财务数据和关键指标变化 - 2020年全年公司收入为550万英镑，2019年为20万英镑，主要源于与马林克罗制药和武田的合作项目 [26] - 2020年研发成本升至2020万英镑，2019年为1330万英镑，包括合作项目成本、自有项目成本和人员增加成本 [28] - 2020年一般及行政成本约为1400万英镑，2019年为960万英镑，增长主要因纳斯达克上市成本和作为美国上市公司的额外需求 [29] - 2020年全年公司净亏损为3250万英镑，2019年为1960万英镑，主要受研发项目和一般及行政支出影响 [29] - 2020年12月底公司现金、现金等价物和存款为3740万英镑，2月完成超额认购融资，净收益约3080万英镑，预计上半年从阿斯利康获得3930万英镑合同收益，预计现金总额达9750万英镑 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 SLN360项目 - 上个月开始在高脂蛋白(a)（LP(a)）患者中进行APOLLO 1期研究给药，预计今年下半年公布单剂量递增部分数据，计划2022年下半年启动2期研究 [11] SLN124项目 - 近期完成GEMINI I 1期健康志愿者研究入组，预计今年上半年公布数据，这是GOLD平台首个人体数据；上个月开始GEMINI II患者研究入组，预计今年下半年公布中期数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约20%人口LP(a)水平高于50毫克/分升，10%高于90毫克/分升，高于90毫克/分升人群患心脏病发作或主动脉瓣狭窄的可能性是正常水平人群的2 - 3倍，且面临更高的其他心血管事件风险 [35][36] - 估计LP(a)高于50毫克/分升需医疗治疗的人群为1.32亿，高胆固醇需医疗治疗人群为1.36亿 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为全球领先的RNAi企业，2021年是突破之年，将展示专有mRNAi GOLD平台的潜力并最大化其机会 [8][9] - 推进自有管线，同时发展高价值合作，2020年与阿斯利康达成高达10个靶点的合作，获得2000万美元预付款，今年上半年还将获得4000万美元；与武田开展技术评估合作；与马林克罗制药扩大合作，后者行使两个额外靶点的选择权，各触发200万美元研究里程碑付款 [13][14] - 计划从2023年起每年提交2 - 3份研究性新药申请（IND），涵盖自有和合作项目 [18] - 基于GOLD平台，优化分子设计，提高疗效、稳定性和作用持续时间，降低脱靶效应，确保易于制造，拥有强大且不断增长的知识产权资产 [21] - 建立转化基因组学团队，识别和验证新靶点，也开发针对已知靶点的同类最佳分子 [23] - 利用GOLD平台，降低研发损耗，寻求战略合作伙伴，增强管线机会 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年为2021年奠定基础，2021年公司将有三个1期数据公布，是重要时刻，有望成为全球领先的RNAi企业 [8][49] - 公司资金充足，能够支持关键项目的数据公布，未来将继续投资以支持临床项目的成功 [16][32] 其他重要信息 - 过去18个月公司加强团队建设，关键岗位任命经验丰富人员，近期还任命世界领先的脂质学专家迈克尔·戴维森博士为董事会成员 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: sRNA能否到达目标位置及剂量间隔和LP(a)敲低预期 - 公司认为GalNAc偶联sRNA可靶向肝细胞，其他器官中药物峰值水平低于1%，分布受限，脱靶效应可能降低；APOLLO 1期研究旨在确定剂量间隔，从安进的数据看，预计有类似或更好的剂量间隔 [54][55] 问题2: SLN124在GEMINI 1期研究中剂量选择、安全性和耐受性结果预期及药效学在患者中的转化 - 剂量选择基于健康啮齿动物和β - 地中海贫血模型以及灵长类动物的敲低数据，并需确保安全性；预计健康志愿者数据与该领域其他化合物在铁调素和铁水平变化方面处于相似范围；患者研究中可能有更大效果和更长作用时间 [60][62] 问题3: 铁调素、血清铁和血红蛋白的临床相关变化及对后期试验的意义 - 长期研究中，若能使血红蛋白增加超过1克，公司对药物效果有信心；健康志愿者研究中，预计铁调素至少翻倍，同时血清铁降低 [63][64] 问题4: 如何决定追求肝脏中的新靶点及验证水平 - 关键标准是未满足的医疗需求，如SLN360靶向LP(a)，该基因仅在肝细胞中表达，脱靶效应风险低，人类遗传数据显示低水平或零水平无不良影响，基因不在其他器官表达，可快速推进研究；公司还通过数据协议和数据库挖掘寻找新靶点 [68][71] 问题5: 与阿斯利康合作的目标情况及进展 - 与阿斯利康的合作进展良好，按计划三年内将有五个靶点开展工作 [77] 问题6: LP(a)高表达人群与LDL胆固醇高表达人群心血管疾病不良事件的比较 - 由于人口统计学差异和个体情况复杂，难以直接比较 [79] 问题7: APOLLO研究中达到治疗水平的剂量范围及低于等于900毫克剂量的安全性 - sRNA平台临床前安全性良好，临床研究起始剂量与无效应水平有60倍差距，最高剂量也在预期范围内；降低LP(a)约70% - 80%有治疗意义，若能更高则可治疗更高水平患者 [84][85] 问题8: 从GEMINI健康志愿者研究中可获得的信息及对GEMINI II研究的影响和拓展适应症的可能性 - 健康志愿者研究关键是证明原理，即增加铁调素、降低铁水平并影响红细胞生成；若结果良好，可探索其他途径，如治疗真性红细胞增多症等疾病 [87][90] 问题9: 公司资本需求与非稀释性资本的平衡及纳斯达克流动性策略 - 公司暂不提供具体现金指导，目前资金充足，可支持到关键项目数据公布；后续将根据数据评估融资需求；公司采用混合模式，从阿斯利康和股权市场获得资金；明年下半年计划启动SLN360的2期试验 [92][97]