财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第三季度净亏损2060万美元，合每股0.40美元，去年同期净亏损2040万美元，合每股0.46美元 [26] - 截至第三季度末，公司现金及现金等价物为2.297亿美元，有5220万股预融资认股权证流通在外，现金余额未包含与Incyte合作协议的款项，预计该款项将使现金使用期延长至2024年 [27] - 2021年全年指导不变，预计研发费用9000万 - 1亿美元，总运营费用1.1亿 - 1.2亿美元，包括约1300万美元非现金股票薪酬 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613业务线 - 完成AUGMENT - 101试验b组1期部分，与FDA就后续临床开发计划关键方面达成协议，已开启三个单臂2期试验，分别针对复发难治性MLLr ALL、MLLr AML和NPM1 AML患者，各试验独立招募，可基于任一试验结果寻求初始监管批准 [9] - 预计成为首个获得Menin抑制剂监管批准的公司，各试验主要终点为达到CR/CRh的患者百分比，次要终点包括CR/CRh反应持久性、输血独立性、总生存期和耐受性等 [10] - 与FDA商定2期推荐剂量为每12小时163毫克（与任何强CYP3A4抑制剂联用），未来几个月将确定2期A组剂量，预计随着三个关键试验推进，可招募未使用强CYP3A4抑制剂的患者 [11] - 截至6月29日的1期试验数据显示，患者平均接受过三种先前疗法，约40%在骨髓移植后复发，近60%曾接受过维奈托克治疗，总体缓解率44%，CR/CRh为22%，70%的缓解为MRD阴性，CR/CRh反应初始估计持久性为5.2个月（不包括进行移植的患者） [12] Axatilimab业务线 - 与Incyte达成广泛、长期全球合作协议，获得1.52亿美元预付款，其中1.17亿美元为现金，3500万美元为溢价30%的股权，美国市场利润50:50分成，成本按45%、55%分担，有共同商业化机会，公司在合作期间可获额外4.5亿美元里程碑付款及美国以外地区两位数特许权使用费 [19] - 40名患者接受每两周1毫克/千克剂量治疗，药物耐受性良好，总体缓解率75%，预计该剂量为标签剂量 [21] - 关键试验AGAVE - 201正在招募慢性移植物抗宿主病患者，患者需在接受两种先前疗法后疾病进展，为剂量范围试验，患者随机分为三组，分别接受不同剂量治疗，主要终点为使用2014年NIH共识标准的总体缓解率，预计2023年公布顶线数据 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有1.4万名慢性移植物抗宿主病患者，该疾病存在高度未满足医疗需求和重要商业机会 [23] - 美国特发性肺纤维化（IPF）患者估计超过15万人，全球七个主要市场估计接近27.5万人，虽仍属罕见病适应症，但比慢性移植物抗宿主病患病率高几倍 [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为癌症及其他疾病患者提供获批药物，目标是在复发难治性疾病领域率先上市，然后通过将SNDX - 5613扩展至新诊断患者和维持治疗环境，以及将Axatilimab扩展至多种纤维化疾病，率先获得更多有价值的适应症 [17][32] - 计划与白血病和淋巴瘤协会（LLS）合作，在其BEATAML伞式试验中测试SNDX - 5613与维奈托克和阿扎胞苷联合治疗新诊断、不适合诱导化疗的AML患者，包括1期和2/3期试验 [14] - 探索SNDX - 5613与标准挽救性化疗联合用于儿科ALL或AML患者的试验（AUGMENT - 102），以及在INTERCEPT主临床试验中探索其在MRD阳性AML患者中的活性 [15] - 公司与Incyte合作，设计Axatilimab与Incyte JAK抑制剂的新型组合，以在慢性移植物抗宿主病早期阶段确立其地位，扩大市场机会，同时公司将启动IPF的概念验证试验 [20] - 公司认为自身有能力评估和识别高价值差异化资产，并通过产品收购或授权引入优质差异化资产，以扩大产品线 [25] - 目前Axatilimab是开发中唯一专门针对单核巨噬细胞谱系的药物，公司和Incyte认为其在慢性移植物抗宿主病治疗中具有重要作用，无论是作为单药治疗还是与其他机制联合使用 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度是公司的突破季度，两个注册项目的推进让公司充满动力，公司有信心获得监管批准，并认为两个项目在初始注册适应症之外有广泛的特许经营机会 [5][31] - 公司现金充足，有财务资源积极推进项目并实现即将到来的里程碑，对继续识别和引入新分子以深化产品组合持乐观态度 [32] 其他重要信息 - 公司2021年第三季度财报电话会议的幻灯片已发布在公司网站上，电话会议重播也将在会议结束后在公司网站提供 [3][4] - 公司将在12月的美国血液学会（ASH）年会上展示SNDX - 5613和Axatilimab的最新数据，SNDX - 5613由Dr. Eytan Stein于12月13日口头报告，Axatilimab由Dr. Stephanie Lee于12月11日报告 [13][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何尚未确定非CYP剂量，确定该剂量还需做什么 - 公司已与FDA商定163毫克（与任何强CYP3A4抑制剂联用）为可接受的2期推荐剂量，Arm A有226和276两个较好剂量，需要更多患者的药代动力学（PK）数据来选择与163毫克（联用强CYP3A4抑制剂）PK最匹配的剂量 [36] 问题2: Ash报告与摘要相比会增加多少患者，特别是NPM1患者数量 - 相比摘要，报告预计增加约5名患者，报告中NPM1患者总数约为13名 [37][41] 问题3: 如何评估和解释移植后缓解的持久性 - 目前摘要和即将进行的口头报告中的缓解持久性数据均指CR/CRh的持久性，在已获批药物标签中，缓解持久性是从首次获得CR或CRh到复发的时间，包括骨髓移植后的时间，摘要数据未包含移植后时间，口头报告将包含这部分数据 [45] 问题4: 与FDA会议还有哪些其他收获，如何看待总生存期（OS）终点 - 试验主要终点是CR/CRh患者百分比，OS是探索性终点，由于监管机构难以解释无对照的PSS或OS数据，该终点为描述性，且无对照组，不存在所谓的“标准” [46][47] 问题5: 根据AUGMENT - 101试验1期结果，对三个试验人群的招募率有何预期 - AML队列可能比ALL队列招募速度稍快，因为ALL患者治疗领域创新较多，竞争患者资源，而AML领域相对较少 [49] 问题6: 请介绍IPF的未满足需求和机会，以及Axatilimab可能适用的其他纤维化疾病 - 目前有两种药物获批治疗IPF，可减缓疾病进展但不能逆转，临床医生对能进一步减缓或逆转疾病进展的药物有很大需求，美国IPF患者估计超过15万人，全球七个主要市场估计接近27.5万人 [51][52] 问题7: 摘要中CR/CRh数据显示MLLr患者结果比NPM1患者更有利，原因是什么 - 进入临床试验时，基于临床前数据认为两种疾病的疗效大致相当，随着样本量增加和更准确的估计，预计两种疾病的疗效表现将相似 [55][56] 问题8: AUGMENT - 101注册试验中，从竞争角度看，哪些终点对临床医生重要 - 从监管角度看，CR/CRh率很重要，从临床角度看，高MRD阴性率也让研究人员兴奋，一些达到CR但血小板未完全恢复、MRD阴性并直接进行骨髓移植的患者，虽不计入CR/CRh率，但对患者来说是重要结果 [57] 问题9: 在SNDX - 5613治疗中，患者接受移植的速度如何 - 目前暂无患者从开始治疗到接受移植所需时间的数据，但在关键试验中，患者移植后符合条件可重新使用SNDX - 5613，这将有助于了解药物在移植后环境中的表现 [59] 问题10: 何时开始招募未使用强CYP3A4抑制剂的患者组 - 预计几个月后开始，需要更多PK数据来确定226和276两个剂量中更合适的一个 [61] 问题11: NPM1患者达到CRh是否存在障碍 - 不存在 [63]