财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末，公司现金、现金等价物和受限现金为4870万美元，6月30日宣布的PIPE融资毛收入约为5600万美元，该交易于7月6日完成，收益未反映在6月30日的现金数字中 [37] - 公司预计通过成本削减措施到2023年底节省约2500万美元，加上PIPE资金和贷款协议修订，将现金跑道指引延长至2023年第三季度 [38] - 本季度研发费用为1380万美元，2021年同期为1320万美元；SG&A费用为670万美元，2021年同期为580万美元 [38][39] - 2022年第二季度公司净亏损2120万美元，其中包括约150万美元的非现金费用，2021年同期净亏损为1960万美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性中性粒细胞减少症业务 - 慢性中性粒细胞减少症的1b期临床试验已招募25名患者，接近最终招募，研究考察了中性粒细胞和其他白细胞对mavorixafor治疗的反应 [15] 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症业务 - 16名患者参加了瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的1b期临床试验，截至2022年6月，12名可评估患者中有10名（83%）对治疗有重大反应，即血清IgM较基线降低超过50% [23][25] - 9名复发/难治性患者中有8名（89%）实现了重大反应，治疗初治患者中，所有增加至超过起始200毫克剂量mavorixafor的患者都出现了重大反应 [26] - 与ibrutinib单药治疗相比，在9个月、12个月和24个月时，添加mavorixafor与更高的重大反应率相关，ibrutinib单药治疗在类似患者群体中24个月的最大重大反应率为57% [27] - 接受治疗的患者绝对中性粒细胞计数均升高，无中性粒细胞减少事件报告，且随着时间推移感染减少 [28] - 截至数据截止日期，试验中未发现mavorixafor的重大安全信号，mavorixafor与ibrutinib联合使用的安全性与ibrutinib单药治疗相似 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定将精力和资源集中于推进领先临床候选药物mavorixafor治疗慢性中性粒细胞减少症，包括WHIM综合征，同时通过潜在战略合作伙伴关系挖掘肿瘤学组合的全部价值 [9][10] - 公司认为商业化mavorixafor并为慢性中性粒细胞减少症患者提供新的治疗选择，有可能改变目前仅由注射疗法主导的治疗格局 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月验证并支持了公司的重点工作，公司认为在未来6 - 12个月接近关键里程碑时，有能力为患者和股东带来重大价值 [6] - 公司对即将到来的里程碑感到兴奋，包括9月下旬的投资者活动，届时将公布慢性中性粒细胞减少症概念验证1b期临床试验的数据，以及第四季度公布WHIM综合征3期试验的数据 [12][18] 其他重要信息 - 6月公司完成PIPE融资，在极具挑战性的市场条件下筹集了约5600万美元，得到了新老顶级生命科学投资者的支持 [7] - 公司与Hercules Capital修订了债务协议，将贷款的仅付息期延长至2024年，预计可节省高达2000万美元的现金 [8] - 6月mavorixafor被美国食品药品监督管理局授予瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症孤儿药指定，无论CXCR4突变状态如何 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 慢性中性粒细胞减少症1b期试验中使用背景G - CSF的患者数量，以及符合特定感染事件标准的患者数量 - 公司将有一个很好的数据集来展示mavorixafor对中性粒细胞减少症患者的作用，患者中使用和未使用G - CSF的比例约为50 - 50，该试验主要关注增加中性粒细胞计数，不会关注感染情况，但在规划下一项研究时会仔细考虑感染这一重要临床结果 [42][43][46] 问题2: 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症试验中达到重大反应率的中位时间 - 由于研究采用剂量递增设计，计算达到重大反应率的中位时间不太有用，且该数据会受到研究设计的影响，因此公司不会分享该数据 [49][50] 问题3: 更新后的现金跑道指引是否假设行使认股权证 - 不假设行使认股权证或有任何其他额外收益 [51] 问题4: 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症试验中的VGPR率 - 公司尚未公布该数据，完整结果将在第四季度初公布 [54] 问题5: 严重先天性中性粒细胞减少症1b期试验在9月数据展示时的随访时间 - 大多数患者接受单剂量治疗，之后有30天的给药后安全评估，预计9月将有完整或接近完整的数据可供讨论 [56] 问题6: 30天时间点有意义的数据 - 30天主要关注给药后是否有安全信号，不是疗效读数 [57] 问题7: 三种慢性中性粒细胞减少症亚型在现实世界中G - CSF的使用情况，以及1b期研究希望了解的内容 - G - CSF主要用于癌症化疗患者预防中性粒细胞减少症的后遗症，也广泛用于三种慢性中性粒细胞减少症亚型，但许多患者未接受慢性治疗或仅间歇性使用，公司认为mavorixafor有可能成为慢性中性粒细胞减少症的标准治疗方法，并计划在未来几个月和几年进行研究 [64][65] 问题8: WHIM综合征3期试验的顶线新闻稿中是否会公布全面的主要和次要终点数据集 - 新闻稿将重点展示能说明药物对疾病各临床方面影响的数据集 [67] 问题9: 从数据生成角度看，何时能有效与战略合作伙伴接触 - 令人兴奋的数据会吸引外界的兴趣，公司已经有一些现有关系和对话，会随着事情的发展及时更新情况 [68][69] 问题10: 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症试验中12名可评估患者未全部增加到600毫克剂量水平的原因 - 部分患者因吞咽困难等原因快速退出试验，部分患者在400毫克剂量时效果良好而选择不增加剂量，总体而言，大多数患者增加到600毫克剂量并获得了良好的临床反应，600毫克剂量耐受性良好 [73][74]