财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为1320万美元，2020年同期为930万美元 [29] - 2021年第二季度一般及行政费用为580万美元，2020年同期为530万美元 [29] - 2021年第二季度净亏损1960万美元，2020年同期净亏损1510万美元，2021年和2020年第二季度分别包含180万和120万美元的非现金费用 [30] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为9650万美元，预计这些资金将支持公司运营至2022年第四季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征 - 已在3期试验中招募23名患者，超过主要终点分析和美国监管申报所需的18名患者最低招募人数，本季度将完成招募 [8][9] - 4WHIM试验是一项全球关键3期随机双盲安慰剂对照多中心研究，主要终点为时间高于阈值的绝对中性粒细胞计数（TATANC），次要终点包括感染率、工作负担、免疫系统标志物和生活质量等 [10][11] - 预计2022年第四季度公布试验顶线数据，若成功，计划于2023年第一季度提交美国监管批准申请 [12] 华氏巨球蛋白血症 - 已完成A和B组各6名患者的招募，正在继续招募可选的C组患者以扩大研究总患者数量 [15][16] - 这是一项正在进行的1b期开放标签多中心单臂研究，研究马沃昔单抗与依鲁替尼联合使用的安全性、药代动力学和药效学 [17] - 2021年6月在欧洲血液学协会会议上展示了试验的首批数据，马沃昔单抗加依鲁替尼耐受性良好，在低剂量和中剂量时血清IgM显著降低，血红蛋白水平有意义增加，6个月时患者血清IgM水平中位数降低60% - 75% [21][22] - 预计年底公布该1b期试验的更多数据，包括马沃昔单抗600毫克最高剂量的安全性和有效性以及临床反应指标 [23] 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） - 正在进行1b期临床试验，招募工作正在推进，预计今年第四季度公布研究的一些初始数据 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于WHIM综合征3期试验的进展和2期试验开放标签扩展的鼓舞性数据，公司开始加大商业化前规划 [12] - 计划今年晚些时候公布WHIM患者患病率研究的进一步结果，以完善马沃昔单抗在WHIM适应症中的潜在机会估计，并丰富对市场动态、患者识别和医生认知的洞察 [13] - 公司维也纳的研究团队正在开展创新工作，以更好地了解和表征WHIM综合征的遗传学，计划今年晚些时候公布一些工作的初步发现 [14] - 开始探索马沃昔单抗在更广泛的慢性中性粒细胞减少症领域的潜在应用，旨在今年晚些时候提供更多相关细节 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年上半年的进展非常满意，尽管面临全球疫情，但仍显著推进了马沃昔单抗的关键临床开发里程碑，商业化在望 [27] - 预计2021年剩余时间将是充满新闻的时期，公司将频繁提供进展更新 [27] 其他重要信息 - 马沃昔单抗是公司的领先候选药物，是一种一流的趋化因子受体CXCR4小分子拮抗剂，具有开发和动员白细胞从骨髓中释放的能力，有望在多种免疫缺陷疾病和某些癌症中为患者带来益处 [7] - 超过90%的华氏巨球蛋白血症患者获得了MYD88基因突变，约30% - 40%的患者还获得了CXCR4基因突变，这些双重突变患者存在显著未满足的医疗需求 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 3期WHIM研究的23名患者是否包括正在筛查的患者，预计招募多少患者？ - 23名患者已正式入组并在研究中推进，有一些患者正在进行筛查，但不确定有多少会符合研究条件，公司希望尽可能接近招募28名患者，但鉴于目前的招募情况和预期数据，本季度将完成招募 [33][34] 问题: 何时能看到2期WHIM试验开放标签扩展部分的新数据和患者患病率更新，患病率更新是否来自所有相关努力？ - 公司希望在年底（理想情况下在ASH会议）公布更新，数据将是来自多个来源工作的综合结果 [35][37][38] 问题: SCN试验已招募的突变类型和预计完成时招募的突变类型？ - 先天性中性粒细胞减少症是一种临床诊断，可能有未知起源，公司对招募已知和未知突变的患者持开放态度，随着数据出现将分享对不同突变患者的影响，认为这将是公司进入慢性中性粒细胞减少症市场的有趣切入点 [43][44] 问题: 基于目前华氏巨球蛋白血症的积极结果，下一次试验可能是什么样的？ - 公司尚未完成当前试验，需要先确定安全剂量并与监管机构讨论试验设计，目前没有具体指导，预计2022年有更多信息 [45] 问题: 研究团队对WHIM变体的研究情况？ - 维也纳团队一直在研究非WHIM突变和意义不明的变体，目标是尽可能了解基因型 - 表型相关性，已鉴定出一种具有致病性的突变，计划今年晚些时候在出版物中披露相关工作 [49][50][52] 问题: 是否有可能存在未被诊断为WHIM的患者？ - 是的，可能存在一些没有典型症状而未被诊断为WHIM的患者 [53] 问题: 华氏巨球蛋白血症正在进行的1b期研究的下次更新时间？ - 公司将在年底（理想情况下在ASH会议）提供更新，希望摘要能被接受并向大家更新 [55][56][58] 问题: 公司目前在商业活动方面采取了哪些步骤，如何考虑成本协同效应，慢性中性粒细胞减少症的扩展规模可能有多大？ - 公司在患者识别、与患者倡导组织合作等方面有持续的工作，也在为商业供应链做准备，包括药物产品物质和供应链等，理想情况下距离商业化还有两年，正在为产品在美国和欧洲的品牌推广和最终商业化做准备；严重慢性中性粒细胞减少症在美国约有5000名患者，中度慢性中性粒细胞减少症患者可能有数万名，这些患者有很高的未满足医疗需求，公司认为马沃昔单抗可以在这些患者中发挥更广泛的作用 [62][63][67] 问题: 如何看待最近发表的BMS CXCR4抗体数据集，对马沃昔单抗推进到后期开发有何影响？ - 公司很高兴该研究验证了靶点的重要性，但患者群体不同且研究中有一些干预措施，难以直接比较结果，公司的研究将使用已接受过治疗患者的适当历史基准；该数据支持CXCR4拮抗在该疾病领域的价值，公司的口服CXCR4拮抗剂与依鲁替尼联合使用的首批数据显示出有希望的结果 [71][72][74] 问题: SCN 1b期研究的剂量水平，以及该研究与更大慢性中性粒细胞减少症人群的交叉参考情况？ - 1b期研究设计测试的是每天400毫克的单一剂量，与WHIM患者的剂量相同；该试验对公司很重要，一方面关注先天性中性粒细胞减少症严重患者的标签，另一方面扩大纳入标准以包括特发性中性粒细胞减少症患者，预计年底的初始数据将有助于了解严重先天性、严重慢性患者情况，为从严重患者群体扩展到中度患者群体提供依据 [75][76][77] 问题: 下次在ASH更新时，华氏巨球蛋白血症研究大约有多少可评估患者，是否能看到临床反应数据，进入更大规模研究需要看到什么结果？ - 可以期待在目前招募的患者中看到一些临床反应数据，截至新闻稿发布时已招募13名患者，将在年底（希望在ASH海报展示）纳入可评估患者的反应率数据；公司希望在未来几个月内超过依鲁替尼单药治疗6个月后的最佳反应率（约10%的VGPR率和30%的主要反应率） [80][81] 问题: SCN针对更大的中度患者群体是试验修正案还是全新试验，FDA对潜在关键试验的可批准终点有何看法，SCN试验中中性粒细胞反应加深是否是针对服药患者？ - 是试验修正案，允许扩大纳入标准以研究特发性或慢性中性粒细胞减少症患者；目前推测FDA的想法还为时过早，将在展示研究结果后与FDA更策略性地思考如何展示结果；马沃昔单抗在WHIM和其他研究中显示出强大的中性粒细胞升高作用，无论是短期还是长期，但在先天性或慢性中性粒细胞减少症患者中获取初始数据是关键，这将有助于进入服务不足的患者群体 [84][85][87]