财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损3720万美元，合每股亏损0.63美元，去年同期净亏损2770万美元，合每股亏损0.54美元，主要因两个项目的临床CRC活动增加 [52][53] - 第一季度末现金及现金等价物为3.979亿美元，流通股和预融资认股权证为5900万股，目前现金可维持到2024年下半年 [53] - 预计2022年第二季度研发费用为3000 - 3500万美元，总运营费用为3800 - 4200万美元，包括约400万美元非现金股票薪酬费用 [54] - 预计2022年全年研发费用为1.3 - 1.4亿美元，总运营费用为1.6 - 1.7亿美元，包括约4000万美元非现金股票薪酬费用 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 Revumenib（SNDX - 5613） - 三项针对复发/难治性NPM1或MLR急性白血病的2期关键试验（AUGMENT101、2A、2B和2C）患者招募进展顺利，有望今年完成至少一项试验的患者招募 [10][14] - BEAT - AML和AUGMENT - 102试验已开始招募患者，前者预计明年出顶线数据，后续可能开展2/3期试验用于监管申报；后者评估Revumenib与标准挽救化疗联合用于儿科ALL或AML患者 [17][19] - INTERCEPT试验预计本季度开始招募患者，探索Revumenib在MRD阳性AML患者中的活性 [21] - 预计今年第四季度启动结直肠癌概念验证试验 [10] Axatilimab - 针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的关键AGAVE - 201试验患者招募顺利，预计2023年上半年出顶线数据 [11][40] - 近期获得Axatilimab治疗cGVHD的快速通道认定，正与合作伙伴Insight紧密合作，预计今年晚些时候开展试验将其用于cGVHD早期治疗 [11] - 预计今年第四季度启动Axatilimab在特发性肺纤维化（IPF）的2期概念验证试验 [12][43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是在2023年提交两项潜在药物的美国上市申请，推进两款一流且可能是同类最佳药物的注册项目，扩大组织以支持两款分子在美国的潜在商业发布 [7][12] - 计划今年晚些时候聘请首位首席商务官，进一步建设商业组织 [12] - 持续拓展Revumenib在急性白血病不同临床环境及潜在实体瘤中的应用，目标是成为复发/难治性急性白血病领域首个上市的公司，并将其应用扩展到新诊断和维持治疗领域 [58] - 与Incyte合作加速和最大化Axatilimab的开发，探索其在cGVHD和其他纤维化疾病中的更多适应症，通过组合疗法和拓展海外市场扩大cGVHD市场机会 [41][42] - 预计2022年通过授权引进早期优质差异化资产来扩充产品线 [50] - 公司认为自己在开发Revumenib并成为首个获批的Menin抑制剂方面处于领先地位，可利用先发优势在市场中展示药物特性，其他竞争对手需拿出数据 [98][99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管市场背景具有挑战性，但公司资产负债表稳健，有强大制药合作伙伴支持，有能力推进项目并实现目标 [8] - 公司在两个高价值注册项目上取得巨大进展，这些项目潜力远超初始注册适应症，为公司带来广泛特许经营机会 [57] - 公司有信心在更具挑战性的市场中识别和引进新分子，深化产品线，这是公司和管理团队的核心优势 [60] 问答环节所有提问和回答 问题1: AUGMENT - 101试验2期各队列的招募节奏，预计是报告一个队列还是多个队列的数据？ - 公司有三项独立试验正在招募，未给出哪个队列招募更快的指引，预计AML队列可能比ALL队列先完成，但未说明MLLR或NPM1哪个先完成；认为今年可能有一项或多项试验完成招募，2023年上半年会有顶线数据 [65][66] 问题2: AUGMENT - 101试验与FDA达成的统计计划相关参数，如有效CR/CRh率、耐久性等如何考量？ - 有一个需排除的下限统计假设作为主要终点，没有预先规定的耐久性要求，监管方面有其他AML靶向药物的CR/CRh率和耐久性先例可供参考 [69] 问题3: 获批所需的耐久性要求是多少，数据披露策略如何？ - 目前获批没有耐久性要求，过往其他靶向药物可接受的中位缓解持续时间至少为4 - 6个月；一个队列完成招募后，将对最后一名入组患者随访6个月的数据作为申报数据集，之后会继续随访患者 [79][81] 问题4: INTERCEPT试验中不同基因型的MRD阴性评估方法，特别是MLLR的评估方法？ - MLLR的MRD评估较棘手，主要采用双细胞计数法 [86] 问题5: SAVE试验选择与ASTX727联合的理由？ - 这是一项研究者发起的试验，科学原理与Ven/Aza联合类似，MD Anderson团队对开发全口服方案感兴趣 [87][88] 问题6: BEAT - AML试验中，NPM1或MLLr患者与一线Ven/Aza联合治疗有意义活性的基准是什么？ - 可参考Viale - A试验（Ven/Aza vs AZA一线试验），总体缓解率约为60%多，实际CR率更低，后续有按突变状态细分的出版物，早期数据可关注MRD阴性率和CR/CRI率，公司会提供相关论文和支持信息 [92] 问题7: Revumenib进入结直肠癌领域，是否预示着与其他关注Wnt/β - catenin通路分子的联合疗法、潜在组合或授权机会，这一举措的战略意义是什么？ - 公司是基于科学依据进入结直肠癌实体瘤生物学领域，这是一项信号探索性1期试验，投资有限，该领域市场机会大、未满足医疗需求高；在实体瘤领域会采取战略和精准的方式，目前主要关注手头的生物学研究，首先聚焦白血病领域 [94][95] 问题8: 结直肠癌新研究中，是否需要MLL重排来支持β - catenin通路异常激活，可通过Menin抑制治疗的CRC患者比例是多少？ - 与NPM1情况类似，不是融合蛋白，大多数结直肠癌患者的β - catenin通路被激活，可治疗比例为绝大多数 [104][105] 问题9: Revumenib在实体瘤和白血病中的表现预期如何，是否需要基于白血病的工作使用CYP3A4抑制剂？ - 给药剂量应相同，都是阻断Menin与MLL的相互作用；不需要CYP3A4抑制剂，无论有无该抑制剂，暴露反应应相同 [108][109] 问题10: AUGMENT - 101试验提交数据时，基于早期数据，三个队列的招募规模是否会改变？ - 这是一项关键试验，目前不查看数据，每个试验计划招募64名成人患者和最多10名儿科患者，统计数据基于64名患者设定，与FDA商定的设计方案没有理由改变 [113] 问题11: 近期生物技术行业低迷对公司业务发展前景有何影响？ - 公司业务模式是授权引进或收购早期资产（临床前到1期），这类资产在市场低迷时可能受关注较少，公司会继续关注并选择性引进资产，对未来目标和建设产品线感到乐观 [114][115] 问题12: 今年或明年初是否会有Menin抑制剂的1期更新数据？ - 公司目前专注于2期试验以获得药物批准，没有具体计划更新1期市场数据，但如果有关于CRC/CH终点耐久性的更新可能会讨论，若情况改变会告知市场 [119] 问题13: 1期的耐久性数据是否有助于AUGMENT试验的招募，让研究者对药物耐久性更有信心？ - 更多积极数据会有帮助，医生和研究者对1期数据很感兴趣，试验招募进展顺利，额外数据只要支持项目就有益 [121][122] 问题14: 是否有结直肠癌或其他适应症的临床前数据，是否有临床前证据表明与CRC突变（如G12C）联合使用效果更好？ - 公司可提供相关文献，团队认为组合疗法值得考虑；公司团队正在进行额外工作验证文献中的发现，可能会有临床前数据，但不确定何时准备好 [124][125]