财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为1340万美元，2020年同期为1050万美元，主要用于SYNB1618、SYNB8802、SYNB1891一期研究、SYNB1934一期研究启动以及与Ginkgo Bioworks合作优化合成生物药物 [46] - 2021年第三季度一般及行政费用为360万美元，2020年同期为300万美元 [47] - 2021年第三季度公司净亏损1600万美元，合每股亏损0.29美元，2020年同期净亏损1320万美元，合每股亏损0.36美元 [47] - 2021年第三季度收入为90万美元，2020年同期无收入，收入源于与罗氏合作开发治疗炎症性肠病的新型合成生物药物 [47] - 截至2021年第三季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.501亿美元，2020年12月31日为1.004亿美元，当前运营计划下，预计现金及现金等价物足以支撑公司运营至2024年 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 苯丙酮尿症（PKU）业务线 - SYNB1618在SynPheny 2期研究中，8名患者中期分析实现血苯丙氨酸（Phe）水平目标降低；与SYNB1934头对头比较中，SYNB1934的Phe消耗活性约为SYNB1618的两倍 [24] - SynPheny研究中，SYNB1618使血D5 Phe吸收量减少40%；治疗两周后，血Phe水平呈剂量依赖性降低，剂量滴定期后平均变化为14%，12剂量时平均降低20%；停药后血Phe水平升高 [29][31][32] - SYNB1934在健康志愿者一期研究前三个剂量组中，呈剂量依赖性代谢Phe，活性约为SYNB1618的两倍；预计在PKU患者中有更好临床效果 [36][37][38] 肠道高草酸尿症（HOX）业务线 - SYNB8802在饮食性高草酸尿症研究中，与安慰剂相比，基线尿草酸水平变化百分比为28.6%，有强大剂量反应关系 [42] - 在ASN肾脏周报告中，其他草酸盐减少指标显著，粪便草酸盐浓度在3e 11剂量下降低超60% [43][44] 同型半胱氨酸尿症（HCU）业务线 - SYNB1353是与Ginkgo Bioworks合作开发的口服代谢项目，可在胃肠道降解胸腺嘧啶治疗HCU [9] 免疫学业务线 - 与罗氏合作开发治疗炎症性肠病（IBD）的合成生物药物进展顺利，已实现首个里程碑 [9] - SYNB1891与抗PD1L1的一期免疫肿瘤学研究组合臂已完成入组，但公司目前不会继续对SYNB1891进行进一步研究 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于罕见和小众代谢疾病，采用针对胃肠道的靶向治疗方法，为患者提供其他疗法无法实现的治疗方案 [10] - 在PKU领域，现有疗法虽有进展，但多数患者仍需新治疗选择，公司合成生物疗法有望满足需求 [15][17][21] - 在HOX领域，患者无治疗选择，公司合成生物平台有望提供新方法 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在各项目上取得重大进展，将继续为PKU和其他严重代谢疾病患者推进有意义的疗法 [50] - 公司现金状况良好，预计能支撑到2024年，可推动临床项目通过重要数据节点 [48] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的评论可能包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与陈述有重大差异 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请进一步评论最新化合物SYNB1353及HCU市场机会大小 - SYNB1353可在肠道消耗胸腺嘧啶，防止其吸收转化为同型半胱氨酸，公司与Ginkgo合作开发该候选药物，将推进其进行IND使能研究和临床试验 [53][55] - HCU市场与PKU市场有协同性，如相同的呼叫点、处方基础和类似挑战，但HCU诊断率动态变化，市场规模受诊断和认知驱动，有较大潜力 [56][57][58] 问题2: 罗氏合作项目达到首个研究里程碑后，下一步是什么，何时交给罗氏进行进一步临床开发 - 这是炎症性肠病的发现阶段合作，有多个里程碑和期权行使阶段，后续情况待协商，双方对目前进展满意 [61] 问题3: PKU市场渗透率低，关键驱动因素和商业策略是什么 - PKU市场诊断率高但治疗率低，原因是现有疗法机制有限，仅适用于少数患者，患者和临床医生期望安全、方便、口服的新治疗选择 [66][67] 问题4: 与Ginkgo的合作能有多少项目，SYNB1353与其他临床项目有何不同，能否通过Ginkgo平台首次开发出更有效药物 - 各项目利用相同底盘生物、启动子和分子开关等，核心平台和管道建设经验有助于加快项目推进，但各项目驱动生物学的分子组件不同 [70][71] - 与Ginkgo合作中，其可筛选数据库找到改善菌株活性的组件，公司已与Ginkgo合作多个早期项目，未来将继续合作 [71][72][73] 问题5: SYNB1618有剂量依赖效应，进入关键研究时是否会扩大剂量范围 - 公司专注于使用每细胞酶活性更高的菌株，如SYNB1934，其活性约为SYNB1618的两倍，且预计在PKU患者中也有良好效果 [75][76] - 3期研究可能允许患者根据耐受性和反应个体化调整剂量，以实现最佳治疗效果 [77] 问题6: SYNB1353的高通量测试代码库是否用于未来所有候选药物选择，还是自行开发类似能力 - 公司对SYNB1353的成果满意，期望未来尽可能复制这种合作模式，继续利用Ginkgo的代码库和数据库，专注于临床候选药物构建和转化方面 [78] 问题7: 除罗氏和Ginkgo合作外，近期是否有其他合作机会 - 目前没有新的合作机会披露，公司战略是内部推进代谢项目，同时利用平台寻求代谢疾病核心领域外的机会 [79] 问题8: SYNB1618是否考虑明年与研究并行开展儿科试验 - 公司认为儿科市场是关键市场，待获得监管部门批准后将推进儿科开发，后续会公布相关计划 [82] 问题9: 若SYNB8802明年证明临床概念，下一步计划是什么，是否直接进入胃旁路人群的关键研究 - 公司计划将HOX项目扩展到其他病因，目标是在产品上市时获得尽可能广泛的适应症声明，进入2期还是2/3期研究将根据概念验证研究数据和真实世界证据决定 [83][84] 问题10: SYNB1934是否在与Ginkgo合作范围内，若商业化是否有里程碑或特许权使用费义务 - SYNB1934由与Zymogen合作的技术开发，其内部的Phe酶由Zymogen开发；与Ginkgo的合作无里程碑或特许权使用费义务，Ginkgo有公司股权，公司拥有全部权利 [85] 问题11: ICIEM的口头报告是否仅包含更多细节，无新患者数据 - 报告将包含新闻稿中的中期数据，会有更多细节和解读，但关键结论不变，包含的患者数量与今年早些时候新闻稿一致 [87][88]