财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司完成公开募股，包括全额行使超额配售权，扣除承销折扣、佣金和发行费用前的总收益约为1.438亿美元 [33] - 截至季度末公司现金及现金等价物为2.685亿美元，预计这些资金能够支持公司运营费用至2022年第四季度 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 IGNITE DMD临床试验 - 本季度有两名患者使用改进制造工艺生产的SGT - 001并根据修订后的临床方案进行了给药，患者7已安全给药且情况良好，患者8出现严重不良事件（SAE），但已出院，30天随访时实验室值已恢复正常或趋于正常 [7] 长期活检数据 - 患者4在给药24个月后微肌营养不良蛋白阳性纤维比例为10% - 30%，患者5在18个月时为85%，患者6在12个月时为50% - 60% [19] - 患者4微肌营养不良蛋白水平在24个月时仍可检测到但低于正常肌营养不良蛋白定量水平的5%，患者5在18个月时为正常的69.8%（90天时为17.5%），患者6在12个月时平均水平为正常的20.3%（90天时为8%） [20] 临床前管线 - 公司宣布下一代杜氏肌营养不良微肌营养不良蛋白基因转移项目SGT - 003，目前正在进行先导优化，预计约18个月进入临床 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进SGT - 001在IGNITE DMD试验中的给药，同时探索创新方法改善杜氏肌营养不良患者的治疗效果，并可能解决其他肌肉骨骼疾病患者的需求 [29] - 公司积极评估基于AAV9的新型衣壳库，SGT - 003结合了新型衣壳和专有的含nNOS微肌营养不良蛋白构建体 [30] - 公司与Ultragenyx合作，优化利用含nNOS微肌营养不良蛋白构建体和AAV8轻型衣壳的候选载体，预计2021年底提供该项目的更新 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SGT - 001为杜氏肌营养不良患者带来益处的潜力感到鼓舞，将继续为该项目生成更多数据 [29] - 长期活检结果令人鼓舞，增强了公司对技术、团队和战略的信心，有望使基因疗法成为杜氏肌营养不良患者的现实 [37] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会做出前瞻性陈述，实际结果可能因多种重要因素与陈述存在重大差异，公司无义务在电话会议日期后更新任何前瞻性陈述 [3][4] - 卡尔·莫里斯将在当天下午1:45在美国基因与细胞治疗学会年会上展示长期活检数据，完整报告将在演讲结束后发布在公司网站上 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何利用长期表达数据观察结果，以提高微肌营养不良蛋白基因疗法通过FDA审批的机会 - 卡尔·莫里斯表示目前数据较少存在变异性，需更多患者数据才能研究具体关系，之后将由凯瑟琳·克莱里讨论临床试验相关思考 [44] - 凯瑟琳·克莱里称这是公司设计注册试验时思考的核心问题，目前数据集较小，需等待更多患者数据后再做决策 [45] 问题2: 未来额外患者的给药路径如何，患者8的严重不良事件是由实验室还是临床结果触发 - 凯瑟琳·克莱里表示患者8的炎症反应与其他患者有相似元素，事件严重程度低于患者6，公司正在全面了解情况以确保患者安全，将与数据安全监测委员会（DSMB）合作，需其批准才能给下一位患者给药，且已内置至少45天的间隔，同时也在与FDA合作 [48] 问题3: 能否提供患者8炎症反应的更多信息，SLB101是否在非人类灵长类动物中进行测试及安全性如何，其来源的骨架是什么，如何对内部SGT - 003和合作项目进行优先级排序 - 凯瑟琳·克莱里称患者8的炎症反应有与其他患者相似的元素，所有8名治疗患者都有补体激活的实验室证据，公司仍在评估患者8的具体情况，调查结果完成后会提供更多信息 [53] - 卡尔·莫里斯表示在有抗体存在的情况下，AAV9和AAV8都会激活补体系统，SLB101和SGT - 003的衣壳是公司内部合理设计的，目前处于先导优化阶段，计划尽快进入IND启用研究 [55][56] - 伊兰·加诺特称与Ultragenyx的合作进展顺利，双方团队有互补技能，认为杜氏肌营养不良基因疗法有巨大未满足需求，也有潜力考虑其他肌肉骨骼疾病和下一代基因疗法 [57] 问题4: 是否有关于患者8炎症原因的初步假设，何时能看到患者7和8的额外功能数据 - 凯瑟琳·克莱里表示不想对因果关系进行推测，正在评估多个因素，有结果后会反馈；患者7接近90天访视，但90天不查看或报告功能数据，因类固醇仍在体内，且公司未对此进行指引 [62][63] 问题5: 对于患者4与患者5、患者6长期数据差异的影响因素有何假设，未来能否采取措施使结果更像患者5和患者6的给药情况 - 卡尔·莫里斯称数据刚分析不久，目前认为该剂量效果良好且随时间反应改善，患者4可能存在阈值效应，但也有功能改善趋势，公司会深入研究整体增长情况 [67][68] - 伊兰·加诺特补充称长期耐久性数据因疫情延迟获得，基因疗法中持续或改善的耐久性很重要，希望此类生物标志物能增强对治疗效果的信心 [69] 问题6: 固态生物科学公司延迟动力学现象的生物学原因是什么，这是否是真实现象 - 伊兰·加诺特推测如果肌肉更稳定，可能会有更持续的蛋白质产生，更多肌核融合使肌肉生长，每次有SGT - 001阳性核就能产生更多蛋白质，但这只是推测，临床前模型中一般28天后会稳定且有缓慢增加，患者6有明显翻倍、患者5有三倍增加，同时年龄因素也需考虑 [71] 问题7: 基于患者8的情况，是否认为协议有额外潜在变化可降低炎症事件风险，具体可能是什么样的变化 - 乔尔·施耐德表示公司从每个患者身上学习，希望找到长期解决方案，若需要调整协议是好事 [74] - 凯瑟琳·克莱里称安全是首要考虑因素，公司正在调查中，包括咨询外部专家，目前无法给出假设，若决定更改协议需DSMB批准并与FDA分享，正在考虑剂量等多种选项 [75] 问题8: 患者的严重不良事件和临床情况是否已与FDA和DSMB分享，从这两个机构获得反馈的时间线是怎样的 - 伊兰·加诺特称已与FDA和DSMB分享并进行了持续对话，但无法预测反馈时间线 [77]