财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金及等价物余额略超1.4亿美元 ，足以支持公司运营至2025年 ，且未包含债务选项或潜在的优先审评券（PRV）销售收入 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 马沃昔法（mavorixafor）治疗WHIM综合征业务 - 公司用于治疗WHIM综合征的领先药物候选物马沃昔法的新药申请（NDA）获FDA优先审评 ，PDUFA日期为2024年4月30日 ，若获批有望于2024年第二季度在美国上市 [6] 马沃昔法慢性中性粒细胞减少症项目 - 该项目2期研究已招募超15名参与者 ，基于此研究及先前试验数据和FDA意见 ，公司已确定全球关键3期临床试验设计 ，预计2024年上半年启动 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国至少有1000名WHIM综合征患者 ，患者寻找工作进展良好 ，增强了对这一患病率估计的信心 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 持续建设适合的商业组织 ，为马沃昔法获批上市做准备 ，包括与WHIM社区合作 、推动早期诊断 、确保患者可及性等 [6][21] - 推进马沃昔法慢性中性粒细胞减少症项目 ，计划2024年上半年启动全球关键3期临床试验 [40] 行业竞争 - WHIM综合征目前无获批疗法 ，医生只能使用重新利用的对症治疗方法 ，马沃昔法若获批将成为首个可用疗法和唯一疾病修饰治疗 [17][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来发展感到兴奋 ，慢性中性粒细胞减少症2期研究数据不断成熟 ，有望启动全球3期关键试验 ，马沃昔法也有望在美国获批用于治疗WHIM综合征并上市 [47][48] 其他重要信息 - 因马沃昔法在美国治疗WHIM综合征获罕见儿科疾病指定 ，若获批公司有资格获得优先审评券（PRV） ，可用于后续申请优先审评或出售给其他药物赞助商 [7] - 公司加强了董事会 ，新增Keith Woods ，他拥有丰富的全球商业战略和运营经验 [10] - 公司完成与Hercules Capital的扩大贷款安排 ，提供财务灵活性和非稀释性融资选择 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CN患者使用GCSF仍中性粒细胞减少的原因及患者群体异质性 - 患者群体异质性高 ，先天性患者存在基因突变 ，对GCSF反应不同 ，部分患者中性粒细胞成熟有缺陷 ，GCSF无法解决所有表型问题 [51] - 一些患者即使能对GCSF有反应 ，耐受性也较差 [52] 问题2: 基于WHIM商业化和市场建设工作 ，产品上市轨迹预期 - 公司对与医生和患者群体的互动程度满意 ，对美国约1000名WHIM患者的患病率估计有信心 ，正为获批后尽快将产品推向患者奠定基础 [53] 问题3: 2期研究是否增加新站点及3期研究计划站点数量 - 2期研究维持6个站点 ，目前已招募超15名患者 ，积累了经验为3期研究做准备 [56] - 正在评估3期研究在美国和美国以外的站点数量 ，有信心招募患者 ，预计站点数量约为WHIM研究的3倍 ，以确保1年内完成招募 [57][59] 问题4: 3期研究中GCSF减少或停用的标准化方式及统计量化方法 - 要求患者在3期研究中保持GCSF剂量稳定 ，仅在盲态裁决委员会出于安全原因（如ANC过高或出现安全事件）时允许调整剂量 ，以评估马沃昔法与安慰剂的有效性 [60] 问题5: WHIM是否有开放标签扩展（OLE）工作及ASH会议上3名患者数据是否会增加 - WHIM OLE正在进行 ，预计明年上半年公布数据 [64] - 计划在明年上半年围绕15名患者提供全面数据 ，同时期待公布3名使用GCSF患者的6个月数据 [65] 问题6: WHIM OLE中有多少患者 - 未提供最新数据 ，但超90%的患者已转入OLE ，后续有数据更新时会披露 [66] 问题7: 15名患者下一次全面更新的时间及是否有特定随访要求 - 明年上半年将以更全面的方式呈现所有数据 ，ASH海报将分享初步信息 ，2期研究为6个月开放标签研究 ，希望看到更多患者的6个月数据以增强对初步数据的信心 [68] 问题8: 2期数据是否会在周期性 、先天性或特发性CN患者中富集 - 2期研究纳入所有患者 ，旨在确保3期研究设计能纳入观察到的所有反应 ，并回答关于GCSF的长期问题 ，因此纳入多样化人群 ，未预先设定各类别患者数量 [69] 问题9: 市场研究中GCSF减少到什么程度对患者和处方医生有临床意义 - 相关有意义的市场研究数据将在ASH海报中提供 [71] 问题10: 最终确定的3期CN研究设计与WHIM研究相似 ，对该研究的信心来源及与WHIM患者机制差异 - 与FDA顾问密切合作设计研究 ，有信心达到主要终点 ，样本量合适 ，纳入单药治疗和使用GCSF的患者 ，采用随机双盲对照试验与安慰剂对比 ，能确定马沃昔法的有效性 ，且纳入了FDA的要求和反馈 [75] - WHIM 3期研究中患者感染率约降低60% ，公司采用保守方法规划3期研究统计数据 ，因此有信心 [76] 问题11: 2期研究最初招募速度慢的因素及对3期研究规划的帮助 - 招募是生物技术公司的挑战 ，尤其是在慢性中性粒细胞减少症新领域 ，夏季对一些年轻患者来说招募困难 ，他们希望有休息时间 ，目前招募情况良好 [78] - 3期研究操作要求高 ，公司已确定大量患者并与即将加入的站点匹配 ，有信心在12个月内完成招募 [79] 问题12: CN疾病3期研究的标签预期及是否会增加试验规模以获得广泛标签 - 基于GCSF先前标签 ，预期标签将涉及降低试验中患者群体的感染率 ，尚未与FDA最终确定标签 [81] - 试验针对主要终点有90%的效力 ，计划按当前样本量执行研究 ，有信心达到主要终点 [83] 问题13: 通常哪种医生诊断WHIM及如何确保推广计划覆盖正确医生群体 - 由于疾病表现多样 ，患者诊断途径不同 ，部分患者由免疫学家治疗 ，部分由血液学家治疗 ，公司过去几个月通过分析数据 、与关键机构合作 ，了解最可能治疗这些患者的医生 ，获批后将优先开展工作 [86] - 公司还通过数字营销扩大覆盖范围 [87]