocogene fitelparvovec - 在Alta研究的1/2期试验中，四名接受最高剂量治疗的患者在104周时，平均因子VIII活性为30.9% [15] - 治疗后的第一年年度出血率为零，随访期间为0.9 [15] - 部分患者在3期AFFINE试验中因子VIII水平超过150%，出于谨慎考虑，Pfizer暂停了试验的筛查和给药，FDA随后对该试验实施了临床暂停 [16][17] 肾移植CAR Treg细胞疗法TX200 - 公司已招募了STEADFAST研究的1/2期试验中的第一名患者，这是首个针对人类的自体CAR Treg细胞疗法研究 [18] - 预计在2022年中期对前两名患者进行给药 [20] 公司战略和发展方向 - 公司正在推进其基因疗法和自体细胞疗法管线，重点关注基因组调控和异体CAR Treg细胞疗法 [26] - 公司计划在2022年公布更多Fabry病试验数据，并在ASH会议上展示镰状细胞病和血友病A的试验数据 [27] - 公司正在建设内部细胞疗法制造设施，以支持其研发和生产需求 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Fabry病、镰状细胞病和血友病A的临床试验数据表示满意，认为这些数据展示了其基因疗法的潜力 [7][8][12][15] - 公司对血友病A试验的临床暂停表示理解，并计划与FDA合作尽快恢复试验 [17] - 公司对CAR Treg细胞疗法的前景表示乐观，认为这可能为自身免疫性疾病提供新的治疗选择 [20] 问答环节所有提问和回答 关于Fabry病 - 公司解释了ERT撤药的时间安排，并指出患者1和4的α-Gal A反应可能与ERT的使用有关 [32][33] - 公司讨论了Fabry病试验中的剂量反应和底物水平的变化，指出低底物水平的患者通常不会在治疗后进一步降低 [36][38] - 公司计划在2022年公布更多Fabry病试验数据，包括肾脏底物数据 [39][40] 关于血友病A - 公司解释了因子VIII水平超过150%的情况，并指出这是出于谨慎考虑暂停试验的原因 [42] - 公司计划提交协议修正案，并与FDA讨论如何管理高因子VIII水平的患者 [50][51] 关于镰状细胞病和β地中海贫血 - 公司解释了停止β地中海贫血项目的原因，表示将集中资源推进镰状细胞病项目 [52] 关于CAR Treg细胞疗法 - 公司讨论了STEADFAST研究的进展，并计划在2022年中期对前两名患者进行给药 [18][20] 关于其他问题 - 公司讨论了Fabry病试验中的抗体影响，表示目前数据不足以得出结论 [102][103] - 公司解释了血友病A试验的临床暂停不会影响已收集的ABR数据 [101]