财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损3540万美元，合每股0.58美元，去年同期净亏损2060万美元，合每股0.40美元，差异主要归因于2021年第三季度确认的1240万美元非经常性许可收入以及2022年更高的运营费用，部分被2022年第三季度较低的临床开发和制造成本抵消 [38] - 截至第三季度末，公司拥有3.378亿美元现金等价物和有价证券，6130万份股票和预融资认股权证流通在外，预计现金可维持到2024年下半年 [39] - 2022年全年研发费用预计为1.15亿 - 1.25亿美元，此前指引为1.3亿 - 1.4亿美元；总运营费用预计为1.45亿 - 1.55亿美元，此前指引为1.6亿 - 1.7亿美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib）业务线 - AUGMENT - 101试验中，可评估疗效的患者从2021年ASH会议的51名增至60名，新增8名MLLr AML患者和1名NPM1突变AML患者，CR/CRh率从24%提升至30%，CR/CRh反应的中位持续时间达9.1个月，MRD阴性率为78% [18][19] - 12名在瑞伏尼布治疗中获得完全缓解后接受干细胞移植的患者中，9名截至数据截止时仍处于缓解状态，中位随访时间为12.3个月；另外2名移植患者在干细胞移植或非清髓性干细胞增强后接受瑞伏尼布维持治疗，截至数据截止时均缓解超过一年 [20] 阿沙替尼（axatilimab）业务线 - AGAVE - 201试验已完成约240名患者的入组，超过原目标210名，预计2023年年中公布顶线数据，Incyte将主导cGVHD的监管申报，预计在2023年下半年进行 [29][31] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司为瑞伏尼布和阿沙替尼制定广泛开发计划，聚焦实现其全部潜力，预计2023年进行NDA和BLA申报 [7][8] - 瑞伏尼布除AUGMENT - 101试验外，还将开展多项试验，包括与标准疗法联合治疗、在早期治疗和实体瘤中的应用，预计2023年启动结直肠癌概念验证试验 [8][9][28] - 阿沙替尼除cGVHD外，将拓展至纤维化疾病，预计2022年第四季度启动IPF的3期试验，还将与Incyte合作开展与鲁索替尼联合治疗一线cGVHD的试验 [10][11][33] - 公司继续评估潜在业务发展机会，考虑引进早期靶向肿瘤化合物 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得显著进展，有望在2023年实现两个关键数据读出和潜在注册申报，有信心实现长期目标 [6][42] - 瑞伏尼布和阿沙替尼具有广泛特许经营机会，公司财务状况良好，能够支持项目推进 [43][44] 其他重要信息 - 瑞伏尼布将在12月10日的ASH年会上进行两次口头报告，展示AUGMENT - 101试验1期部分的更新结果及接受骨髓移植患者的结果 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何ASH摘要中NPM1患者入组数量仍较低，以及20%的CR/CRh率是否是该适应症申报的必要条件 - 入组初期MLLr患者反应良好，且1期试验设置使入组节奏延续，目前公司优先进行2期试验入组，预计情况会不同；20%的CR/CRh率是基于先例的合理假设，但申报还需考虑安全性、有效性和风险获益等因素 [48][49][50] 问题2: 在医生经验中，考虑到疗效，Menin抑制剂可接受的分化综合征风险是多少 - 公司未针对该问题进行市场调研，但目前1期试验中分化综合征事件较少且均为2级，调查人员认为该风险可接受 [51][54] 问题3: ASH数据集中安全性概况是否与之前数据集相当，新增9名患者在推荐2期剂量下的CR/CRh率是否高于整体报告的30% - 安全性与之前一致，无新的安全发现；新增9名患者大多在推荐2期剂量下治疗，目前数据体现了推荐2期剂量下的疗效 [58][59] 问题4: 由于1期部分MLL1r AML患者入组较多，该队列是否可能是明年试验中首个读出数据的队列 - 公司未给出具体指引，但基于ALL患者群体较小，预计AML会先报告数据 [60][61] 问题5: 使用瑞伏尼布时，MLL重排与NPM1突变疾病在分化综合征发生率上是否有差异 - 公司未呈现该细分数据，且分化综合征病例较少，未发现不同突变之间存在趋势 [65] 问题6: 如何看待阿沙替尼在慢性移植物抗宿主病1期试验中的治疗持续时间，在顶线数据公布前是否会有更新 - 去年报告显示患者治疗持续时间达6个月或更长，情况乐观；除顶线数据公布外，可能会有相关出版物更新，目前公司正为关键试验顶线数据做准备 [66] 问题7: ASH报告与之前摘要相比，应关注哪些关键亮点 - 报告数据与目前数据截止点相同，无新数据，但预计会有更多细节和有趣内容呈现 [67][69] 问题8: 招募NPM1患者与MLLr患者在竞争动态上是否有差异 - 公司认为不存在试验间的竞争，目前3个2期试验患者入组情况良好，1期试验与2期试验情况不同，且与竞争对手重叠的试验点较少 [73][74] 问题9: 报告的9.1个月缓解持续时间（DOR）有多有吸引力，移植后再治疗期对该持续时间的贡献如何 - 30%的CR/CRh率和超过9个月的中位缓解持续时间具有竞争力和吸引力；由于许多患者接受了移植，难以区分未移植患者和移植患者的缓解持续时间 [75][76] 问题10: 关键队列顶线数据发布时间推迟至明年第三季度的原因是什么 - 并非时间线发生变化，主要是由于今年后期部分试验点入组速度未达预期，导致首个队列完全入组时间推迟，但目前入组情况良好，公司仍有望按计划公布顶线数据并在年底进行申报 [78][79] 问题11: MLLr和NPM1患者在缓解持续时间上是否有差异，FDA在AML申报时会将这两种基因型视为独立还是合并数据 - 两种患者都能达到完全缓解并长时间维持，未发现缓解持续时间有差异；试验设计为3个独立试验，可进行3次独立申报，也可根据入组时间合并申报，公司目标是尽快将药物提交审批 [83][84] 问题12: ASH更新中是否会展示按剂量、缓解持续时间或NPM1与重排患者的MRD阴性率细分的反应数据 - 公司会尽量保持会议间信息呈现的一致性，目前无法确定具体展示内容，但预计会有有趣信息呈现 [85] 问题13: AUGMENT - 101试验队列是否需要收集64名成人患者的疗效数据才能读出结果 - 目前试验设计目标为64名患者，未考虑更低的分母，可能会超额入组，但目前没有机会少入组 [89] 问题14: 请讨论瑞伏尼布进入一线治疗的临床试验启动情况和相关工作进展 - 对于适合强化化疗的年轻患者，公司正在考虑将药物与化疗联合使用，但尚未确定试验启动时间和设计；对于不适合诱导化疗的老年或有合并症患者，BEAT - AML试验正在进行1期部分，以确定瑞伏尼布与vene - asa联合使用的合适剂量；对于仍有残留疾病的患者，INTERCEPT试验正在评估单药瑞伏尼布能否将患者转化为MRD阴性 [90][91]