财务数据和关键指标变化 - 2021年公司收入为1240万英镑，2020年为550万英镑，增长690万英镑，主要因与Mallinckrodt和AstraZeneca合作项目推进，2021年这两个合作项目带来1140万英镑收入，且2021年有近39.2万英镑特许权使用费收入 [15] - 2021年研发成本升至3080万英镑，2020年为2020万英镑，主要因推进SLN360和SLN124项目及增加研发人员 [17] - 2021年一般及行政成本为2000万英镑，2020年为1400万英镑，主要因2021年大部分时间在纳斯达克和AIM双重上市及支持研发项目增长，包括员工股票期权非现金费用增加等 [19] - 2021年全年净亏损3940万英镑，2020年为3250万英镑，增加1320万英镑，主要与研发和一般及行政费用增加有关，但部分被合作项目毛利润增加抵消 [20] - 截至2021年12月底，公司现金及现金等价物为7350万英镑（约9900万美元），2021年从合作方获得4440万英镑（5840万美元），还通过2021年2月美国存托股票超额认购私募获得4500万美元（约3300万英镑） [21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - SLN360项目：完成健康成年人高Lp(a)的1期研究入组，本季度公布积极数据，单剂量队列中SLN360耐受性良好，无重大安全问题，能使Lp(a)剂量依赖性降低46% - 98%，150天时仍有81%的降低，长期随访至365天正在进行，预计4月3日在ACC会议上展示详细结果，三季度有更多持久性数据，待监管反馈后今年晚些时候启动2期ASCVD研究 [7][27][28] - SLN124项目：已完成地中海贫血研究入组，预计三季度出顶线数据，因骨髓增生异常综合征（MDS）研究入组困难，决定停止MDS队列，专注地中海贫血和真性红细胞增多症（PV），上月FDA授予SLN124针对PV的孤儿药资格，预计今年晚些时候启动1期研究 [12] - SLN501项目：与Mallinckrodt合作的针对补体介导疾病的项目，预计今年上半年进入临床 [13] 合作业务 - 2021年与Hansoh Pharma达成新合作，为管线增加三个新靶点，还继续推进与AstraZeneca和Mallinckrodt的合作，这些合作在2021年带来5800万美元非稀释性现金 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在动态的siRNA领域处于长期增长有利位置，优先投资临床管线中能产生最大价值的领域，同时谨慎管理股东资本 [6][14] - 利用混合商业模式，通过合作扩大管线并获得非稀释性资本支持内部研发，积极开展全球合作讨论以最大化高价值项目价值 [8][11] - 公司GOLD平台和GalNAc siRNA方法是成熟模式，历史上GalNAc siRNA项目从1期进入3期的成功率远高于制药行业平均水平 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司非凡的一年，取得首个mRNAi GOLD平台临床数据，成为在纳斯达克交易、受顶级投资者认可的全球知名公司，对未来前景感到兴奋 [6] - 2022年公司势头强劲，SLN360项目公布令人鼓舞的临床数据，对未来充满乐观，临床和合作进展良好 [10][38] 其他重要信息 - 公司预计当前7350万英镑现金余额可维持到2023年初，将继续利用混合商业模式并评估新的非稀释性合作协议 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ACC会议展示的数据情况 - 确定在ACC会议上披露SLN360单剂量递增数据，多剂量研究未准备好讨论，单剂量已实现高达98%的敲低，150天时仍有82%的效果 [43] 问题2: 亚洲合作项目靶点情况 - 合作靶点具有全球适用性，两个靶点有全球权利，一个靶点主要在中国，公司也有相关选择权，目前未披露是否为新靶点 [44][46] 问题3: SLN360项目剂量反应及推进2期的剂量确定 - 1期和2期研究都有助于确定关键研究的剂量方案，单剂量递增和多剂量研究的患者群体不同，因会议禁言政策，4月3日的报告将全面披露相关信息 [52] 问题4: SLN124 GEMINI II项目三季度预计报告的数据及推进2期的信心指标 - 关注与去年健康志愿者研究类似的终点指标，包括铁调素和铁参数，单剂量研究主要关注铁参数，多剂量研究将提供更多长期效果信息，临床前研究结果在人体情况中表现良好，目前一切与临床前结果相符 [53][54] 问题5: SLN124资产的长期潜力和适用适应症 - 公司有很多机会，会优先考虑资本回报，SLN360近期数据使其成为高优先级项目，公司会继续在SLN124项目中寻找更大机会 [55][56] 问题6: 与FDA的监管反馈沟通情况及开展2期研究是否需365天随访数据 - 启动2期研究需监管批准，目前与FDA等机构的沟通是关键，认为单剂量递增数据足以进入2期，有Amgen类似先例 [63] 问题7: SLN360项目Lp(a)敲低数据是中位数还是绝对范围 - Lp(a)敲低数据是中位数，范围为46% - 98% [64] 问题8: SLN124项目停止MDS研究的患者入组及数据情况 - 部分入组了第一个队列，将按方案进行104天随访，认为地中海贫血和MDS有相同病理机制，停止MDS研究是短期资源优先分配，不排除后续再开展 [66][67]