财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金、现金等价物和受限现金为8310万美元，预计这些资金可支持公司运营至2022年第四季度 [25] - 2021年第四季度研发费用为1220万美元，2020年同期为1230万美元；一般及行政费用为710万美元，2020年同期为540万美元 [25] - 2021年第四季度净亏损3020万美元，其中包括约1140万美元非现金费用（980万美元商誉减值费用），2020年同期净亏损1840万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 4WHIM试验 - 原计划招募18 - 28名患者，实际招募了31名成人和儿科患者，预计2022年第四季度公布顶线数据 [7][9] 慢性中性粒细胞减少症Ib期试验 - 已招募4名患者，数据显示白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞计数升高，招募工作持续进行，预计2022年第二或第三季度公布更多数据 [12][13] 华氏巨球蛋白血症Ib期试验 - 低剂量200毫克和中剂量400毫克马沃利昔单抗联合依鲁替尼治疗，10名可评估的双突变患者总体缓解率达100%，血清IgM水平持续下降，血红蛋白水平有正常化趋势；600毫克剂量已获批，A组和B组符合条件的患者将升至该剂量，预计下半年公布更新数据 [13][14] 公司战略和发展方向及行业竞争 商业策略 - 早期通过患者宣传与患者社区互动，任命患者宣传副总裁，与患者宣传团体合作开发疾病宣传材料和资源 [18] - 提供教育支持和基因检测以改善诊断，赞助免费基因检测项目，利用人工智能和机器学习工具识别潜在患者 [19][20] - 组建强大的医学事务团队，开展医师教育和合作，提高对WHIM综合征的认识 [21] - 持续开展基础遗传学研究，建立内部研究项目，加强临床与新基因变异的关联研究 [22] 公司发展 - 2022年将增加关键岗位人员，包括首席商务官 [23] - 为新药申请（NDA）提交进行注册和验证批次工作，推进马沃利昔单抗未来商业包装和第三方物流合作，为美国上市做准备 [23] - 与美国和欧洲主要地区的支付方进行研究和教育合作 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在多项临床试验中取得进展，推进主要候选药物马沃利昔单抗接近患者；预计2022年是关键一年，临床结果将塑造公司未来 [6] 其他重要信息 - 公司在2021年美国血液学会年会（ASH）上展示大量临床和科学数据，巩固了在CXCR4相关研究领域的领先地位，支持马沃利昔单抗临床潜力的扩大 [10] - 研究发现多个新型WHIM致病CXCR4突变，增强了对美国WHIM患者数量超过3500人的信心 [15] - 2022年将继续参加主要医学会议，在临床免疫学会（CIS）会议上首次展示新型WHIM变异S341Y，在AACR会议上展示马沃利昔单抗与BTK抑制剂联合使用的新数据 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: WHIM数据及报销信息对慢性中性粒细胞减少症目标患者群体选择的影响 - 公司认为慢性中性粒细胞减少症患者数量增加不会影响WHIM定价策略，将继续关注高未满足需求，提出支持多适应症统一定价策略的价值主张 [28][29] 问题2: 华氏巨球蛋白血症600毫克剂量启动患者数量 - 队列B目标是招募6名患者，至少5名无重大安全事件，此目标已达成，600毫克最高剂量获批，符合条件的低剂量患者将升至该剂量，预计下半年报告结果时符合条件的患者都将使用600毫克剂量数月 [31][32] 问题3: 年末股份数量 - 基本流通股约3000万股，包括A类和B类认股权证约900万股，期权和受限股票单位约100万股，完全稀释后约4000万股 [34] 问题4: 对美国WHIM患者实际数量的最新看法 - 新发现的变异增强了公司对之前提出的1000 - 3700人范围的信心，未来可能根据更多信息进行修订 [38] 问题5: 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）更新数据的患者数量和随访情况 - 公司准备公布超过4名患者的数据，研究最多可招募25名患者，正在与所有研究点合作，疫情条件改善有助于招募工作 [40] 问题6: 现金指导是否包含私募资金及债务最低现金契约情况 - 现金指导包含年初以来筹集的约600万美元，使公司资金可支持到第四季度更晚时间；Hercules方面，最低现金契约为六个月现金，若6月30日前从任何来源筹集3000万美元，最低现金契约变为固定3000万美元，测试日期推迟至9月1日 [41] 问题7: 4WHIM研究数据呈现方式及是否有患者层面分析和目标医学会议 - 公司目标是在医学会议上公布顶线数据，目前未确定具体会议，第四季度是预计时间；后续将通过其他会议披露更多有价值数据 [45] 问题8: 是否会披露更多患者基线特征信息 - 即将召开的会议上会有包含患者基线特征的海报 [47] 问题9: 报告的错义突变的影响 - 该突变增强了公司对美国WHIM患者数量在1000 - 3700人范围的信心，公司将在今年公布更多关于其他变异的研究数据 [48][49] 问题10: 高剂量下加深反应的目标及预期的MR、VGPR数字 - 研究设计为患者内剂量递增，目前部分患者已使用600毫克剂量，部分正在升级，预计随着时间推移，依鲁替尼与最高测试剂量的组合可能带来更深入、持久和显著的临床反应，未来几个月将分析数据并在下半年公布 [50] 问题11: 华氏巨球蛋白血症研究的总招募患者数量和600毫克剂量用药患者数量 - 研究计划招募12 - 18名患者，公司有信心达到招募目标，符合条件的患者都将使用600毫克剂量，该样本量将为下一步计划提供所需信息 [53] 问题12: 新招募患者是初治还是难治患者 - 当前方案允许招募一线或复发难治患者，依鲁替尼在美国获批用于一线治疗但在欧洲未获批，实际招募情况取决于招募地区，公司认为联合治疗对两种类型患者都有帮助 [54]