财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度营收同比增长13%，达到23.7亿美元，增长主要由美国以外市场TRIKAFTA/KAFTRIO的持续强劲需求推动，这些市场近期实现了报销，且产品标签扩展至更年轻的年龄组 [49] - 2023年第一季度美国囊性纤维化（CF）营收同比增长3%，表现稳定 [49] - 2023年第一季度非GAAP研发、收购知识产权研发（IPR&D）和销售、一般及行政费用（SG&A）总计12亿美元，而2022年第一季度为6.87亿美元，2023年第一季度包含3.47亿美元的收购IPR&D费用，而2022年第一季度仅为200万美元 [50] - 2023年第一季度非GAAP运营收入为9.02亿美元，而2022年第一季度为11.7亿美元，第一季度调整后每股收益为3.05美元，季度末现金和投资为115亿美元 [54] - 公司维持2023年产品营收指引在95.5亿 - 97亿美元之间，同比增长7% - 9%，该指引包含约1.5个百分点的外汇逆风影响，且仅反映囊性纤维化产品的营收 [55] - 重申2023年非GAAP研发、收购IPR&D和SG&A费用指引在39亿 - 40亿美元之间，2023年非GAAP运营费用指引现在包含约4亿美元的前期费用和里程碑费用，高于年初预期的3亿美元 [57][58] - 维持2023年非GAAP有效税率指引在21% - 22%之间 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 2023年第一季度全球CF产品营收同比增长13% [7] - 美国FDA批准TRIKAFTA用于2 - 5岁儿童，新增约900名患者 [29] - 下一代vanzacaftor三联疗法在12岁及以上患者的两项3期临床试验（SKYLINE 102和SKYLINE 103）已完成入组，6 - 11岁患者的RIDGELINE研究入组进展迅速，预计两项研究将在今年年底左右完成 [10] - 与Moderna合作开发的CFTR mRNA疗法VX - 522已启动单剂量递增（SAD）研究，正在积极招募和给药CF患者，预计今年完成SAD部分并启动多剂量递增（MAD）部分的研究 [13] 基因编辑业务（exa - cel） - 已完成美国镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血的生物制品许可申请（BLA）提交，等待受理和处方药用户付费法案（PDUFA）日期分配，申请了优先审评 [14][15] - 欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）已验证exa - cel的上市许可申请（MAA）提交，正在审评中 [15] 疼痛业务（VX - 548） - 急性疼痛的3期项目进展顺利，预计在今年年底或明年年初完成，该项目旨在获得广泛的中重度急性疼痛标签 [17][18] - 正在进行的12周2期剂量范围概念验证研究，用于糖尿病周围神经病变，预计在今年年底或明年年初完成 [19] APOL1介导的肾病（AMKD）业务（inaxaplin或VX - 147） - 3月，2期结果发表在《新英格兰医学杂志》上，全球2/3期关键研究的2b期剂量范围部分按计划将于今年完成，该研究有一个48周治疗的预先计划中期分析，如果结果积极，可作为在美国寻求加速批准的依据 [20][21] 1型糖尿病业务 - VX - 880裸细胞项目的A部分和B部分已全部入组并给药，下一步是C部分，将同时用全目标剂量治疗患者，预计今年在医学会议上分享更多患者和更长随访时间的数据 [23][24] - VX - 264细胞加装置项目的美国研究性新药申请（IND）和加拿大临床试验申请（CTA）已获批，美国和加拿大的站点激活和研究启动活动正在进行中，预计近期开始招募和给药患者 [25] - 与CRISPR Therapeutics的合作扩展到1型糖尿病，使用CRISPR - Cas9编辑细胞的研究阶段项目正在取得进展，ViaCyte VCTX - 211低免疫项目已完成1/2期研究第一组的入组和给药 [26] α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）业务 - VX - 864的2期研究和VX - 634的1期研究正在招募患者，VX - 864的2期项目预计今年晚些时候完成入组，VX - 634的1期健康志愿者研究预计今年完成 [27] 各个市场数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）市场 - 2023年初，北美、欧洲、澳大利亚和新西兰有超过20,000名CF患者可从公司批准的药物中受益，但尚未接受治疗 [30] - 美国以外市场TRIKAFTA/KAFTRIO的持续强劲需求推动了增长，这些市场近期实现了报销，且产品标签扩展至更年轻的年龄组 [49] 疼痛市场 - 美国急性疼痛市场每年约有15亿治疗日的药物被使用，尽管超过90%的处方是仿制药，但市场规模仍达40亿美元 [93] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于实现“五年五项上市”目标，有多个近期有上市潜力的项目，包括exa - cel、vanzacaftor三联疗法、VX - 548等，在八个疾病领域有处于中晚期开发阶段的项目，六个已通过概念验证阶段 [8] - 继续投资研发，推动管线成功、临床试验进展和商业化能力建设，除了已进入临床的八个疾病领域，下一波创新正在临床前开发中 [9] - 商业方面，专注于让所有符合条件的患者使用CFTR调节剂，维持患者高依从性，同时为exa - cel、VX - 548和vanzacaftor三联疗法的潜在近期上市做准备 [28] - 在基因编辑领域，与基因插入竞争对手相比，公司的exa - cel基因编辑疗法受到患者、提供者和支付者的积极反馈，市场研究表明约70%的提供者更喜欢基因编辑方法 [37][40] - 在疼痛领域，公司认为VX - 548有潜力在急性、神经性和肌肉骨骼疼痛市场取得成功，与阿片类药物相比，具有无副作用和成瘾性的优势 [16][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年的增长前景充满信心，CF业务将继续增长，主要驱动因素包括新批准使药物覆盖更年轻患者、获得更多报销、vanzacaftor三联疗法和VX - 522的潜在贡献 [29][30][33][34] - 对exa - cel的潜力感到非常兴奋，认为这是多年来CF以外的首个商业上市机会，有望成为镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血的一次性功能性治愈方法，市场机会巨大 [14][35] - 对VX - 548在疼痛市场的前景充满信心，该药物已获得快速通道和突破性疗法指定，预计将为中重度急性疼痛患者提供有效的治疗选择 [16][17] - 认为inaxaplin有潜力为约100,000名AMKD患者带来一流的治疗，解锁数十亿美元的市场机会 [21] - 致力于为1型糖尿病患者提供变革性甚至治愈性的药物，三个项目都使用相同的完全分化的胰岛素产生胰岛细胞，已证明概念验证 [22] 其他重要信息 - 公司在第一季度进行了多项业务发展（BD）交易，包括与Entrada Therapeutics和DM1 ImmunoGen合作开发更温和的调理剂，以及与CRISPR Therapeutics扩展在1型糖尿病领域的合作 [51] - 公司有一个持续约五年的股票回购计划，这是资本分配战略的一部分 [88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: exa - cel批准后患者实际用药所需的总体时间，基因插入竞争对手的工作对公司上市进展的影响，以及明年研发和SG&A费用的变化 - 回答: exa - cel治疗过程需要多个月，从患者决定采用基因疗法到最终输注编辑后的细胞，最后一步患者可能需要在医院进行数周的骨髓清除调理和植入监测，以获得潜在的终身治愈效果 [64][65] - 公司对支付者的反应感到鼓舞，他们理解疾病的严重性和exa - cel的产品优势，积极与公司合作确保批准后尽可能广泛的获取途径 [66][67] - 2023年运营费用增长主要由管线进展驱动，超过70%用于研发，随着更多项目走向商业化，未来可能会有一定的商业支出转移，但SG&A负担预计仍将较低 [68][69] 问题2: VX - 548在慢性疼痛领域的愿景，假设2期神经病理性疼痛试验成功，如何进行3期开发，目标产品概况，以及是否考虑在肌肉骨骼疼痛领域开发 - 回答: 公司将慢性疼痛市场分为神经病理性疼痛和肌肉骨骼疼痛两个细分市场，目前正在进行的2期概念验证研究预计在今年年底或明年年初完成，神经病理性疼痛市场有很高的未满足需求，适合公司的商业化模式 [72][73] - 公司预计VX - 548在肌肉骨骼疼痛领域也有效，因为其前身VX - 150在该领域已取得积极结果，但肌肉骨骼疼痛市场需要初级保健推广，公司将通过合适的方式将药物带给患者 [73][74] 问题3: exa - cel的实际潜力，与医生和投资界观点的差异，以及如何消除这种差异 - 回答: 公司对exa - cel的潜力充满信心，该疾病有巨大的未满足需求，目前没有能提供治愈潜力的疗法，所有数据都显示exa - cel具有变革性甚至治愈性的潜力 [77] - 公司目标是针对美国和欧洲约32,000名最严重的患者，这些患者的生活受到疾病的严重影响，与患者、支付者和医生团体的讨论表明，他们对未满足需求和治愈潜力有清晰的认识，尽管新技术和新产品可能会引发安全等问题，但各方的热情很高，公司对其成为数十亿美元的机会持乐观态度 [78][79][80] 问题4: vanzacaftor三联疗法的差异化，患者从TRIKAFTA转换的逻辑，以及公司现金的资本投资方向 - 回答: 公司在CF领域的目标是让尽可能多的人达到氯化物转运的载体水平，vanzacaftor三联疗法在体外试验和临床数据中显示出比TRIKAFTA更高的水平，有潜力成为更好的治疗选择 [83] - 如果疗效优于TRIKAFTA，vanzacaftor三联疗法将为目前使用现有CFTR调节剂或已停用的患者提供新的治疗选择，患者停用现有药物的主要原因通常是不良反应，而非疗效不佳 [84][85] - 公司的资本分配策略优先考虑内部和外部的创新投资，虽然近期在细胞和基因疗法领域进行了一些BD交易，但公司是多模态的，会根据项目领域和战略进行合适的交易，此外，公司还有一个持续的股票回购计划 [87][88] 问题5: VX - 548在急性疼痛领域的目标产品概况，目标患者群体，以及该患者群体每年的手术数量 - 回答: 目标产品概况是具有快速和持久的止痛效果、有吸引力的获益 - 风险比、作用于外周神经系统且无成瘾潜力，类似于2期研究中在腹部整形术和拇囊炎切除术模型中的结果 [91][92] - 研究项目旨在获得中重度急性疼痛的标签，市场规模基于广泛的急性疼痛治疗，而非特定手术类型，美国急性疼痛市场每年约有15亿治疗日的药物被使用，市场规模达40亿美元 [92][93] 问题6: 急性疼痛研究对慢性疼痛研究的借鉴意义，以及VX - 522的长期数据预期时间 - 回答: 公司认为急性疼痛和慢性神经病理性疼痛研究之间没有直接的借鉴意义，但2期研究对3期研究有借鉴意义，且NaV1.8类药物的研究结果也有参考价值 [96] - VX - 522的SAD部分预计今年完成，MAD部分预计今年进入，虽然不能排除提前知道疗效的可能性，但目前的时间线是这样安排的 [95] 问题7: VX - 548在神经病理性疼痛研究中优于现有治疗选择的原因，以及镰状细胞病的CGT访问模型与exa - cel预期上市时间线的比较 - 回答: 公司对VX - 548在神经病理性疼痛领域的前景有很高的期望，原因包括NaV1.8作为靶点在疼痛信号传导中的核心作用、VX - 150在神经病理性疼痛中的阳性概念验证结果以及VX - 548分子更高的效力和更好的药物特性 [100][101][102] - CGT访问模型是公司与政府和商业支付者确保exa - cel批准后广泛获取途径的补充措施，该模型刚刚宣布，需要时间完善和实施，公司不依赖其来实现成功上市，但认为这表明支付者对为传统服务不足的患者群体提供创新疗法的重视 [103][104] 问题8: VX - 548在3期试验中与阿片类药物比较的商业影响，以及该机制在3期结果公布前应关注的副作用 - 回答: 如果VX - 548具有类似阿片类药物的疗效但没有相关副作用和成瘾潜力，将是一个非常有吸引力的治疗选择，具有商业成功的潜力，如果优于阿片类药物则更有利 [109] - 从2期数据来看，VX - 548在腹部整形术和拇囊炎切除术模型中的获益 - 风险比良好，安全性和耐受性与安慰剂相当，副作用情况良好 [110] 问题9: CRISPR基DMD疗法的IND申请进展，2024年是否可能有临床数据，VX - 880在ADA会议上预计展示的患者数量和队列，以及VX - 264装置的材料和设计细节 - 回答: VX - 880将在ADA会议上分享A部分和B部分的完整队列数据，比之前分享的患者数据更多，随访时间更长，包括一些随访超过一年的患者 [113][114] - VX - 264装置是一种专有的设备，具有特定的材料、几何形状和结构，可实现氧气和营养物质的运输、葡萄糖的感应和胰岛素的释放，同时避免免疫系统的攻击，目前在大小动物模型中未观察到纤维化，公司未透露更多细节，预计该试验近期开始给药患者 [115][116][117] - DMD项目基于人类遗传学，目标是产生接近全长或全长的肌营养不良蛋白，与许多采用微肌营养不良蛋白的方法不同，该项目正在进行IND支持研究，预计今年下半年完成研究并提交IND申请 [118]