财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度营收同比增长14%，达到24.9亿美元，主要得益于美国以外市场TRIKAFTA - KAFTRIO的持续强劲需求以及美国市场TRIKAFTA在2 - 5岁患者中的获批 [45] - 2023年第二季度非GAAP研发、收购IP研发和SG&A费用总计10.4亿美元，高于2022年同期的7.5亿美元，其中收购IP研发费用为1.1亿美元，高于2022年同期的6200万美元 [46] - 2023年第二季度非GAAP营业收入为11.5亿美元，低于2022年同期的11.9亿美元；非GAAP每股收益为3.89美元，同比增长8% [48] - 截至季度末，公司现金和投资总额为126亿美元 [48] - 公司将2023年CF净产品收入指引提高至97 - 98亿美元，较之前的95.5 - 97亿美元有所增加；同时将2023年非GAAP研发、收购IP研发和SG&A费用指引提高至41 - 42亿美元，较之前增加2亿美元 [49][50] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 第二季度全球CF产品收入同比增长14%，公司将2023年CF产品收入指引上调至97 - 98亿美元 [6] - 美国市场TRIKAFTA在2 - 5岁儿童中获批后，市场需求强劲；国际市场KAFTRIO在16岁及以上患者中持续增长，ORKAMBI在欧盟1 - 2岁儿童中获批 [34][35] exa - cel业务 - 用于镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血，FDA已接受申请并给予镰状细胞病优先审评，PDUFA日期为12月8日；β - 地中海贫血为标准审评，PDUFA日期为2024年3月30日 [15] - 在欧盟和英国的审评也在进行中，相关试验达到主要和关键次要终点 [16] VX - 548业务 - 用于急性疼痛的3项III期研究将于年底完成，结果预计在2023年底或2024年初公布 [19] - 用于糖尿病周围神经病变（DPN）的II期研究已完成患者招募，预计年底完成并公布结果 [22] 1型糖尿病业务 - VX - 880项目已进入C部分，在欧洲开设了临床试验点；VX - 264项目已开始招募患者并给药；与CRISPR Therapeutics合作的超免疫项目也在推进 [25][26][27] Inaxaplin（VX - 147）业务 - 用于APOL1介导的肾病（AMKD）的II/III期研究的IIB部分预计今年完成 [28] Alpha - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）业务 - VX - 864的II期研究预计今年完成患者招募；VX - 634的I期试验预计年底完成，整体项目预计2024年公布结果 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在CF业务持续增长的同时，积极投资未来商业机会，推进多个疾病领域的项目，目标是在5年内实现5次产品上市 [7][8] - 公司通过与外部合作和内部创新，推进临床前和临床阶段的项目，包括杜氏肌营养不良症、1型强直性肌营养不良症等疾病领域 [9] - 在商业方面，公司继续扩大CF药物的患者覆盖范围，同时为exa - cel、VX - 548和vanzacaftor三联疗法等潜在产品的上市做准备 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年上半年表现强劲，各方面业务保持增长势头，对未来发展充满信心 [6] - exa - cel有望成为镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血的一次性功能性治愈疗法，市场潜力巨大 [14] - VX - 548在急性疼痛和糖尿病周围神经病变领域具有良好的前景，有望满足未被满足的医疗需求 [19][22] - 公司的研发项目进展顺利，多个项目有望在未来实现上市，为患者带来更多治疗选择 [8] 其他重要信息 - 公司与Lonza签订了1型糖尿病细胞治疗项目的长期制造协议 [8] - 公司在推进研发的同时，也在努力提高AMKD疾病的认知度和基因检测的可及性 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: exa - cel咨询委员会可能讨论的内容以及如何提高患者采用速度 - 公司预计咨询委员会通常在PDUFA日期前1 - 2个月举行，但具体细节尚未确定，公司期待在会上分享数据和讨论产品的变革潜力 [55] - 确保产品成功上市的关键是获得医保覆盖和报销，公司正在与美国和国际的支付方合作；由于治疗过程复杂，预计exa - cel的患者采用速度会比CF药物慢，但市场潜力巨大 [57][58] 问题2: exa - cel报销协议中是否考虑保修条款 - 公司正在考虑多种报销方案，会根据不同支付方的需求保持灵活性 [61] 问题3: 1型糖尿病项目的下一次数据公布时间和疼痛业务的商业化路径 - VX - 880项目预计在秋季糖尿病会议上公布数据；VX - 264项目将在达到里程碑或有决策需要沟通时公布结果 [63] - 急性疼痛治疗的处方集中在约200个机构和220个IDN覆盖的场所，公司计划用约150人的销售团队覆盖这些中心 [65] 问题4: 急性疼痛项目成功上市需要做的后勤工作 - 现有疼痛治疗指南可能会因安全有效的非阿片类药物的出现而更新，政策也可能会转向支持非阿片类疼痛药物，这些都将有助于VX - 548的上市和推广 [68][69] 问题5: exa - cel改进预处理方案的预期和时间线 - 目前的布舒芬预处理方案对约32000名最严重患者有积极的风险 - 收益比，改进后的方案有望覆盖欧美15万名患者；公司和合作伙伴正在努力解决这个问题，预计未来几个月或几年会有进展 [71] 问题6: 神经性疼痛的标准以及药物在化疗相关周围神经病变患者中的适用性 - 神经性疼痛的标准是在风险 - 收益方面优于现有疗法，公司的II期剂量范围概念验证研究将与Lyrica进行对比，以评估治疗效果 [74] 问题7: AAT候选药物2024年的疗效结果和时间线 - VX - 864的II期研究关注长期给药对血液中功能性AAT水平和肝脏聚合物清除的影响；VX - 634正在进行首次人体研究；预计2024年公布两项试验的结果 [77][78] 问题8: 年初未用药的20000名潜在合格患者数量的最终情况 - 公司目前不会提供更新后的估计数据，但会继续努力治疗更多患者，如有重大变化，可能会在明年初更新数据 [80] 问题9: vanzacaftor试验中汗液氯化物改善与SCD改善的相关性以及新组合的标准 - 汗液氯化物改善与肺功能改善之间有很强的关联，vanzacaftor三联疗法在临床前实验中表现优于TRIKAFTA，在汗液氯化物指标上也更好 [82][83] 问题10: 慢性疼痛神经病变II期研究的成功概率以及与急性研究的比较 - 公司对VX - 548在急性疼痛和糖尿病周围神经病变研究中的信心相同，信心来自靶点的药理学和遗传学验证；急性疼痛研究结果预计在2023年底或2024年初公布，糖尿病周围神经病变研究将关注12周时疼痛评分的改善 [86][87] 问题11: vanzacaftor三联疗法相对于TRIKAFTA的额外益处以及能否达到野生型汗液氯化物水平 - 公司目标是使患者达到CF突变携带者的汗液氯化物水平，TRIKAFTA能使部分患者达到，vanzacaftor三联疗法有望使更多患者达到；如果vanzacaftor能提高CFTR功能，将对患者有吸引力，同时也会吸引之前停用CFTR调节剂的患者 [89][90] 问题12: CRISPR - 基于的DMD项目是否按计划在下半年提交IND以及能否在2024年获得临床数据，vanzacaftor三联疗法成为主要转换而非新患者获取的上市需要满足的条件 - DMD和DM1项目的IND启用研究结果预计在2023年下半年得出，计划在下半年提交IND [93] - vanzacaftor III期项目将与TRIKAFTA进行头对头比较，主要终点是汗液氯化物，如果能改善汗液氯化物水平，预计对患者有价值，且该疗法的特许权使用费负担较低 [94][95]