财务数据和关键指标变化 - 2020年全年，公司从GSK的TRELEGY全球净销售额中获得的收入，75%用于支付2035年无追索权票据的本金和利息，25%由公司保留 [45] - TRELEGY在2020年全年全球销售额同比增长60%，第四季度全球净销售额为3.15亿美元，全年为11亿美元 [46] - 2021年，公司预计研发费用（不包括股份支付）在1.95亿 - 2.25亿美元之间，2020年实际费用为2.3亿美元；销售、一般和行政费用（不包括股份支付）在8000万 - 9000万美元之间，2020年实际费用为7000万美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务线 - 2020年是YUPELRI商业推出的第二年，全年净销售额同比增长159% [18] - 2020年第四季度，公司在YUPELRI净销售额中的隐含份额为1360万美元，全年收入为5000万美元 [21] - 自推出以来，YUPELRI在医院和社区环境中均获得了市场份额，共有627个处方和非处方账户订购了该产品，其中三分之二的账户至少重新订购了一次 [23] - YUPELRI获得了198个处方批准，覆盖了400多个账户，处方批准率为91%，其中85%的处方账户已进行了采购 [24] - YUPELRI的商业覆盖率提高到74% [25] TD - 0903业务线 - TD - 0903是一种用于治疗因COVID - 19住院且需要氧气支持患者的研究性雾化肺选择性泛JAK抑制剂 [28] - 健康志愿者数据显示，TD - 0903具有良好的安全性和耐受性，且全身暴露量低，基于此开展了两部分的2期研究 [30] - 2期研究的第1部分是安慰剂对照、双盲、多次递增剂量研究，评估了1、3和10毫克三个雾化剂量水平，每个队列有8名患者 [30] - 第1部分研究中，TD - 0903耐受性良好，无药物相关严重不良事件，有1名10毫克队列患者因ALT升高被撤药但已康复 [33] - 与安慰剂相比，TD - 0903在多个参数上显示出积极趋势，包括改善临床状态、缩短住院时间和减少死亡人数 [34] - 安慰剂组患者住院时间为22.5天，3毫克剂量组为15.3天，10毫克剂量组为15.2天 [34] - 安慰剂队列有2例死亡，1毫克队列有1例死亡，3毫克和10毫克队列无死亡 [35] 其他业务线 - 公司预计Ampreloxetine治疗症状性神经源性直立性高血压的3期结果，以及Izencitinib治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2期结果将于2021年第三季度公布，可能分三次发布新闻稿 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为2021年将是转型之年，主要基于YUPELRI持续增长的市场份额和销售额、GSK的TRELEGY强劲商业表现、TD - 0903的积极数据以及2021年第三季度的三个关键数据读出 [51][52][53] - 公司将继续推进肺选择性JAK抑制剂项目，包括优化TD - 8236的形式和扩大吸入JAK抑制剂分子组合 [14] - 公司依靠成熟的研发和商业专业知识、战略合作伙伴关系和强大的资本地位，创造价值驱动因素 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年将是公司的转型之年，YUPELRI将继续增长，TD - 0903有望为COVID - 19患者提供新的治疗选择，2021年第三季度的三个关键数据读出将为公司带来重要进展 [51][52][53] - 尽管COVID - 19大流行对YUPELRI销售增长产生了影响，但公司在下半年恢复了增长，且市场反馈和绩效指标令人鼓舞 [22][23] 其他重要信息 - 公司与Viatris（前身为Mylan）在美国共同推广YUPELRI，双方按65 - 35的损益分配比例合作 [18][21] - 公司与J&J在炎症性肠病（IBD）项目上密切合作，研究结束并获得数据后，将向J&J提供数据包，触发其90天的选择期 [60] - 公司与Innoviva的仲裁听证会已结束，需提交结案陈词，预计仲裁结果将在本季度末或第二季度初公布 [59] 问答环节所有提问和回答 问题1: TD - 0903在7天疗程中的给药频率是多少？公司与Innoviva仲裁的解决时间？FDA是否对Izencitinib提出心血管安全观察、研究或其他额外要求？J&J在获得2期结果后的选择决策流程和时间是怎样的？ - TD - 0903首次给药在患者入院需要氧气时，随后每天早上给药一次，直至出院，最多给药7天，通过雾化装置给药 [61] - 公司与Innoviva的仲裁听证会已结束，需提交结案陈词，预计仲裁结果将在本季度末或第二季度初公布 [59] - 公司未收到FDA自tofacitinib MACE研究数据公布后提出的额外安全观察或监测要求，但有既定的监测计划，且公司的器官选择性方法应可降低全身副作用风险 [63][64] - 研究结束并获得数据后，公司将向J&J提供数据包，触发其90天的选择期，公司已与J&J密切合作，数据包内容和程序已确定 [60][61] 问题2: TD - 0903研究中不同组患者实际接受的治疗情况，包括类固醇、remdesivir和抗体疗法的使用，以及组间治疗差异？