财务数据和关键指标变化 - 第三季度研发费用为720万美元，2021年同期为3680万美元；销售、一般和行政费用为1110万美元，2021年同期为1390万美元，这些季度数据不包括基于股份的薪酬、一次性重组和一次性交易相关费用 [44] - 2022年第三季度末现金及现金等价物为4.87亿美元，无债务；第四季度公司将支付约1.2亿美元与TRELEGY交易相关的预估税款，正在进行的荷兰式招标收购要约可能在第四季度再动用9500万美元现金 [10][44] - 重申2022年全年财务指引，研发费用预计在4500万 - 5500万美元，2021年实际为1.68亿美元；销售、一般和行政费用预计在3500万 - 4500万美元，2021年实际为7100万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 第三季度净销售额达到发布以来的季度新高，公司在美国与Viatris联合推广，公司占35%份额，第三季度隐含净销售额为1870万美元，同比增长35%，2022年第三季度需求较第二季度增长4%，同比增长22% [12][13] - 医院细分市场方面，2022年第三季度仅在医院环境中销售的剂量同比增长45%，较上一季度增长5.2%；医院渠道市场份额从第二季度的11.7%提升至13.4%；社区渠道市场份额截至2022年8月从第二季度的25.6%提升至26.3% [15][17] - 零售处方数据显示，第三季度总处方量同比增长21%，新品牌处方量同比增长26.9%，均达到发布以来的季度新高 [20] ampreloxetine业务 - 在针对多系统萎缩（MSA）患者的3期0170研究中，显示出对神经源性直立性低血压（nOH）相关症状的持久且具有临床意义的疗效，对直立性高血压症状评估综合评分（OHSA）有显著影响，且在多个终点观察到对MSA患者的益处 [28] - 预计2023年第一季度启动针对有症状nOH的MSA患者的新注册研究0197（CYPRESS），该研究为期12周开放标签、8周双盲安慰剂对照随机撤药研究，主要终点为OHSA复合评分的变化，Royalty Pharma的2500万美元投资将为该3期研究的大部分费用提供资金 [33] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年第三季度，整体维持性慢性阻塞性肺疾病（COPD）市场的总处方量较上一年第二季度略有下降 [14] - TRELEGY 2022年前九个月全球净销售额约为16亿美元，较2021年同期增长34% [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略转型的关键在于专注产品和管线，推动YUPELRI商业化和ampreloxetine的研发，以实现股东价值最大化 [49] - YUPELRI方面，通过混合的面对面、虚拟和数字教育及推广努力，有效传达其核心益处，继续扩大市场份额；利用新获得的美国专利（2039年到期），提升长期商业潜力；推进4期PIFR - 2研究，预计2023年下半年公布顶线结果 [22][23][24] - ampreloxetine方面，计划在2023年第一季度启动新的注册研究，利用Royalty Pharma的投资推进研发，以满足MSA患者nOH治疗的重大未满足需求 [33] - 财务上，通过出售TRELEGY特许权使用费权益给Royalty Pharma获得资金，还清债务并启动2.5亿美元的资本返还计划，包括回购GSK股权、进行荷兰式招标收购要约和公开市场股票回购计划，以加强资产负债表和减少股权份额 [9][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度是公司转型的另一个重大转折点，实现了YUPELRI净销售额和盈利能力的创纪录季度，继续构建知识产权组合 [7] - 随着团队继续执行战略，预计疫情对业务的影响将持续改善需求模式，并在2022年剩余时间加速增长 [22] - 由于2022年支出减少和YUPELRI现金流增加，公司预计在2022年接近实现企业层面的盈亏平衡现金流，并在2023年迈向现金流为正 [46][55] 其他重要信息 - 公司在第33届自主神经系统国际研讨会上，由三位领域意见领袖展示了ampreloxetine在MSA患者nOH治疗中的3期研究数据，凸显了其临床意义和持久疗效 [8] - YUPELRI获得一项新的美国专利，涵盖瑞维那新治疗COPD的使用方法，该专利2039年到期并已列入橙皮书 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IQVIA脚本数据显示季度下降与实际趋势不符的原因及未来准确性 - 公开的脚本数据仅包含零售渠道，占总业务约27%，不能反映整体业务情况 [54] 问题2: 实现现金流为正的最新时间估计及假设 - 公司计划在2022年接近实现盈亏平衡现金流，2023年迈向现金流为正，具体信息将在年初发布2023年展望时提供 [55] 问题3: 确认收入低于隐含销售额的情况在第四季度是否会正常化 - 公司记录的是应收款项，扣除了与Breztri合作的合成损益表中的合作费用；随着YUPELRI收入增长，记录的收入也应相应增加，但受GAAP会计处理和合作会计的影响会有波动；此外，成本结构调整导致Breztri报销减少，也影响了收入记录 [61][63] 问题4: 第三季度的季节性影响以及第四季度是否会有季节性优势 - 第三季度存在一定季节性影响，整体维持性COPD市场处方量略有下降，但仍实现了季度环比销售增长；第四季度通常是销售旺季，可能因患者人数增加、流感季节和呼吸道病毒影响导致COPD患者病情加重而带来更高销量 [65] 问题5: YUPELRI的PIFR - 2试验潜在标签扩展对之前盈亏平衡现金流指引的影响，以及现金余额下的业务发展计划 - 之前对2022年和2023年的展望未考虑PIFR研究的重大影响，该研究结果推迟至2023年底对之前的估计无影响，YUPELRI是公司现金流的驱动因素；目前公司临床重点是完成PIFR研究和推进ampreloxetine项目，暂无其他项目增加现金消耗，2023年将专注于ampreloxetine的快速执行 [70][72] 问题6: ampreloxetine CYPRESS试验的潜在时间表和TRELEGY 2023年达到29亿美元目标以实现5000万美元里程碑的可能性 - 关于ampreloxetine，与FDA的设计讨论接近完成，完成后可提供更明确的研究规模和时间安排；TRELEGY有一些积极因素，如疫情后COPD业务恢复、哮喘进展和生物制剂推广可能带动患者使用TRELEGY；目前共识预期低于29亿美元，但GSK季度业绩超预期后共识不断上调，最终能否达到目标有待观察 [77][79][81] 问题7: ampreloxetine CYPRESS研究的患者招募情况和知识产权保护期限 - CYPRESS研究设计与之前的0170研究尽量接近，招募患者类型相似，目前处于详细可行性研究阶段，招募率暂无法评论，但公司有之前3期项目经验，与优质研究点建立了关系；ampreloxetine的物质组成和专利期限延长相关专利预计到2035年，用于治疗MSA患者的用途专利预计到2037年，且可能获得孤儿药指定 [89][90][91] 问题8: YUPELRI新的橙皮书知识产权相关专利与其他COPD使用方法专利的比较，以及PIFR - 2研究样本量增加的原因 - 新专利基于PIFR - 1研究，涉及PIFR FEV1和FVC的观察结果，适用于COPD患者，涵盖标签适应症部分的核心群体；PIFR - 2研究样本量从366增加到488是基于预先指定的盲态样本量重新估计，原因是PIFR - 2研究主要终点（第85天FEV1相对于基线的变化）的变异性高于根据PIFR - 1研究第30天数据的预测，这与研究结果无关，仅基于确定样本量的因素 [95][97][98]