财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2480万美元 [27] - 10月，与Ultragenyx的战略合作协议带来4000万美元前期投资，ATM股权融资带来2320万美元净收益，使公司额外获得约6400万美元资金，将现金跑道延长至2021年下半年 [25][26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 IGNITE DMD试验 - FDA于今年10月初解除对SGT - 001的I/II期IGNITE DMD试验的临床搁置，公司计划于2021年第一季度恢复给药 [4][10] - 目前正在收集IGNITE DMD试验中已给药的6名患者的12个月数据和评估结果，将在适当时候公布 [21] 制造工艺改进 - 改进后的制造工艺使SGT - 001药物产品中平均90%为完整衣壳，此前完整和空衣壳各占约50%，可在不降低剂量的情况下减少总病毒载量 [13][33][34] 临床协议修订 - 修订IGNITE DMD协议，包括预防性使用两种补体抑制剂eculizumab和C1酯酶抑制剂，并将给药后第一个月的泼尼松剂量从每千克1毫克增加到2毫克 [18] - 接下来两名给药患者的最大体重降至每人18千克，后续患者体重可根据情况增加 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于杜氏肌营养不良症的变革性疗法，与Ultragenyx的合作旨在扩大潜在基因疗法管线，为患者提供更多治疗选择 [6][23] - 合作结合了公司含神经元型一氧化氮合酶（NOS）结构域的差异化微肌营养不良蛋白和Ultragenyx的HeLa生产细胞系制造平台，用于AAV变体 [23] - Ultragenyx投资4000万美元，最高支付2.55亿美元里程碑款项，并支付全球净销售额的分级特许权使用费，达到概念验证后有权选择共同资助合作项目 [25] - 公司保留SGT - 001的全部权利，并可围绕SGT - 001或微肌营养不良蛋白构建体建立额外合作关系 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管今年充满挑战，但公司目前处于令人兴奋的阶段，将继续致力于杜氏肌营养不良症社区，推进SGT - 001的开发 [29] - 基因疗法仍处于早期阶段，公司在与FDA的互动中不断学习和迭代，同时积极探索下一代载体和递送系统 [56] 其他重要信息 - 公司开发了一种体外测定法，可定量评估微肌营养不良蛋白的表达水平，用于证明改进后的制造工艺与之前工艺在微肌营养不良蛋白表达上的可比性 [14][15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 制造工艺改进如何提高产品质量，改进前完整衣壳与总衣壳的比例，以及对新制造工艺扩大规模的信心，IGNITE DMD试验的披露时间线、计划给药患者数量和新给药患者临床数据的披露时间 - 制造工艺改进通过去除SGT - 001药物产品中的空衣壳，有效降低了给予患者的总病毒载量，改进后平均90%为完整衣壳，之前为约50% [33][34] - 公司在进入临床前已将项目从贴壁小规模工艺过渡到悬浮制造方法，对扩大新制造工艺规模有信心，且会持续改进产品 [37] - 公司计划在2021年第一季度恢复给药，将谨慎对待前两名患者，审查30天临床和实验室数据后再决定后续患者给药，尚未透露明年计划给药患者数量，但计划全年积极给药 [40] - 目前正在收集前6名患者的一年疗效和安全评估数据，将在适当时候公布，新给药患者的临床数据披露时间暂不提供指导 [41][46] 问题2: 如何量化微肌营养不良蛋白的表达量，使用了哪些工具 - 公司在临床中使用免疫荧光、蛋白质印迹和质谱三种方法共同正交地检测微肌营养不良蛋白的表达量 [51] - 开发的体外表达测定法是一种定量且快速的评估方法，用于制造工艺改进的可比性评估，也是GMP产品放行表征策略的一部分 [52][53] 问题3: 公司对探索其他载体并自行引入内部与寻求额外合作关系的想法 - 公司关注药物产品的可用性、分布、可制造性和全球可及性，对探索其他载体持开放态度，既会在内部实验室开展工作，也会与志同道合的团体合作，Ultragenyx就是一个很好的合作范例 [55][57]