TD - 8236重新配方的目标和预期特征是什么？ - 研究在去年夏末至秋季进行，当时地塞米松已成为标准治疗，几乎所有患者每天接受4毫克地塞米松治疗，所有患者也接受抗凝治疗；研究在英国和东欧部分地区开展时，remdesivir未成为标准治疗，第2部分研究扩展到更多国家后，remdesivir使用可能增加；研究第1部分排除了使用tofacitinib的患者，第2部分tofacitinib仍为禁忌疗法 [70][71][73] - TD - 8236重新配方旨在优化吸入药物的多个参数，不仅仅是效力，还包括物理特性或结晶等方面，公司希望通过不同形式的TD - 8236或其他JAK抑制剂进一步优化这些参数 [78][79][80] 问题3: 选择3毫克而非10毫克剂量进行TD - 0903第2部分研究的原因？YUPELRI在第三季度市场份额下降的原因？第四季度末和第一季度初业务趋势是否受影响？ - 选择3毫克剂量是综合考虑安全性和有效性，10毫克组有1例患者肝功能测试ALT升高触发停药标准，尽管不确定与治疗相关，但出于谨慎考虑；3毫克和10毫克剂量效果相当，且3毫克组第一天给予双倍剂量以更快达到稳态 [84][85][86] - YUPELRI在第三季度市场份额下降主要是因为肺科医生忙于治疗COVID - 19患者，缺乏对医疗机构和医生办公室的访问机会，且肺科医生倾向于在实际检查后才更改或启动新疗法 [90] - 业务在12月恢复良好，12月是疫情期间业务最好的月份，随着国家恢复和疫苗推出，肺科医生就诊人数增加 [93][94] 问题4: COVID - 19研究对哮喘项目的启示，哮喘项目的调整措施和时间安排？ - COVID - 19研究中TD - 0903的生物标志物和其他指标变化为哮喘项目提供了信息，对1c研究基因通路数据的分析也有重要意义；8236在哮喘项目中有一致的靶点结合证据，COVID - 19研究中TD - 0903的炎症标志物改善进一步验证了靶点结合；0903之前用于慢性疾病（肺移植）研究，COVID - 19研究结果对慢性疾病治疗也有启示 [99][100][101] - 公司决定暂停8236当前形式的开发项目，将精力投入到JAK抑制剂组合中，寻找适合哮喘和其他炎症性疾病的最佳候选药物；下一步是优化8236形式，推进其他潜在干粉吸入器JAK抑制剂的转化科学研究，并继续推进0903项目，等待第2部分2期研究数据 [108][109][112] 问题5: Izencitinib在溃疡性结肠炎和克罗恩病研究结果的披露节奏？ - 由于研究正在进行中，公司目前无法提供更详细的披露节奏信息，但会尽可能坦率和透明地沟通 [117] 问题6: J&J对Izencitinib的90天选择期是针对每个适应症还是基于包含两个适应症数据集的数据包？J&J会分别对溃疡性结肠炎和克罗恩病做出决策，还是基于炎症性肠病（IBD）整体开发项目做出决策？早期项目5202和吸入性IL - 5抑制剂的进展和下一个里程碑是什么？ - 公司预计向J&J提供包含两个适应症数据集的数据包，J&J基于此进行决策 [122] - J&J会综合考虑两个数据集，但公司无法判断哪个数据集更重要；溃疡性结肠炎研究处于2b期，部分患者已进入3期维持研究，克罗恩病研究处于2期概念验证阶段；公司与J&J密切合作，90天选择期将用于深入研究数据 [123][124][125] - 5202项目继续与Janssen合作，可能针对乳糜泻开发；吸入性IL - 5抑制剂正在进行1期单次递增和多次递增剂量范围研究，年底前应完成1c或1b期研究，在特发性肺纤维化患者中进行一定暴露试验 [126] 问题7: Glaxo对Innoviva提交的13D文件对仲裁决策有何影响？Glaxo是否为仲裁方，是否有作证角色？TD - 0903在10毫克剂量达到ALT停药标准的阈值是多少？是否有伴随胆红素升高？是否在动物模型中研究过TD - 0903的全身给药？肝脏是否是其终末器官毒性部位？ - 公司无法透露仲裁过程相关信息，对Glaxo的文件提交感到意外，建议从GSK获取更多信息 [131] - ALT停药标准阈值为正常上限的4倍，该患者仅ALT升高，AST、胆红素等其他肝功能参数无变化，无其他临床症状；临床前研究中，这些分子设计为在全身循环中快速分解，肝脏毒性在动物模型中不是问题，此次停药是基于协议的标准监测 [132][133][134] 问题8: 考虑到仿制药进入和Ampreloxetine可能更好的特性，对其定价有何想法？仿制药进入对该药物目标患者群体有何影响？ - Ampreloxetine与Northera（droxidopa）是截然不同的药物，Ampreloxetine是拮抗剂，利用人体自身去甲肾上腺素，而Northera是激动剂，引入外源性去甲肾上腺素；Ampreloxetine有望在更大患者群体中应用，且可能避免Northera导致的仰卧位高血压问题 [140][141][142] - Ampreloxetine优化了治疗指数，能在需要时发挥疗效，维持去甲肾上腺素水平，且在夜间不产生额外作用，具有更好的安全性和更持久的疗效；FDA可能认为Ampreloxetine在4周时的疗效优于Northera在1周时的疗效；Northera是有条件批准，其仿制药替代存在不确定性 [142][143][144]